Способ получения этилового эфира 2-(6-карбоксигексил) - циклопентен -2-она-1
Союз Советских
Социалистических
Республик
<и>789511
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 31,07.78 (21) 2651521/23-04 (51) М. Кл.
С 07 С 69/74
С 07 С .67/317 с присоединением заявки Но
Государственный комитет
СССР по делам изобретений н открытн и (23) Приоритет
Опубликовано 231280, Бюллетень Й9 47
Дата опубликования описания 30. 12. 80 (53) УДК 547. 29 26..07(088.8) (72) Авторы изобретениг
Д.П.Фельдман и М.B.Øèìàíñêàÿ
Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH Латвийской ССР (71) Заявитель (54 ) . IIOCOE ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА
2- (6 -КАРБОКСИГЕКСИЛ) -ЦИКЛОПЕНТЕН-2-OHA-1
Данное изобретение относится к способу получения этилового эфира
2-(6 -карбоксигексил)-циклопентен-2-она-1, используемого в качестве полупродукта в синтезе физиологически активных соединений 11-дезоксипростаноидов.
Известен способ получения алкилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)— циклопентен-2-она-1 путем отработки 2-(окт-7 -енил)-циклопентен-2-она-1 м-хлорнадбензойной кислотой, образующуюся при этом эпокись расщепляют иодной кислотой до альдегида. Альдегид далее окисляют реагентом Джонса и этерифицируют диазометаном 11).
Процесс многостадийный и требует работы с перекисью. Выход целевого продукта не превышает 42Ъ.
Известен также способ получения алкилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)-циклопентен-2-она-1, основанный на использовании в качестве исходного соединения метил-11-этоксикарбонил-ундец-10-еноата, который в присутствии полифосфорной кислоты циклизуют и затем этерифицируют алканолом в среде соляной кислоты $2$ .
Процесс получения алкилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)-циклопентен-2-она-1 по данному способу явля- ется длительным и трудоемким, включает экстракцию, этерификацию (16 ч), перегонку в вакууме, хроматографическое разделение реакционной смеси. Выход продукта составляет 35Ъ.
Наиболее близким техническим решением данной задачи является способ получения алкилового (этилового) эфира 2-(6 -карбоксигексил)-циклопентен-2-она-1 путем дегидрирования алкилового (этилового) эфира 2-(9 -карбоксигексил)-циклопентанона-1 с последующей этерификацией полученного продукта в смеси сухого алканола (этанола) и бензола в присутствии и-толуолсульфокислоты в качестве катализатора. Дегидрирование алкилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)— циклопентанона-1 ведут в две стадии. Сначала исходный продукт бромируют бромом в сухом этиленгликоле (7 ч), затем НВч удаляют кипячением с NaOH в сухом этаноле (3 ч). Выход продукта 40% 3).
789511
Формула изобретения
ВНИИПИ Заказ 8972/25 Тираж 495 Подписное
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Недостатками данного способа являются низкий выход целевого продукта, а также, использование брома и сушеных. растворителей.
Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения этилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)циклопентен-2-она-1 дегидрированием этилового эфира 2-(б -карбоксигекt 1О сил)-циклопентанона-1, отличительной особенностью которого является проведение дегидрирования хлоридом двухвалентной меди при температуре
80-850 С в среде ацетонитрила. Процесс желательно вести при стехиометрическом соотношении этилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)-цикло( пентанона -1 и хлорида двухвалентной меди, равном 1:2. 20
Процесс целесообразно также проводить в присутствии кислорода в качестве окислителя. При этом мольное соотношение этилового эфира 2- (б -карбоксигексил) -циклопентанона-1 и 25 хлорида двухвалентной меди может быть снижено;.до 1:0,6.
Выход целевого продукта во всех случаях, в расчете на прореагировавшее исходное, составляет 75-84%.
Кроме того, в предложенном способе не используются реагенты, вызывающие коррозию аппаратуры, достигается высокая производительность процесса и не требуется специальной подготовКи растворителей.
Пример 1. К 0,066 г 96,3%-ного этилового эфира 2-(б" -карбоксигексил)-циклопентанона-1 в 9,42 r ацетонитрила добавляют 0,109 r хлорида двухвалентной меди (СиС 0 ° 2Н 0), 40
Нагревают .в течение часа при температуре 85оС, затем ацетонитрил отгоняют в вакууме, а выпавшую в осадок однохлористую медь отделяют центрифугированием. Реакционную смесь 4 далее анализируют с помощью газожидкостной хроматографии (ГКХ). Выход целевого продукта составляет 0,0535r или 84% от теории, остальное — исходное вещество (0.3%) и неидентифи- 50 цированные продукты (15,70%). Результаты элементного анализа целевого продукта (после очистки с помощью препаративной тонкослойной хроматографии на силуфоле) следующие.
Вычислено, %: С 70,56; Н 9,30>
0 20,14 °
С,4Н 10 (238,33)
Найдено, %: С 70,22; Н 9,41;
0 20,37.
Пример 2. К 0,533 r 96,3%-ного этилового эфира 2-(6 -карбоксигексил)-циклопентанона-1 в 18,13 r ацетонитрила добавляют 0,228 г
CuC 6< 2Н9 О.. После нагревания на водяной бане при температуре 854 С в течение двух часов образуется 0,158г этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентен-2-она-1. В данную реакционную смесь затем пропускают кислород со скоростью 1,25 л/ч. Через 4 ч реакцию прекращают, ацетонитрил отгоняют в вакууме, а к остатку добавляют ацетон, бензол или эфир, и выпавшую в осадок однохлористую медь отделяют центрифугированием. Образующаяся реакционная смесь в результате содержит (по данным
ГЖХ) 0,385 г этилового эфира 2-(6 карбоксигексил)-циклопентен-2-она-1, 0,03 г непрореагировавшего исходного этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона-1, остальное неидентифицированные примеси. Выход целевого продукта составляет 75%.
1. Способ получения этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопенI тен-2-бна-1 дегидрированием этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона-1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, дегидрирование ведут хлоридом двухвалентной меди при температуре 80-85О С в среде ацетонитрила.
2. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что процесс ведут при стехиометрическом соотношении этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона-1 и хлорида двухвалентной меди, равном 1:2.
3. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что процесс ведут в присутствии кислорода в качестве окислителя.
4. Способ по п. 3, о т л и ч аю шийся тем, что процесс ведут при мольном соотношении этилового эфира 2-(б -карбоксигексил)-циклопентанона-1 и хлорида двухвалентной меди, равном 1:0,6.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Sin Ch.l. и др. Tetr. Lett., 1972, 24, 2435.
2. Gokhale P.G. идр. Sukh Dev Syn—
thesis 1974, 718.
3. Novak L., Szantay С. Syn tesis, 1974, 353.
