Тиосемикарбазоны альдегидов ряда тиофена,обладающие противотуберкулезной активностью

Авторы патента:

C07D333/22 - радикалы, замещенные гетероатомами, связанными двойными связями, или двумя гетероатомами, кроме атома галогена, связанными с одним и тем же атомом углерода простыми связями

A61P31/06 - для лечения туберкулеза

A61K31/381 - содержащие пятичленные кольца

Союз Советскнк

Соцналнстнчесмни

Реевубпнн

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) 3аявлеио 280579 (21) 2771738/23-04 с присоединением заявки ЙовЂ” (23) Приоритет

Опубликовано 070981. бюллетень N9 33

Дата опубликования описания 070981 (5 }® К„з

С 07 D 333/22

A 6l К 31/38

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53} УДК 547.732 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю.Д. Чуркин, Э.A. Рудзит, Л.В. Панфилова и Д.A. Куликова

Куйбышевский политехнический институт им.В.В. Куйбышева и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (71) Заявители (54) ТИОСЕМИКАРБАЗОНЫ АЛЬДЕГИДОВ РЯДА ТИОСЕНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЯ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к новым хи- мическим соединениям, конкретно к тиосемнкарбазонам альдегидов ряда тиофена общей формулы I

5 f

8 Сн-шнСМин, где R - 5-метнлтиенил-2 или 5-этилтиенил-2 и R< - водород; или Н»метил или этил и R4 - нитрогруппа, обладающим противотуберкулезной активностью.

Известен аналог по строению тиосемикарбаэон 2-ацетиламино-5-формилтиофена, проявляющий противотуберку15 левкое действие (1).

4, Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается новой химической структурой тиосемикарбазонов альдегидов ряда тиофена, которая выражается общей Формулой I, Соединения общей Формулы 1 полУчают конденсацией соответствующих альдегидов с тиосемикарбазидом в водном спирте.

Пример 1. Синтез тиосемнкар« базона 4-нитро-5-метилтиофен-2-кар: бальдегида (1). 0

К горячему раствору 1,71 г (0,71 моль) 4-нитро-5-метилтиофен2-карбальдегида в 15 мл этилового спирта добавляют горячий раствор

0,91 r (0,01 моль) тиосемикарбазида в 50 мл воды. Смесь кипятят 20-30 мин на воздушной бане. Выпавшие кристаллы (после охлаждения) отфильтровывают, выход l,l г (76%), т.пл. 217218 С.

В условиях примера 1 получают тиосемикарбазон 4-ннтро-5-этил-2-формилтиофеона (2), выход 95,5Ф, т.пл.

191-192 С, тиосемикарбазон 5-(5-метилтиенил-2)-2-Формилтиофена (3), выход 92%, т.пл. 198-199 С и тиосемикарбазон 5-(5-этилтиенил-2)-2-формилтиофена (4), выход 95%, т.пл.178 179 С.

Соединения общей формулы I обладают противотуберкулеэной активностью.

Антимикробную cRKTHBHocTb веществ изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде на спектре из 4 штаммов микроорганизмов (микобактерии туберкулеза человека Академия, стафилококк, кишечная палочка, микроспорум), В опытах с возбудителем туберкулеза использовали среду Сотона и среду

770045

МусоЬас1ег1яв tuberculosi

typ. humanus Асайею1а в среде Сотана.

0,19

1 2, 5

6,25

3,12

То же, но с сывороткой

Staphylococcusaureus 209-Р

Е.Coli 675

6,25

200

100

200

М1сговрогца 1аповив

200

100 тил или этил н В -нитрогфуппа, обладающие противэтуберкулеэной активно4$ стью.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. I. Cymerman-graig and D. Willis. The Thiophene analogues of pер acetamidobenzaldehyde Thiosemicar,â€”

bazone and Sulphanilamide. вЂ” T.Chem.

Soc,, (1955), 1071.

Формула изобретения

Ткосемикарбазоны альдегидов ряда тиофена общей формулы I

I .к S da-яжжЗин,) где R - 5-метилтиенил-2 или 5-этил. тиенил-2, и В4 - водород; илн R-меСоставитель T. Левашова

Техред M. Рейвес Корректор У. Пономаренко

Редактор 3. Хорина

Тираж 443 Подписное

ВННН0Н Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москза, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 675&/65

Филиал ППП Патент, г,. Ужгород, ул. Проектная, 4

Сотона с 10% лощадиной сыворотки, ладают туберкулостатической активв опытах со стафилококком и кишеч- ностью в бессывороточной среде. ной палочкой вЂ” бульон Хоттингера, в опытах с возбудителем микроспории Добавление сыворотки снижает активжидкую среду Сабуро. ность соединений незначительно, что

Максимальная испытуемая концентра- является положительным показателем цйя веществ 200 мкг/мл. Микробная я перспективности противотуберкунагрузка бактериальных штаммов - леэных препаратов. Преимуществом . 25000 микробных клеток в 1 мл среды, соединений общей формулы I является для палочки,туберкулеза вЂ” 1 петля . то, что они обладают избирательной

I пленки 10-14"суточной культуры на противотуберкулеэной активностью.

5 мл среды. Длительность инкубации Активность их в отношении предста10 для бактерий 18 ч при 37 С, для гри- вителей грамположительной, грамотрибов 5 сут при 27ОС, для палочки ту- цательной и грибковой микрофлоры отберкулеза 10 дней при 37©С, сутствует или является незначительной.

Активность соединений оценивали

I 1 4» пр величине минимальных бактериоста- Токсичность соединения 2 изучали ткческих (MBccK) или микостатических на беспородных белых мышах весом (МисК) концентраций, выраженных в 20-22 r путем определения максимальмкг/мл. ной переносимой дозы при подкожном

Результаты испытания представлены введении. Полная выживаемость мышей

Ъ таблице. 2Q наблюдалась в группе животных, полуКак видно иэ приведенных в табли-, чавших дозу 250 мкг/мл. Срок наблюдеце данных, все четыре соединения об- ния эа животными 10 дней.

I I

Антимикробная активность в пробирке тиосемикарбаэонов альдегидов тиофенового ряда