Способ получения бензоата холестерина
Союз Советских Соцкапистнческих Республик ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6! ) Дополнительное к авт. саид-ву е (5! )М. Кл. (22) Заявлено 26.12.78 (21) 2728144/23-04 с присоединением заявки ¹ (23 } Приоритет С 07 С 172 00// А 61 К 31/575 Гооударстввнный комитет Опубликовано 15,09,.80. Бюллетень № 34 Дата опубликования описания 15.09.80 ао делам изобретений н открытий (53) УДК 547.689.6. ,07 (088.8) P. И, Яхимович, В. Н. Василевская, А. М. Тер-Степанян и Н. Т. Етарян (72) Авторы изобретения (7!) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт биохимии им. А. В. Палладина АН Украинской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОАТА ХОЛЕСТЕРИНА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бензоата холестерина, являющегося промежуточным продуктом в синтезе витамина 0з. Получение бенэоата холестерина является первой стадией промышленного проиэодства 5 витамина Оз и ее эффективность влияет на экономичность всего технологического процесса . получения витамина Оз. Получение бензоата холестерина основано на известной реакции этерификации холестерина хлористым бензоилом в растворе пиридина 1!1.. Наиболее близким к предложенному является! способ, включающий бензоилирование 20 o-ного ! 5 .раствора холестерина в пиридине избытком (3,15 моль) хлористого бензоила при температуре не выше 40-45 С в течение 12-14 ч, высаживание бенэоата холестерина добавлением двухкратного избытка (по отношению к пири- дину) воды, фильтрацию, отмывку на фильтре 2%-ным раствором соляной кислоты, водой до нейтральной реакции и холодным ацетоном, сушку при 30-40 С (2), Недостатками способа являются использование в качестве растворителя токсичного пнридина, который из-за последующего разбавления большим количеством воды не подлежит регенерации и сбрасывается в сточные воды, а также необходимость применения значительного избытка хлористого бензоила вследствие того, что применяемый технический пиридин содержит воду, которая гидролизует хлористый бензоил и мешает протеканию реакции этерификации. . Избыток хлористого бензоила, в свою очередь, обуславливает наличие большого количества бензойной кислоты, от которой. необходимо длительно отмывать целевой продукт, что усложняет технологию процесса. Цель изобретения — упрощение процесса получения бензоата холестерина. Цель достигается тем, что в способе получения бензоата холестерина путем этерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и сушкой, в качестве органического растворителя 763336 Составитель И. Федосеева Техред А. Бойкас Корректор М. Шароши Редактор П. Макаревич Заказ 6571/8 Тираж 495 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент", r. Ужтород, ул, Проектная, 4 используют толуол и процесс проводят в приг сутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителя, а полученный целевой продукт высаживают метанолом при 05 С. Преимуществом способа является упрощение процесса получения бенэоата холестерина вследствие применения в качестве органического растворителя толуола, практически не содержащего воды, что, позволяет снизить 1р количество хлористого бензоила с 3,15 мол. до 1,2-1,5 мол. на 1 моль холестерина, что значительно уменьшает число примесей в целевом продукте и упрощает процесс его выделения. Применение в качестве органического растворителя толуола и в качестве агента для высаживания бензоата холестерина метанола позволяет после фильтрации бензоата холестерина и регенерации растворителей, использовать смесь этих растворителей в дальнейшем технологическом цикле на стадии омыления бензоата 7-дегидрохолестерина. Пример . В реактор, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, рубашкой с паровым обогревом и термопарой, заливают 50-60 л толуола и при перемешивании вносят 20 кг холестерина и 10 кг мелкоизмельченного двууглекислого натрия. Включают паровой обогрев и при 90 С приливают в течение 10-15 мин 8,5-11 л хлористого бензоила (1,2-1,5 моль), Поднимают температуру до 110-120 С и ведут реакцию в течение 23 ч. Конец реакции определяется с помощью ТСХ на пластинках "Силуфол" в бензоле ro исчезновению пятна холестерина (Я вЂ” 0,2) и присутствию на пластинке одного розового пят на бензоата холестерина с Я g 0,8 (при проявлении концентрированной серной кислотой) . После окончания реакции реакционную смесь пересасывают в кристаллизатор, охлажда4 ют до 40-50 С, приливают 60-70 л метанола и оставляют при 0-5 С на 4-12 ч. Охлажденную реакционную массу фильтруют на центрифуге, промывают 10 л холодного метанола, последний присоединяют к основному фильтрату, который регенерируется и используется на стадии омыления бензоата 7-дегидрохолестерина. Сырой бензоат холестерина промывают на центрифуге водой до нейтральной реакции, затем охлажденным ацетоном и сушат. Получают 24,78 кг кристаллического бензоата холестерина с содержанием 99,6% основного вещества. Выход 98%. Формула изобретения Способ получения бенэоата холестерина путем зтерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и сушкой, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса и утилизации отходов производства, в качестве органического растворителя используют толуол ° ° . и процесс проводят в присутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителя, а,полученный целевой продукт высаживают метанолом при 0-5 С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Schaltegger Н. "Die direkte Photobro— mierieng der Cholesteiylester in der Allylstel-, lung Sterine als ionoide Systems III Helv. Chem, Acta 33, Р 7, 2101-2110, 1950. 2. Технологический регламент Ереванского производственного объединения "Ереванвитамины", "Производство витамина 0э", 16.02.78 (прототип) .
