Способ получения 3-окси-7-бром- 5-(о-хлор) фенил -1,2- дигидро-3н- 1,4-бенздиазепин-2-она

 

Союз Советскйд

Социалистических

Республик

< 787О27

Ф а. Г(б1) Дополнительное к авт, саид-ву (22) Заявлено 28. 12. 78 (21) 2728123/38-13 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет

Опубликовано 15.12.80. Бюллетень ¹ 46

Дата опубликования описания 151280 (51)М К, 3

А 61 К 31/33

С 07 D 243/26

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий е (5З) УД (6 1 5 . 7 86 (088. 8) (72) Авторы изобретения

A.Â.Áoãàòñêèé, Т.И.Давиденко, Н.Н.Заболотская, и В.Д.Кузнецов физико-химический институт ордена Ленина, и ордена Дружбы народов АН Украинсксй ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИ 3-ОКСИ-7-БРОМ-5†(Π†ХЛ)фЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-ЗН вЂ” 1,4-БЕНЗДИАЗЕПИ!-:— — 2-ОН7.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений и может быть использовано как промеи<уточный продукт для получения других бенздиазелинов.

Известен способ получения 3-окси7-бром-5-(о-хлор)фенил-1,2-дигидро— 3H-1,4-бенздиазепин-2-она путем выращивания продуцента на питательной среде, содержащей источники углерода, () азота и минеральные соли с последующим выделе"ием целевого продукта (1 .

Однако известный способ обеспечи-вает невысокий выход целевого продукта (=-10Ъ). 15

Пель изобретения — повыщение г.-:хода целевого продукта.

Пель достигается тем, что в качестве продуцента используют штамм

Actinomyces roseochromogenes 2Q

ВКИА-612 и выращивание ведут на питательной среде, содержащей в качестве источника углерода крахмал.

Пример . 2-х недельную культуру Act.roseochromogenes ВКМА-612 25 с агаризованной среды следующего состава, вес.Ъ: кукурузный экстракт

1; крахмал 1,0; йа<С1 0,3; (КН, ). SO, 0,3. ; СaCO> 0,25 переносят в 20 прои1 к с 10 мл и<идкой среды того же 30 состава и вырадивают ьа качалке

< (220 об/минт при - 2 сут. Затем

"одержимое пробирок переносят в

20 колб Эрленмейера объемом 750 мл с 100 мл среды следующего состава, вес.Ъ: кукурузный экстракт "; крахмал 1,5; NaC i 0,5; (NH<)1 SO<0, 35;

СаСО 0,5 и культивируют в тех же условиях 24 ч. После чего в колбы вносят по 10 мг 7-бром-5-(о-хлор)—

Фенил-1,2-ди;-идр -ЗН-1,4-бенздиаэе-. пин-2-сна в днметилсульфоксиде.

Через 3 сут содержимое колб экстрагируют хлороформом. Хлороформенный слой отделяют и экстракт выпаривают досуха при пониженном давлении.

После очистки на колонке с силикагелем выделяют 42 мг продукта белого цвета, не растворимого в воде, но растворимого в 95Ъ-ном этиловом спирте и диметилсульфоксиде. Вьход

20% от внесенного продукта, Температура плавления 160-!62 С.

В ИК-спектре веьтества проявляютcF. полосы валентных колебаний свободной и ассоциированной гидроксильз ной групп в область 3600-3480 см полосы свободной и ассоциированной

)NH-групп при 3390-3180 см . Наблюдается интенсивная полоса валентных

787027

Формула изобретения

Составитель С.Малютина

Редактор Т.Веселова Техред Н.Бабурка Корректор H.Пвыдкая

Заказ 8215/4 Тираж 673 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская .наб., д.4/5 филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул.Проектная,4 колебаний карбонильной группы при

1692 см"", менее интенсивная i С=И связи при 1610 см ".УФ-спектр соединения характеризуеТся наличием полосы поглощения с Э с230-231 нм. июкс

Масс-спектр вещества подтвердил пред полагаемый молекулярный вес — 365.

Найдено, % : С 49,35; Н 2,56;

М 7,70.

Вычислено,4: С 49,27; Н 2,76; . и 7,66.

Кроме того, сравнение продукта микробиологического синтеза с 3-ок си-7-бром-5-(о-хлор)вменил-1,2-дигидро-ÇH-1,4-бенздиазепин-2-оном, полученным химическим способом методом тонкослойной хроматографии в различных системах растворителей, показывает полную идентичность продуктов.

Полученный предлагаемым способом

З-окси-7-бром-5-(о-хлор)фенил-1,2-дигидро — ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он является оптически активным веществом с более выраженной транквилизирующей, снотворной и противосудорожной активностью, чем исходный 7-бром

-5- (о-хлор) фенил-1, 2-дигидро-3Н-1, 4-бенздиазепин-2-он (феназепам).

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта.

Способ получения 3-окси-7-бром5-(о-хлор)фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она путем выращивания продуцента на питательной среде

Ф содержащей источники углерода, азота и минеральные соли, с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю шийся тем, что, с це15 лью повышения выхода целевого продукта, в качестве продуцента используют штамм Actinomyces roseochromogenes ВKMA-612 и выращивание ведут на питательной среде, содержащей в ка2О честве источника углерода крахмал.

Источники информаци%, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Японии Р 50-11999, кл. 36 (2) 05,опублик. 1975.