Способ получения спиролактонов
()743582
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (6I ) Дополнительный к патенту
Союз Советских
Социалистических республик (51) AIL Кл.
С 07 J 19/00//
A 61 К 31/56 (22) Заявлено 11.0179 (21) 2537651/
/2706061/23 — 04 (23) Приоритет — (32) 16 ° 11 ° 76
03.11 ° 77 (3!) P 2652761.7 (33) ФРГ
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий
Опубликовано 250680. Бюллетень % 23
Дата опублмкования описания 250680 (53) УДК 547.689. .6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Рудольф Вихерт, Дитер Биттлер, ульрих Керю (Epre Казальс-Штенцель (Испания) и Вольфганг
Лозерт (ФРГ) (71) Заявитель
Иностранная фирма
"Шеринг AI " (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ CIIHPOJIAKTOHOB о
0 ю
C с„
Изобретение относится к способу получения новых спиролактонов общей формулы 1: где R — алкил С -С, . 15 г выбирают из групп
С " С ь формул /, \ / или обладающих фармакологической активностью 1 .
Использование известного метода тиоацилирования олефинов тиоалкановыми кислотами f1/ позволяет получать. новые стербидные спиролактоны общей формулы (1) °
Цель изобретения — получение новых стероидных спиролактонов, проявляющих фармакологическую активност
Это достигается тем, что а6-ненасыщенные спиролактоны общей формулы I I
0 где С С,. имеет указанные значения, / обрабатывают тиоалкановой кислотой
HSC0R, где R имеет вышеуказанное э наче ние в протон ном растворителе., обычно в метаноле, при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известными методами.
Пример 1. 1,5 г 3-оксо-4,6,15-андростатриен-,(17)0-1 (спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в 22,5 мп метанола кипятят с обратным холоцильннком в течение 2-х ч вместе с
1,5 мп тиоуксусной кислоты. Затем разбавляют эфиром, водой, раствором оикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле.
743582
Формула изобретения
15
С 15
С 16 где, R — алкил С -С б
Ц» 0!ь выбирают из группы формул
1=! — (икр -(СН сн
50
Составитель И. Федосеева
Редактор Л. Народная Техред А.Куликовская Корректор С. Шекмар
Тираж 495 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 3504/52
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4
Получают 1,05 г 7d, — ацетилтио-3-оксо-4,15-андростадиен-(17)$-1 ! (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она с !! t т. пл. 317-319О С (разложение) .
УФ-спектр: 6 = 19800.
Пример 2. 1,0 r 3-оксо-4,6,15-андростатриен-(17)Р-1! (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в 15 мл метанола вместе с 1 мл тиопропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Обрабатывают и очищают как описано в примере 1.
Получают 670 мг 3-оксо-74--пропионилтио-4,15-андростадиен-(17) -1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она.
УФ-спектр: . = 18500.
Пример 3. 1.,4 г 154,160(-метилен-З-окси-4,(-андростадиенвЂ(17)ф-1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2 -она в 22,5 мл метанола вместе с
3 мл тиоуксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение
17 ч. Затем разбавляют эфиром, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают.
Остаток очищают путем препаративной тонкослойной хроматографии и перекристаллизуют из смеси дииэопропилового эфира с ацетоном.
Получают 1,08 r N-ацетилтио-15Й,16!I(-метилен-3-оксо-4-андро- стен-(17)р -"- (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она с т. пл. 214, 5-217, 5О С.
УФ-спектр: Ц = 19100.
Пример 4. 500 мг 154,166(-метилен-З-оксо-4,б-андростадиен-(17)Р -1 (спиро-5 )-пергидрофуран-2 -она в 5 мл метанола вместе с тиопропионовой кислоты кипятят с
1 мл тиопропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение
32-х ч. Обрабатывают и очищают как описано в примере 3.
Получают 220 мг 154,164-метилен"3-оксо-74-пропионилтио-4-андростенвЂ(17)P -1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она. !
УФ-сдектР: 8= 18700.
Пример 5. 1,0 г 15ф,1бф-метилен-3-оксо-4, б-андростадиен- (17)ф—
-1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в 15 мл метанола вместе с 1 мл тиоуксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2-х ч.Затем растворяют в эфире, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле.
Получают 590 мг перекристаллизозанного из смеси дииэопропилового эфира с ацетоном 74-ацетилтио-15ф,1бф-метилен-3-оксо-4-андростен-(}7)P -1
5 (спиро-5 )-пергидрофуран-2-она с т.пл. 242-247оС (разложение).
УФ-спектр: 6 8= 19300.
1. Способ получения. спиролактонов общей формулы I: отличающийся тем, что
Ьб — ненасыщенные спиролактоны общей формулы II где имеет указанные значения, с„с,6 обрабатывают тиоалкановой кислотой
45 формулы НАДСОН, где R имеет вышеуказанное значение в протонном растворителе, при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта.
Источники информации, принЯтые ва внимание при экспертизе
1. Вейганд — Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии.
М., "Химия, с. 554.
