Филиал Всесоюзного научно-исследовательского хиьжкофармацевтического института им. Серго Орджоникидзе (13) Заявитель (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ ОСНОВАНИЯ GAOABEPHHA

Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки осно вания папаверина вЂ” полупродукта в синтезе папаверина гидрохлорида, известного спазмолитического средства Щ.

Известен способ очистки папаверина, не содержащего органических примесей, заключающийся в переводе основанйя папаверина в оксалат, многократной перекристаллизации оксалата из воды, выделении из растворов оксалата основания папаверина, которое затем несколько раз перекристаллизовывают из органического раст- !5 ворителя $2) .

Недостазком способа является его трудоемкость, связанная с многократной перекристаллизацией и большие потери основного продукта, составляю- 20 щяе 50% и более.

Наиболее близким к описываемому способу является способ очистки основания папаверина обработкой ere растворов в дихлорэтане окисью алюминия f3), заключающийся в том, что техническое основание папаверина, полученное в результате дегидрирования при 1900С и выделенное при охлаждении реакционного раствора, промытое 30

2 эфиром и этанолом и высушенное при

50-60 С в течение 6 ч, растворяют в .дихяорэтане, перемешивают раствор с окисью алюминия при комнатной темпера уре, фильтруют от окиси алюминия.

Окись алюминия проьывают дихлорэтаном до полного отсутствия на ней основания папаверина. из объединенных проьывок и основного фильтрата раствором хлористого водорода в этаноле выделяют гидрохлорид пацаверина, который перекристаллизовывают из смеси водаэтанол вЂ” муравьиная кислота в соотношении .0,5:1 0,25.

Выход фармакопейного папаверина гидрохлорнда составляет 72%.

Недостатками вьааеописанного способа являютсяг длительность предшествующего очистке выделения основания папаверина нэ реакционных растворов, сравнительно низкий выход целевого продукта, низкое качество получаемого препарата, большой расход дихлорэтана и длительная очистка перекристалпизацией, что связано с дополнительным расходом растворителей.

767100

Составитель H.Ôeäooåeéà

Редактор Л.Герасимова . Т хред T.Ìàòî÷êà Корректор С.Ыекмар

Заказ 7127/20 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.. ужгород, ул. Проектная, 4

Целью изобретения является упро- щение процесса очистки основания напаверина и повышение выхода и качества целевого продукта.

Цель достигается описываемым способом очистки основания папаверина обработкой его растворов в органическом растворителе окисью алюминия, отличительной особенностью которого является использование в качестве

- органического растворителя тетралина, проведение обработки окисью алюминия при 110-200 С в инертной атмосфере и выделение основания папа верина иэ охлажденного до +5-10ОС ,раствора.

Преийуществами описываемого способа являются повышение выхода целевого продукта с 72 до 79-82%, повыщение качества получаемого целевого продукта и упрощение процесса вследствие исключения стадии перекристаллизации и сокращения расхода растворителей: дихлорэтана, этанола, муравьиной кислоты.

Пример 1. К 125,0 г раство ра основания папаверина в тетралине, полученного в результате дегидрирования 3,4-дигидропапаверчн-З-карбоновой кислоты и содержащего

24,7 г основания папаверина при тщательном перемешивании и температуре 130+2 С прибавляют 29 г окиси алюмнния. Реакционную смесь перемешивают 30 мин и отфильтровывают от окиси алюминия ° Окись алюминия промывают два раза по 7 мл подогретого до 100 С тетралина, промывки прио соединяют к основному фильтрату и оставляют на кристаллизацию при

5-10 С в течение 4 ч. Выделившееся основание папаверина отфильтровывают, промывают 20 мл эфира и 10 мл этанола, Rg = 0,60 (циклогексан - хлороформ вЂ” диэтиламин 5г4:1) содержание основного вещества 98%.

Тщательно отжатое основание папаверина растворяют в 120-130 мл дихлорэтана и выделяют гидрохлорид папаве- рина спиртовым раствором хлористого водорода до рН 2,4-2,8. После 4 ч кристаллизации гидрохлорид папавери-.: на отфильтровывают, промывают дважды по 20 мл этанола и высушивают, голучают 22,6 г фармакопейного гидрохлоркда папаверина.

Выход составляет 82,7% от теории на основание папаверина, взятое на очистку.

Н р и м е р 2. К 125,0 г раствора основания папаверина в тетралине, содержащего 24,7 r основания папаве. рина, при тщательном перемешивании и-температуре 160+2 С прибавляют

29 r окиси алюминия.

1$ В дальнейшем обработку ведут как в примере 1. Получают 21,9 г фармако.пейного гидрохлорида папаверина.

Выход 80,0%.

Формула изобретения

Способ очистки основания папаверина обработкой его растворов s органическом растворителе окисью алюминия, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целевого продукта в качестве органического растворителя используют тетралин, а обработ® ку окисью алюминия проводят при

110-200 С в инертной атмосфере, после чего очищенное основание выделяют из охлажденного раствора при 5-10 С.

M " Источники информации, принятые Во внимание при экспертизе

1. Машковский Л.Д. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1977, т.3, с. 383-385.

2. Патент СССР Р 39109, кл. С 07 D 217/20, опублик. 1934.

3 ° Промышленный регламент лолучения папаверина из ванилина, r. Нр. бит, 1978 (прототип).