Способ получения -ацетиленовых спиртов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (u>745888 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 27,1277 (21) 2560536/23-04 (51)М. Кл.2 С 07 С 33/04
С 07 С 27/18 с присоединением заявки ¹
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет
Опубликовано 070780. Бюллетень Но 25 (53) УДК 547. 36..07 (088. 8) Дата опубликования описания 0707.80 (12) Авторы иэобретени я
И.A. Фаворская, 3, А. Шевченко и В.P. Денисов
Ленин градский орден а Ленин а и ордена Трудового
Красного Знамени государственный университет им. A. A. Жданова (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (з -АБЕТИЛЕНОВЫХ
СПИРТОВ вде,если R=CH>, R =Н, mo В = и ЪН7 g б6Н5 ч п- Сн — Юб н 1, n — CT — СйН -, n — ((CHy)2 N)-Сбн т — (сн )2 с i (н3)2 (сн сн (сн 1 1 2 сн2, СН2-СН2
Изобретение относится к способу получения В -ацетиленовых спиртов, которые находят применение в синтезе гормоноподобных веществ, используемых в фармацевтической промпаленности .
Известен способ получения р -ацетиленовыхх спиртов путем вэ аимодей ствия ацетиленидов лития или натрия с cs. -окисями при температуре (-50) (-4OoC) в жидком аммиаке. Выход целевого продукта 5-45в (i).
Недостатком известного, способа являетcR Heвысокий выход целевого продукта, а также то обстоятельство, что он может быть использован тольК
К- С-СН -С =-СКн
2
- 0H. ко для ацетилена и простейших с -окисей, так как растворимость моноэамещенных ацетиленидов лития в жидком аммиаке резко уменьшается при использовании вместо ацетилена и ниэкомолекулярных 1-алкинов, 1-гептина, 1-октина, а также моноацетиленов с ароматическими заместителями. Поэтому протекание процесса становится гетерогенным, что и при води т к умен ьшению выхода.
Бель изобретения - увеличение выхода и расширение ассортимента кон ечн ого проду кт а.
15,Поставленная цель достигается с по со бом получен и я p — ацетилен оных спиртов общей формулы
745888
ecnu R=R =С)1, В =Сб>15
> It или если К=СВН50-бН К =Н, то R"=(С1(Ъ)2
ecmзRH2бн2- 1 М(СНз)
unu ecnu 1 =В=И, o RI" ==x-С 1I n — CH — (>
g 11 а >нао аана п ан )а и) б "4, (С" )2 м(ъ)2
R Н> тпО Н <(
С вЂ” 7СН2 (9)
8Ir где R и R имеют вышеприведеннЫе значения, с соответствующйм ацетиленидом лития 20 в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, отличительная особенность которого состоит в том, что в качестве растворителя используют смесь гексаметанол - 25
:бенэол и процесс ведут при темпера туре 0-25О С.
Выход целевого продукта 50-85% от ,теории, В отличие от известного способа реакция протекает в гомогенной среде в мягких условиях.
Предлбженный способ отличается универсальностью и позноляет вводйть в реакцию несимметричнозамещенные сК -окиси и алкины разнообразного строения, увеличить выход целевого продукта, а также, наряду с извест- . ными, получить и новые соединения.
Изобретенив-иллюстрируется йриме- рами .. а 40
П р и и е р 1 . Получение 1,4-дифенил-3-бутин-1-ола.
,К 50 мл абсолютного бензола до- бавляют 1,4 r металлического лития, арезанного в виде мелкой стружки. истему продувают током сухого аргона. После Этого в колбу добавЛяют
70 мп гексаметапола. Через 5-10 мин перемешивания начинается растворение лития в гексаметаполе, сопровождающееся разогреванием реакционной смеси.
После полного растворения лития (2-4 ч), добавляют раствор 10,2 r фенилацетилена в 20 мп бензола. Реакционную смесь перемешивают 5 ч
55 при комнатной температуре, з атем оставляют на ночь. Полученный раствор ацетиленида лития охлаждают льдом и к нему по каплям добавляют раствор 11,6 г окиси стирола н 10 мл абсолютного бензола. Реакционную смесь перемешивают 3 ч и оставляют на нбчь. На следующий день реакционную смесь выливают на лед. Водный слой экстрагируют эфиром, эфирные 65 вытяжки и основной органический слой прожювают водой для удаления гексаметанола и сушат безводным сульфатом магния. Эфир и бензол отгоняют из колбы с дефлегматором.:
Остаток вносят в хроматографическую колонку. Параметры колонки:
100 см Х 3 см, данление на входе
90 г/см, адсорбент — силикагель с величиной зерна 40-100 мкм, элюент: диэтиловый эфир-гексан с постепенно увеличивающимся содержанием эфира.
После одной перекристаллиэации иэ смеси пентан-эфир 20:1 получают
11,78 r (53% от теоретического) продукта, т. пл. 57,5оС
Спектр ПМР, 10%-ный раствор в ССР4 спектрометр Var|an, 100 МГц, сигнал, химический сдвиг (м.д.в шкале б )> количестно протонов по интегральн>;>й кривой, константа спин-спинового взаимодейстния (в гц)," (отнесение) г дублет 2,71, 2Н J = 6,2 (- СН вЂ” ); синглет 2, 87, 1Н (OH), триплет 4, 77, 1Н, Т = 6,2; (- Н-); мультиплет
7, 2, (-ОН), (2-C6Í ), ПМР-спе ктр полностью соответствует предполагаемой структуре.
Для доказательства химического окружения гидроксила снят ПМР-спектр в диметилсульфоксиде (ДМСО) 10%-ный раствор: квартет 4,80 1Н, J = б гц (-СН-); дублет, 5,56 1Н, У = 6 гц (-ОН), (так как i ДМСО не снимается спин-спиновое взаимодействие через кислород, то наличие дублета свидетельствует о структуре вторичного спирта).
Пример 2. Получение 2-.метил-5-метил-4-пентин-2-ола.
Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 0,2 г фенилацетилена бе-.
Рут 7,2 г окиси изобутилена. Выход
10, б г (60% от теории), т. пл. 42 С.
Пмр-спектр, 10%-ный раствор в ССД4
100 Мгц: синглет 1, 28, бН, (-СН); синглет 2, 34; 1Н, (-ОН); синглет
2,47, 2Н, (-СН-); мультиплет 7,2, 5й, (-C, é,.) .
В 10%-ном растворе ДМСО гидроксильный протон не расщеплен, синглет
4,6 м.д. (шкала d), ПМР-спектр пол745888 ностью соответствует предполагаемой структуре указанного выше соединения, Пример 3. Получение 1-фенокси-6-диметиламино-6-аметил-4-гептин-2-ола.
Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 16,7 г 3-диметиламино-3-метил-1-бутина берут 22,5 r фенилглицидилового эфира, Выделение целевого продукта аналогично примеру 1. Получают 16 2 r (62% от теории т. кип. 110-11 lоС (3, 5х10 + мм рт. ст. т. пл. ЗбоС.
Вычислено для C g Ну NO В
С 73,53; Н 8,87; N 5,364.
Найдено, Ъ: С 73,45; Н 9,ill
N 5,41.
ПМР-спектр, 10%-ный раствор в
ССЮд, синглет 1, 23, бН (-СНз), синглет 2,2, 6Н (N-СН ), дублет 2,5, 2Н (-СН -СаС) .Й = 6 0 гц синглет
4,02, 1Й (ОН-), квинтет 4,1 1Н (-СН-) J = 6,0, дублет 4,2; 2Н, (-СН -ОСаНа) Z = 6,0 гц, мультиплет
7,3, 5Н (-СвН ) . 10%"ный раствор в
ДМСО: гидроксйльный протон расщеплен в дублет 5,2 м.д. (шкала д ) .
ПМР-спектр полностью соответствует йредполагаемой структуре указанного выше соединения.
Остальные соединения получают ана), логично. В таблице приведен выход, ), физические константы, результаты элементного анализа и ПМР-характе1э ристики полученных ацетиленовых спиртов. Приняты следующие сокращения
ПМР: мультиплетность, Ъинглет — S, дублет - 6, триплет - t, секстет 81, мультиплет — m. Константа спин29 спинового расщепления — J (Гц), ...сс, -ФФс
1 745888 с
° с с
° с
lA lA с
Л {О ес
° ес ес с с
-о о с {О
{О П
П ГЭ
1"р с с Х х л х
ГЧ с3 с сИ с ч (6 Я о
Q Q с lO
ЧО lo II
П И э э э
Ф ° с ° с ххххлх
ГЧГЭ{Ч Л е с с с И с
{3 V2 0 0f ГО Я
О с
1О
II и хх
Ге) ФО
° с ооо
° °
Ю {О {О
II И И
Ор 1") 3"р
«а
{О с
П {О
0 с х х
Ге) {Ч ь q3
I с с ° с ххх
ГФ1 {Ч Ф-Ф Х {Ф с с с о{зи
0) Я
{О О
N {A O {A с с с, Ф, л{ л с е{ {О с и- О с
П П {О О О
N Ф ФФ Ol N с с
Л {Ч ГЧ П Л
0Ф Ф {е lA ФФ1Ф
N ГЧ M О\ О1 W с с с с с л N N {Ч {A 7
CO O
О\ ГЧ с ол
Р1 lA с
° 1 ГФФ
Vl
{О с л л
{О е1Ф с
Q л с л
Ю
00 с
1О л
00 с л
Ч) о х
Ю
Ю с
Ге1
{О о и л х и
Ге) lA с О сМФ
СО с
{О
О1
Ю с
{О
{О л
I г с л
Ю
CO с
{О
Р1 с
Ю л л
CO
lA Ю
П о {Ч
g w
Е
Х {О
° л н
lA
О1
lA
{Г) с
If о сч A
g л
If
° Ю
L" м
Х {O
\О н л л- И
ЯР
° {. Q сГ
Q lA О Г е Ф с н л
lA
Г 1
z и- о н х
v х и а П„-а с 1")
Х {О
II " II -р лИ с{О с х и х
N 1" {О
N с с с с
И Х Г И
ffI W а
Ф
Ял юо
lAN m с с(с N П П х
v ! х и
I х
1 и
lit
f х
U и Я
{{f
ГЧ
Q с( Ф
° с
Х с л ФО
m> с сХ Х
Г Ф Л lA х и
I х х
o-U сч х и
I и
Y.
U ео х х и
7 х
I
Y х
Y х
I х
I и
Ill и
I х и
I х
U гд
745888
° с
° с
° с
° » с ° с
С» с (О
Il !
» о о о с с «».
f, t» II
II Иh
1»
° ° ес с ° с, с Х х хх хлх
M(О(О tV с с ° с с«Л
Ч;3 t6 «6 O «6 «6
Р«(»3 с с ((3 1О
И И.
Г» с« сХ хххю (я л л(л
Ю (О и
О» хх
Г Ъ (О ес ei х
g g,(D
РЪ (Ч -«
° с ° @с °
««» хххх ц» л (с« ((Ъ с с С
О «6 и (6 с с с с с с с с с
03 (6 t6 «6 ((Ъ t»
Л Р 3 с л(0Ъ (О с
1О
00 РЪ (О 00 Р« с
ЛСЧГ л(»оо
Г» 00 Г» Р3 с ° (3 (3 0 Г»
РЪ РЪ ((Ъ Ь с с с с л(A СЧ Г» оо
С«М с с ( (О
СЧ с
СО
C3(РЪ с л( л4 с о х
03
Ц о х
0(2 (3»
С0
Ю с л(«
ОЪ
Ю с
:3
О\ с ((Ъ ( с
СЧ (О :3
00 с
1О
EO (О с
СО
Ю с3 ( ( о к (T х
v ((»
Р« с 00 о х
v о х
ОВ и о и м и
1(3
РЪ
\О с о х
QJ
Ц
Я (И х
О1
CD с
«
Р« РЪ с л л л л
Ю
1
Р Ъ с с3
f» (Ъ Ф с
Г»0О
I х
Ul с
Р 3
Г (О
ОЪ с
Ю (»
ОЪ ((Ъ с
СО
Е. ° о .° ГЯ
° н э х а
Ц
X $ н
Р 3 с
Сч
II Г Ю
g (° ! ((Ъ хо
° лч РЪ
Е-(лч»! ах
+ «О н ct
03 айЕ
622 нхх
U1
0Q
И
° о
«= ь (цЪ с
° (О О
Н ОЪ о
«., ОЪ с
° Г
«н иъ
И
° Г . И
«» «(С 3
g LA
ХЮ t (Ч О
Е -(Н((ъ
g СО
° («Ъ н м
И.
Ц
3-
° 00 ((Ъ
«:Е
3(ю
Р Ъ ю м х и р ! ф а д g («I
ХО t."OI I
Цф«И ХХО
«(» Н Х Й 63 (И «И (tI O W с Н Н а
Н и«О-ХО аи3 ххоа
Э 0 ОС(л хсих и - o
2,(,цдсф
И«хХЕН Оа
ЕИ tхх хх д3 хк
o«о--х-дх и о х
О- Г Еф! 63 а их«:нх хаифйохх
-.I x o r. «и фонхоц ае> х
v! х с» «и! х и
Р и м «li
ГЪ г
»Г — И О С«Ъ Ctt CO
С « Р« t» 00 с с. с с (3 С« М РЪ
CD с (О
1»
° с ° с «Х ххххл
CO tV (3(Л
Ю О О О (Ъ ((Ъ РЪ l(3 Ch 00 с„с с с
Л«Р«(с« СЧ С Ъ. (0 х и
I х (О-и г х фФ ф4
С» О и
О! и с о
» г и- = С( х и (Ч х и
» и-о
I м х
v ! и (((v
I х
Ю
Г 3
° ° ес ° °
«»оо (3 Р« ((Ъ «Л с с с с л (3 Р« Г «»
Р Ъ ((l с
Р 3 (С« о м
v сУ с ((Ъ и
I х и ! С( х и.
I х и-о
Е(с
Y -"
u-> (( х
v х
1 и (°
v л т
-Е3- с, х
1
Y х и
Y
745888
° с
° с ° с с гII р
° с ес ь е.
И И! г!
01 ь о ген !» гч о с с е! ГЧ бР ь
Х
Э
Ц
Х
00 с;
Ю е е
Ch
О ь
СЧ
00 4
О фе
Х
О
Х
ОО
Э у
Q t
О„
Х л
Х ч
Ф
Х о
Ч>
tn
Г Ъ
0ГЪ ь
ГЧ
00 Е3е о с
an г»
Ю с! ь
О
1л
О 0 ° е U е (ев
Ха °
x$5
0-! 1ч
СЧ сп
И а
° е0е
g cn
Х е ее
Х И
° г- Я 6
1е1 C ь
И 1
+ aA
Ц
1 0
1л
° о
° еф «0
1 1
Ее ееГ
О1 гCCl
Х
С4
1ч а ! ч и
5 о
Ц йе
0е 1 I
О ММ0!
0I ЦХИ!
1 Å ОХО
O,æ km 100!
0IX «Э» а
o,u-e o
Э ХХО
ОИРУ ХО! еч с Х е Д ох еЭеИ1 Э
БИО! ХОЕ о о с ь
Ю е0
И И гр
Ьее L °
ХХХ (Ч (АХ
0Ъ
° ь ь еб И4 гсг Я
10 CL1 CO
an О Ч < 1
С L
СЧ еФ е!е 1!
Х с0
I
Х Х
0- о
« 4
Х
1
«
0 о
Г
0- > е с ес с чф ес.
1 О Г О ьЧ) ь с с ь с е,а II a0 00 aCa CLI O
И Q II И I1 II ì И
1„У.! Ю1.0ь ее ! ьХ ь с ес с °
Х1чХ Х ХХ <"Ъ ГЧ (Ч е-4 е. Х с аА
1 ь .!.! ° ь ь
4-! И 1-) Ci И Р с. с с И
Ю е0е 1- Ц) Cn Cn
ch c! о (ч w a0 сч
\. с L ь с ее А, Ю -1 гЧ
00 1
<Ч 1Ч е0е an an
° (Ч с °
g -Ч и1 И И а 0!
° сЧ о «Р<ч0!
1е .
I
Х
U- cD
CLC
Х
U !
U !
О
Х
Х
Х
III
О Ч
Х
О
Х
О
U
0!
ы
Х
О
Х
Х
Cll е с с сп и
1-р ° ь ее1е !.р
° с
CL! с л ее
ИХХ сс е-(ГЧ
41 и сп
И .фз (е!
Ю <Ч !"! ЧЭ ь с е4 СЧ М Г Ъ
ЧР !е гч
00! К»
И 00 Ч) ° е0е Щ
Ч с
Х I
0 !
° W cv I-C
1.е ч g
Х
О
Х
О
01
Х
I
U
U !
CCl
Х г,> !
Х
О Ч
Х
О ф4
Х
О
О
1Н
О
Х
I
U !
Х
О
Х
0
Х
I
l0
О
Х
u)
l
О
Х
I
1З -.
° с вс »
ЮЮ с с л л
I! И (-р (-р
Ю с л
° с ес с ххх
CV \О (О с л
1р х х (Ч Ф
4I g с
М I» (Ъ CV (ЧmМ((h с с с с с (ч(чммю
О сN (Ч
О
Ch м
О с
1-( -( (О
v х
v Ф л с
СО
МЪ т х„ и л л а о е
СО
Ch с
C) ( с 4
6 ( (Ч ( с
Ch
ЧР
5 (-. н
° (О
$ Ф
Ц о
g dP
Ф ((Ъ (O о
1 1 а дфоп
О ЦХН1
m((: oхo нх.йхые оы сена
ЬΠ— I O ае ххо
ХО!
eхе ыоЯЯ(Дсф хх н-оа
I М Х ОХ Х ю - -é х
-4 Н ОХ
ГлЕД I Е и х (",н х о цхойе
Йфонхоц н
v о-° U а ха О(р ч, н х о
44 х
v х
Уп
v !
И
44 х и
745888
° с Iñ с Ы» х х х
ХХ(Ч(Ч гЧ
ЧЭ 10 с с с с сЦФ Я
М N 0 (О (О м (ч м lA м с с с
° -4 (Ч (Ч М Ф х о
44 х и (4 х и
v
4Н и
u i с4 (А х и (Ч л с
lA л ИЪ (Ч !
Ю ( (Ч Ф сГ с (h ю4 л
I II (3©
I» х о х и
44 х
v !
v !
745888
Формула изобретения
Составитель М. Меркулова
Техред Л. Теслюк Корректор В. Бутяга
Редактор Л. Ушакова
Заказ 3888/16 Тираж 495 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения р -ацетиленовых спиртов общей формулы
R (8 - k - 1 - =СК" (т)
0К где, если R СНЗ, R=H, то В = п=С Н /
С6Ну-, n-СЬз-С4 H>, nCR-С Н -, п=((СНз) N) C
) CHg-бН,. П2
3 2
R=R=CHg, то В=Са Н, или„если
И=С Н -О-СН, R=H то R= (СН ) -СУ 1 3 (и 3), СН СН СН -ф или если В=В=Н, то
R =n=C>H>, п=СНЗ-Се Н4, n=CR-С Н4 в=СИЗО-С Н4р и=((СНЗ) й)-СаН4 (СН ) -С-, (СН ) -С3 3 3
t4(CH3) 7 или если R=C H, R=H, то 1АС6Н, n=C,Н„ взаимодействием несимметричных Ф-окисей общей формулы
К ,,,7 2 (1 где R u R имеют приведенные выае
)p значения, с соответствующим ацетиле-, нидом лития в среде растворителя, с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличений выхода и расширения ассортимента конечного продукта, в качестве растворителя используют смесь гексаметапол - бенэол и процесс ведут при температуре 0-25оС, И сто чни ки ин формации, принятые во внимание при экспертизе
1. МостакОвский М.Ф. и др. ЖОХ, 35, 809, (1965) (прототип) .
