N-метилфенацил-5-(3-фенил 1,2,4-оксадиазолил)кетон, проявляющий антимикробную активность

 

< т776031

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реснублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 01.03.79 (21) 2732721/23-04 (51)М.Кл. С 07 D 271/06

А61К31 41 с присоединением заявки— (23) Приоритет —. (43) Опубликовано 23.01.82. Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 23,01.82

Государственный комитет

СС,СР, по делам изобретений,и открытий (53) УДК 547 793.3 (088.8) Ю. С. Андрейчиков, И. В. Крылова, В. С. Залесов, Н. В. Семякина и А. Н. Плаксина

Пермский государственный фармацевтический институт (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

„.цМе

4fl7-

Щфй, Ai (54) п-МЕТИЛФЕНАЦИЛ-5-(З-ФЕНИЛ-1,2,4ОКСАДИАЗОЛИЛ) КЕТОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ

АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ

Настоящее изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, на основе которого может быть создан лекарственный препарат с антимикробным действием. и-Метилфенацил-5- (З-фенил-1,2,4 — оксадиазолил) кетон относится к классу

1,2,4-оксадиазолов, содержащих фенильйый радикал в положении =3 и п-толуилацетильный заместитель в положении — 5.

Соединение обладает антимикробной активностью.

Ближайшим аналогом заявляемому соединению по структуре являются 5-бензоилЗ-фенил-1,2,4-оксадиазолы. Эти соединения получают циклопри соединением бензоилнитрилов к бензнитрилоксиду в среде диэтилового эфира (1).

Биологическая активность или какоелибо иное назначение вещества "аналога неизвестно, и-Метилфенацил-5(3-фенил- 1,2,4 - оксадиазолил) кетон представляет собой устойчивое кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в ацетонитриле и не

Известно использование в качестве антисептика сулемы (2). Сулема является весьма активным антисептическим средством, но обладает высокой токсичностью.

Целью настоящего изобретения является расширение ассортимента веществ, проявляющих антимикробную активность и обладающих улучшенными свойствами.

Поставленная цель достигается и-метилфенацил-5- (З-фенил-1,2,4- оксадиазолил) кетоном формулы 1

15 Серб- С вЂ”. 1т м с- соскзмс;н — Щ-п.

Это соединение получают, нагревая 5-иметилфенилфуран-2,3-дион с бензамидоксимом в растворе абсолютного диоксана в течение 45 мин по схеме

115 в т — . (! )

1т — СосН,- "0ceÍ вЂ” "1"" -

0 растворимое в других органических растворителях.

Пример получения., Смесь 1,88 г (0,01 моль) 5-п-метилфенилфуран-2,3-диона

776031

Формула изобретения

С К 0 Б

iI u

14 гС вЂ” С GCH7000e% — CH>

Составитель Т. Раевская

Редактор Б. Федотов Техред И. Заболотнова Корректор И. Осиновская

М.

Заказ Зц б зд.. з 10 Тираж 447 Подписное

НПО <Поиска Государственного" комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5.л аии. ларьк. фил. пред. <Патент»

3 и 1,36 r (0,01 моль) бензамидоксима кипятят в 150 мл абсолютного диоксана в течение 45 мин. После удаления растворителя получают 2,3 (75%) продукта с т. пл. 131—

2 (из ацетонитрила) . CzqHI4NqOq. Вычислено: N 9,15% Найдено: N 9,59%.

На основании ПМР-спектра этого соединения, а также его реакции со спиртовым раствором хлорного железа установлено, «что а-карбонил и-метилфенацил-5- (3-фе- 10 нил-1,2,4-оксадиазолил) кетона енолизован.

В ИК-спектре соединения имеется полоса поглощения, соответствующая валентным колебаниям карбонила в области

1601 см . В спектре отсутствуют полосы 15 поглощения в области 3000 — 3600 см —, Обусловленные еалентными кочебаниями

ХН-группы.

В УФ-спектре этого соединения имеется мак имум поглощения при 348 нм. 20

Антимикробную активность соединенйя

I определили методом последовательных разведений.

Бактериальная нагрузка рабочего рас— твора составила 250 000 микробных тел в 25

1 мл. и-Метилфенацил-5- (З-фенил-1,2,4 - оксадиазолил) кетон подавляет рост золотистого стафилококка и кишечной палочки"соответственно. в разведениях 1: 16000 и 1: 2000. 30

Изученное соединение превосходит па активности,. Йапример, известный в медицинской практике антисептик сулему, который применяется в разведениях 1: 1000.

Токсичность соединений изучили по 35

Пешнну Г. H. в опытах на белых мышах обоего пола массой 16 — 19 г при внутрибрюшинном введении. Соединение вводили в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи.

Исследование острой токсичности соединения 1 показало, что ЛДзв — среднетоксичная доза его при внутрибрюшинном введении для белых мышей составляет, 1050 (826,8 — 1333,0) мг/кг. ЛДз, сулемы при введении в желудок составляет для белых мышей 17,5+-2 мг/кг, для крыс — 80+I

13,6 мг/кг.

Так как соединение 1 обладает высокой антимикробной активностью и малотоксично, оно может быть использовано для расширения арсенала средств воздействия на организм. и-Метилфенацил-5-(3 — фенил-1,2,4 - оксадиазолил) кетон формулы 1 проявляющий антимикробную активность

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Hast Klaus Chz istl Eanfred HIIisgen

Roff, Macle Wilhelm, Chem Вег., 1972, 1 05, № 9, 2825 — 284 0.

2. Измеров М. Ф., Самоцкий И. В. и Сидоров К. К. Параметры токсикометрии нромышленных ядов при однократном воздействии. М., Медицина, 1977, 139.