Л. С. ЭФрос, М. Х. Стрелец, Ю. И. Акулин, М. М. Рельмонт и А. М. Евдокимов (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) 2-(и-АМИНОФЕНИЛ)-5-НИТРОБЕНЗИМИДАЗОЛ

КАК ПРОМЕЖУТОЧНЬЯ ПРОДУКТ ДЛЯ СИНТЕЗА

МОНОМЕРОВ

Изобретение относится к новому соединению, а именно к 2-(и-аминоФенил)-5-нитробензимидазолу формулы

I / ми

Н который является промежуточным продуктом в синтезе мономеров, напри-. 10 о мой / с г

38QO l E Мог ъцс юг

3П ая3 / МИС0 / МИг г

Hg циклиэацией ацил-о-фенилендиаминов

„ 5 в присутствии минеральных кислот и диметилированием амино-метокси-2-@eHshdeHsmaegjasozros бромистоводородной кислотой 2 ;

Цель изобретения - получение нового промежуточного продукта, позвс ля5-амино-2-(п-оксифенил)-бензимидазол по известному способу получают ацилированием о-нитроанилинов соответствующими хлорангидридами.ароматических карбоновых кислот, восста новлением полученных нитроанилидов путем каталитического гидрирования, 2 мер 5 (б) -амино-2 (п-аминофенил) бенэнмидазола, 5-амино-2(п-оксифенил) бензимидазола, находящих применение для получения термостойких воЛокон и полиэфироамидов.

Иэвестеи способ (1 получения амидов 5(б) амино - Е (п-аминофенил) бенэимидаэола формулы

834 ледуюцим нитрованием полученного 2 (п-аминофенил)-бензимидаэола в 70

85% серной кислоте при 0 вЂ” 5oC.

Синтез 5(б)-амино-2 (и-аминофенил)вЂ”

-бензимидазола с использованием заявляемого соединения происходит по следуюшей схеме:

t Е вн, вЂ” " вЂ” -- ©" о- )-юв, 3? И z и

Предлагаемый способ йолучения ами нофенилнитробензимидазола пОзволяет 20 получать без дополнительной перекристаллизации продукт высокой степени

- чистоты без примеси изомероВ ° .

Заявляемое амййонитропроизводное легко йревраЫается в мономер 5(б)вЂ”

-амино-2-(и-аминофенил) бензимидазол известным способом-каталитическим

--- восстановлением (Pd/С) водородом под атмосферным давлением в среде органйческого растворителя, например диметилформамиде и спирте с выходом

94%, т. пл. 234-235 °, Преимуцество заявляемого промежу"точного продукта при синтезе данного мойомера состоит . so-ïåðâblõ, в использовании менее дефицитйых о-фени-" лендиамина в,сравнении с 2,4-дийитроанилином, так как о-фенилейдиамин получается восстановлением о-нитроанилина,-который образуется в качестве побочного продукта при нитровании 40 анилина йаряду с .п-нитроанилином, на содяшим гораздо более-широкое применение в органическом синтеза? вовторых, в возможности синтеза 2-(п-,, -аминофенил)-5-йитробензимидазола без примеси иэомеров; в-третьих, в сушественио большем выходе, на стадиях 2-3-9б,и 94% против 90 и 91%, по известному способу . Что .касается синтеза другого мономера-5-амино-2(п-оксифенил)-бензимидазола, то синтез его на "основе предлагаемого

2-(и-аминофенил)-5-нитробенвимидазола также более прост, исключает использование дефицйтных исходных продуктов, концентрированной брОмйстоводо- родной кислоты (ам. полученйе 5-ами- но-2-(и-оксифенил)-бензимидазола s. примерах .4 и 5). на основании полученного йроме?куточйого продукта можно получить и 60 другйе мономвры.:--:::-:..

Пример 1. 2-(п-аминофенил).-бенэимидазол.,;, В 300 г полифосфориой Ййслоты (124% H®po ) перемешивании и 65

3 749 ющего более простым способом Получать мономеры высокой степени чистоты.

Это достигается 2-(п-аминофенил)-5-нитробензимидазолом указанной формулы, получаемым циклизацией о-фенилендиамина, п-аминобензойной кислотой в полифосфорной кислоте,с постемпературе 100-120 C загружают смесь 14,0 r (0,102 моля) п-аминобензойной кислоты и 10,8 г (0,1 моля) о-фенилендиамина, температуру реакционной массы повышают до 160 С, йосле-чего"дают охладиться до 120130 С,далее загрузку с последуюшим йагреванием до 160 повторяют. Всего за 4 приема загружают 56 г. (0,408 моля) п-аминобензойной кислоты и 43;2 r (О 4 моля) о-фенилендиамина. После

l о чего перемешивают при 160-165 С

0 5 ч, охлаждают до 120-130©С и осторожйо выливают при перемешивании в 100 мл горячей воды. Полученный раствор охлаждают и нейтрализуют приливанием к 1,6 л 12%-ного водного аммиака. Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при

150 С. Выход 79 r(94%), т. пл. 244246© С, Л р и м е р 2. 2(п-аминофенил)-5-"йитробен з ймидаз ол.

В 300 мл серной кислоты (С-70-85%) йри охлаждении водой растворяют 62,7г (0,3 моля) 2-(п-аминофенил)бензимидазола. Полученный раствор охлаждают до 0©С и нитруют при перемешивании смесью 13 мл азотной кислоты (А . 1,5) (0.,305 моля) в 50 мл -серной кислоты, йоддерживая теьшературу 0-5: С. Пос-. ле окойчанйй приливания раствор перемешивают 1 час при 0"С и выливают в смесь 1,3 л воды и 1 л аммиачной воды. Орайжевый осадок отфильтровывают; тщательно проьиавают водой и сушат при 120бС, т, пл. 272-274 С. Выход 74 г (96%).

Хроматографйя на силуфоле: метилацетат, М 0,35; хлороформ-пропанол 10:1 Rf .0,46. Спектр ПИР в диметилацетамиде + 3% 1.1С1, о. 4Í 8 42, д 8,02, Ф„» 7,66, б 48,28; 0"У л 6,73, бнин. 6,28," 44 Е- 2 г,:ГВ,79 гц З.ij з

8 гцр

1 "Пример 3. 5(6)-амино-2-(п-амииофенил)бензимидазол. В 150 мл зтанола растворяют 12,7 г (0,05 моля) ,5(б)-нитро-2- - -.-. нил) бензими-1

749834

Формула изобретения

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. Лашкова Техредй . Хастелевич Корректор, М арошн

Подписйое

Заказ 4972/50 Тираж 495

ЦИНИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и Открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. /

4/5

Филиал ППП "Патент", r- ужгород, ул . Ро

П ектная, 4

\ даэола, гндрируют водородом под атмосферным давлением в присутствии 2 г

1,7% катализатора Pd/C в течение 2 ч.

Раствор отфильтровывают, отгоняют

80 мл этанола, охлаждают, отфильтровывают выпавшие кристаллы, IlpoMHвают 50%-ным этанолом. Получают 10,5г (94%) мономера 5(6)-амино-2-(и-аминофенил) бензимидаэола, т. пл. 234235 С.

Пример 4. 5-нитро-2-(н-оксифенил) бензимидаэол.

К смеси 6 мп Н 504 в 50 мл воды при перемешивании добавляют 5,1 г (20 ммоля) 2(п-аминофенил)-5-нитробенэимидазола, образовавшуюся соль

s суспенэии диазотируют 1,3 г (20 ммо. ля) нитрита натрия при 0-5 С., Полученную желтую суспензию диазосоединения постепенно приливают к 100 мл кипя@ей 10% Н 50 . После окончания выделения азота отфильтровывают оранжевый осадок, растворяют в 25% МН ОН, красный раствор фильтруют и нейтрализуют соляной кислотой. Выпавший желтый осадок Отфильтровываюту промы- д вают водой и сушат при 150бС. Попу- чают 3,5 г (70%) 5-нитро-2-(и-оксифенил) бензимидазола, т.. пл. 338340еС (раэл.).

Найдено: 16,4%, С Н9Й 0 . 30

Вычислено и 16,3%.

Пример 5. 5-амино-2-(и-оксифенил) бенэимидазол.

В 30 мл этанола растворяют 2 r

5-нитро-2(п-оксифенил)бенэимидаэола, гидрируют водородом под атмос- ферным давлением в присутствии 0,5 г катализатора Pd/Ñ в течение 2 ч.

Раствор отфильтровывают, упариваЮт, получают 1,5 г (85%) 5-амино-2-(и-оксифенил)-бензимидазола, т. пл.

196-197 С (лит. т. пл. 195 С) °

Предлагаемое соединение позволяет получать мономеры высокой степени чистоты простым, доступньм способом.

2-(п-аминофенид)-5-нитробензимидьзол формулы

/X вк» и как промежуточный продукт для синтеза мономеров., Источники информации, принятые so внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Ю 522602, кл. С 07 Р 235/04 1974.

2. Авторское свидетельство СССР

В 510474, кл. С 07 Р 235/18, 1974.

2-(п-аминофенил)-5-нитробензимидазол как промежуточный продукт для синтеза мономеров

Способ получения замещенных бензимидазолов // 603641

Способ получения 5/6/-амино-2-/паминофенил/бензимидазола // 498298

Способ получения 2-фенил-5-метилбензимидазола // 436054

Способ получения производных 4,5,6,7- тетрагидробензимидазола // 353421

Патент 196870 // 196870

Способ получения имидазолов и оксазолов // 148414

Дийодбромиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимая композиция // 2135476

Изобретение относится к медицине, касается новых дийодбромидов 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимой композиции формулы I, где R1, R3 - Alk; ArAlk; CH2COOAlk; R2 - H, Alk; ArAlk

Производные амида фенилциклогексилкарбоновой кислоты, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли, фармацевтическая композиция с антиартериосклеротической и антирестенозной активностью // 2158261

Изобретение относится к энантиомерам или диастереомерам или их соответствующим смесям

Соединения с конденсированным кольцом и их использование в качестве лекарственных средств // 2223761

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Способ получения 5(6)-амино-2(4'-аминофенил)-бензимидазола // 2283307

Изобретение относится к способу получения 5(6)-амино-2-(4'-аминофенил)-бензимидазола (ДАБИ) путем ацилирования 2,4-динитроанилина 4-нитробензоилхлоридом в присутствии в качестве катализатора хлорного железа в среде растворителя из ряда хлорбензол, параксилол, техническая смесь ксилолов, толуол или этилбензол, при кипении реакционной смеси и кристаллизации после охлаждения реакционной смеси с последующим восстановлением полученного 2,4',4-тринитробензанилида порошкообразным железом в водном растворе диметилацетамида или диметилформамида при температуре 96-101°С и циклодегидратацией полученного 2',4',4-триаминобензанилида водным раствором серной кислоты в присутствии водного раствора аммиака при температуре 100-101°С с последующими выделением образовавшегося 5(6)-амино-2(4'-аминофенил)бензимидазола в виде кристаллогидрата моносернокислой соли и его нейтрализацией аммиаком

Замещенные бензоксазолы и аналоги в качестве эстрогенных агентов // 2330847

Изобретение относится к модуляторам эстрогенного рецептора формулы (II), имеющим структуру гдеR1 означает алкенил из 2-7 атомов углерода, где группа алкенил необязательно замещена -CN или галогеном; R2 и R 2а, каждый независимо, означают водород или галоген; R 3 и R3а, каждый независимо, означают водород или галоген; Х означает О; или их фармацевтически приемлемым солям

Способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола // 2345988

Изобретение относится к области органической химии и касается способа получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола (ДАФБИ), являющегося мономером для производства термостойких и высоко прочных волокон

Производные бензимидазола // 2361863

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям где R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные C1-С6алкил, низшую алкоксигруппу, (низшую)алкокси(низший)алкил, циклоалкилокси(низший)алкил, низший тиоалкил, (низшую)алкилтио(низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R3 выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу, необязательно замещенные (низший алкил, низший тиоалкил, арил, арил(низший)алкил, низший алкенил, низший алкинил); R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, гидроксильную группу, необязательно замещенные (низший алкил, низшую алкоксигруппу, арил, пиридил, арил(низший)алкил, гетероарил, который является ароматическим моно- или бициклическим углеводородом, содержащим от 5 до 9 кольцевых атомов, из которых один или более является гетероатомом, выбранным из О, N или S, и аминогруппу) и группу, имеющую формулу R8-Z-(CH2 )n-; где Z обозначает простую связь или выбран из группы, состоящей из О, NH, CH2, CO, SO, SO2 или S; где R8 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (арил, пиридил); и где n=0, 1 или 2; R5 обозначает водород; R6 выбирают из группы, включающей галоген, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; R7 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; причем необязательный заместитель или заместители при R1-R8 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, моно- или ди(низший)алкиламиногруппу, аминокарбонил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, моно- или ди(низший)алкиламинокарбонил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, С 3-С12циклоалкил, (низший)алкилкарбонил, (низший)алкоксикарбонил, нитрил, арил; все из которых, за исключением галогена, независимо необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоил

Азотсодержащие производные гетероарила // 2375350

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): ,где: R1 выбирают из группы, включающей -OR7 и -NR8R9; где R7 означает водород; R8 и R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, арил, замещенный арил, содержащий от одного до трех заместителей, предпочтительно от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей алкенил, замещенный алкенил, содержащий от одного до трех, предпочтительно от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей карбоксил и сложные эфиры карбоксила; R2 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил и алкил, замещенный 5-гидрокси-индолильной группой; или R2 и R12 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу; R3 означает водород; каждый R4 независимо означает галоген; Q означает кислород; Х означает кислород; R 5 означает алкилен; R6 выбирают из группы, состоящей из замещенного арила, содержащего от одного до трех, предпочтительно от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из ациламино, арила, замещенного арила, содержащего от одного до трех, предпочтительно от одного до двух заместителей, выбранных из галогена; и n равно от 0 до 3; или к его фармацевтически приемлемым солям

Соединения и композиции в качестве миметиков тро // 2385865

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где: n означает 0 или 1; Z означает N, CR8, где R8 означает Н, С1-С 6алкил; R1, R2, R4 и R 5 независимо означают Н, галоген, ОН, -XNR9R 10, где X означает химическую связь, a R9 и R10 означают Н; R3 означает -NR11 S(O)2R12, -NR11C(O)R12 , -C(O)OR11, -NR11R12, S(O) 2NR11R12 и -C(O)NR11R 12, где R11 и R12 независимо означают H, С1-С6алкил; R6 означает галоген, С1-С6алкил; R7 означает фенил, замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из фтора и С1-С6алкила, и его фармацевтически приемлемым солям

Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты // 2424233