Способ очистки кодеина основания
(19)SU(11)780452(13)A1(51) МПК 6 C07D489/00A61K31/485(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.12.2012 - прекратил действиеПошлина:
(54) СПОСОБ ОЧИСТКИ КОДЕИНА ОСНОВАНИЯ
Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки кодеина основания алкалоида опия, который может быть использован в качестве вещества-стандарта при количественном определении кодеина в лекарственных препаратах, растительном сырье, полупродуктах производства синтетического и природного кодеина спектрофотометрическими, титрометрическими и другими методами анализа. Известен способ очистки кодеина основания с получением фармакопейного кодеина основания путем растворения кодеина основания при нагревании в смеси спирта с водой, после чего раствор фильтруют и охлаждают до +4-6о С, выдерживают при этой температуре в течение 15-16 ч. Выкристаллизовавшийся кодеин отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат при 30-35о С. Полученный кодеин содержит около 6% воды и 99,1-99,8% кодеина в абсолютно сухом веществе. Недостатком способа является наличие в целевом продукте примеси метилкодеина, содержание которого может достигать 2% что не позволяет использовать фармакопейный кодеин-основание в качестве вещества-стандарта. Цель изобретения повышение чистоты целевого продукта. Цель достигается описываемым способом очистки кодеина-основания растворением фармакопейного кодеина основания в 95-96%-ном этаноле при нагревании с последующей кристаллизацией, для чего полученный раствор тотчас же охлаждают до температуры 20
2о С, выдерживают его при этой температуре 85-95 мин, после чего повторяют кристаллизацию дважды. Отличительной особенностью способа является использование для кристаллизации 95-96%-ного этанола, немедленное охлаждение раствора до 20 2о С, выдерживание его при этой температуре в течение 85-95 мин и двухкратное повторение кристаллизации. Преимуществом способа является получение основания кодеина с чистотой не менее 99,8% что позволяет использовать его в качестве вещества-стандарта для спектрофотометрического или титриметрического определения кодеина в лекарственных препаратах. П р и м е р. 100 г кодеина-основания, соответствующего требованиям ГФХ СССР, и 100 мл 95-96% этилового спирта помещают в круглодонную колбу с обратным холодильником и нагревают на водяной бане до полного растворения. Полученный раствор сразу же переносят в химический стакан, охлаждают на водяной бане до 20 2о, одновременно потирая палочкой о стенки стакана до начала кристаллизации. Точно через 85-95 мин кодеин отфильтровывают под вакуумом на воронке Бюхнера со стеклянным фильтром и не отключают вакуум еще в течение 25-30 мин для подсушивания продукта. Воздушно-сухой продукт взвешивают и проводят операцию перекристаллизации еще дважды, сохраняя при этом те же условия кристаллизации. После каждой перекристаллизации колбу, в которой растворяют кодеин, стакан, колбу Бунзена и воронку Бюхнера трижды промывают горячим этиловым спиртом. Оставшиеся маточные растворы после трех перекристаллизацией и промывной спирт передают на стадию получения кодеина основания фармакопейного достоинства. Трижды перекристаллизованный продукт после сушки на воронке Бюхнера помещают в фарфоровую чашку и дополнительно сушат на воздухе до постоянного веса. Всего получают 31 г чистого кодеина основания, качество которого характеризуется следующими показателями. Белый кристаллический порошок, содержащий влаги не более 0,2% с температурой плавления 156-157о С. Содержание безводного кодеина основания в высушенном при t=105о С препарате не мене 99,8% Удельное вращение от -140о до -143о (1% -ный раствор в этиловом спирте). Удельный показатель поглощения Е1см1% при длине волны 286 нм составляет от 49 до 53 (0,005%-ный раствор в этиловом спирте). При исследовании препарата методом ТСХ в системе изопропиловый спирт-хлороформ 25%-ный раствор водного аммиака (150+50+5) на хроматограмме как в УФ свете, так и при появлении реактивом Драгендорфа (при нанесении на хроматограмму 2000 мкг кодеина) обнаруживается одно пятно кодеина с Rf около 0,64. Качество целевого продукта в сравнении с кодеином основанием фармакопейного достоинства иллюстрируется данными, приведенными в таблице.
Формула изобретения
СПОСОБ ОЧИСТКИ КОДЕИНА ОСНОВАНИЯ растворением в водном этаноле при нагревании с последующей кристаллизацией из полученного раствора при охлаждении, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, фармакопейный кодеин-основание растворяют в 95-96% этаноле, после чего полученный раствор тотчас же охлаждают до температуры 20 2oС, выдерживают его при этой температуре 85-95 мин, после чего повторяют кристаллизацию дважды.РИСУНКИ
Рисунок 1MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Номер и год публикации бюллетеня: 29-2002
Извещение опубликовано: 20.10.2002
