Способ пролучения производных пурина или их солей

 

ko-тех киче „

° тек

О П И АН И-Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

>т»784777

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51}М. Кл. (22) Заявлено 18. 06. 79 (21) 2169001/

/2780252/23-04 (23) Приоритет 02. 09. 75(32) 02. 09. 74

С 07 D 473/18

С 07 0 473/24//

А 61 К 31/52

Госуцарствениый комитет

СССР по делам изобретений и открытий (33)Великобритан ия (31) 38278/74

Опубликовано301180. Бюллетень )>9 44

Дата опубликования описания 03.1280 (5З) УДК 547.857. . 4. 07 (088. 8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Ховард Джон (>)аффер (США) Иностранная фирма

"Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПУРИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СК ОСН СНг ОН, 25

СИ ОСН СНg oH >

Изобретение относится к способу получения новых производных пурина, обладающих противовирусной активностью, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция гидролиза галоидпроизводных конденсированных пиримидинов до соответствующих оксипроизводных или превращения в меркаптопроизводные при действии, например, гидросульфида натрия, тиомочевины или тиоацетамида (11.

Цель изобретения — способ получения новых производных пурина, обладающих противовирусной активностью.

Поставленная цель достигается способом получения производных пурина общей формулы где R — окси- или меркаптогруппа, или их солей.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы где Х вЂ” галоген, подвергают гидролизу или превращению в меркаптопроизводное с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

В качестве кислот с целью получения солей соединения I используют такие органические кислоты, как молочная, уксусная, яблочная или >з-толуолсульфоновая кислота, и неорганические кислоты, такие как соляная или серная.

Производные пурина общей формулы проявляют противовирусную активность против различных DNA- u RNА-вирусов. В частности, соединения активны против цитомегаловируса, аденовируса, в частности аденовируса 5, инфекционного мононуклеоза, риновируса, вируса Менго и вируса Синдбиса. Эти ; w.4 ""-

+ 784777 ...-г

p g 4 . соединеня особенно активны против коровьей оспы и вирусов пузырчатого лишая, включая простейший зостер н варицеллу, у млекопитающих эти вирусы вызывают такие заболевания, как, например, гирпетический кератит у кроликов и гирпетический энцефалит у мышей.

Пример 1. 9-(2-Оксиэтоксиметил)-тиогуанин.

К кипящему раствору 1,27 г 2 †амино-б-хлср-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)-пурина в изопропаноле (40 мл) добавляют 0,28 r тиомочевины. Реак— ционную смесь продолжают кипятить еще

1,5 часа,затем охлаждают. Отфильтровывают 0,58 г 9-(2-бензоилоксиэтокси- 3$ метил)-тиогуанина, т.пл. 199-202 С.

Его вносят в 40 мл водного аммиака (7 н.) и смесь нагревают на водяной бане 10 мин, затем продолжают пере— мешивать до утра при комнатной темпе- Щ ратуре. Воду и аммиак отгоняют в вакууме, остаток растирают с ацетоном и затем с эфиром (для удаления бенэамида). Оставшееся твердое вещество дважды перекристаллизонынают из воды, получают 0,26 г 9-(2-оксиэтоксиметил)-тиогуанина в ниде желтых хлопьев; т.пл. 251-254 С.

Пример 2. 9-(2-Оксиэтоксиметил)-гуанин.

Раствор 0,75 мг 2-меркаптоэтанола З в 7,5 мл (1 моль) метанольного раствора метилата натрия приливают к раствору 0,89 r 2-амино-б-хлор-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)-пурина в 150 мл метанола. Реакционную смесь кипятят

3 ч в атмосфере азота. Растворитель отгоняют в вакууме и остаток растворяют в воде. Водный раствор нагревают

2 ч на водяной бане, охлаждают, подкисляют уксусной кислотой до рН 5,0.

Образовавшееся белое вещество отфильтронывают, хорошо промывают ледяной но,-,ой и эфиром, п.=.рекристаллизовынают из метанола, получают с

45%-ным выход=м 9-(2-оксиметилоксиметил)-гуанин, т.пл. 256,5-257 С.

Формула изобретения

Способ получения производных пурина общей формулы

К

ОН,оОН,ОН,оН, где R — окси- или меркаптогруп;.а, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение общей формулы где Х вЂ” галоген, подвергают гидролизу или превращению в меркаптопроизнодное с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Chemistry of Hetегоcyctiс compounds vo1. 17 раrt 2 Vi!еу-1ntercsi

cuce N. Y. 1971, р. 132.

Составитель А. Орлов

Редактор Т. Никольская Техред A Ач Корректорi.:. Папп

Заказ 8594/ 67 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4