Способ получения производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<">793390 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 180978 (21) 2664651/23-04

<51)М. Кл. (23) Приоритет — (32) 19. 09, 77

28.07. 78 (31) 78140 (33) Люксембург

8149/78 Швейцария

Опубликовано 30.1280.Бюллетень ¹ 48

С 07 0 235/28//

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 781.

785 07 (088 8) Дата опубликования описания 301280 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Анна Крассо и Эрнст-Петер Кребс .(Швейцария) Иностранная фирма

"Ф. Гоффманн-Ля Рош унд Ко. АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА, ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСИ ДИАСТЕРИОИЗОл1 РОВ

ИЛИ АНТИПОДОВ

1-."- 3 ";, :-, 3!! ЫРП) 3 )

М4 (О)„ R3

S -ÑÍ-Х, R 1

И )1

R„ где R„, Rq, R > и Р,1., каждый означает водород или К.1 вместе с R2 и Н 3 вместе с R4, каждый, дополнительная углерод-углеводная связь, и — число 0 или 1, Rg — водород или низший алкил и Х вЂ” незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 2-пиридинильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, 4(5)-имидазолильный остаток, незамещенный или однократно замещенный низшим алкилом, их солей, рацемической смеси, диастериоизомеров или антиподов, обладающие биологической активностью.

Известен способ получения 2-(2-пиридилметилсульфинил) -бензимидазола обладающего теми же свойствами взаимодействием соответствующего производного бензимидазола с соответствующим меркаптаном (1j.

Н!

О к

-где 84 НХ НЪ и В+ имеют вышеуказанные значения и Y — нижеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

I

9 — СН вЂ” Х, ПГ где R6 и X имеют вышеуказанные

20 значения и Y — нижеуказанные значеI ния, причем один из радикалов Y u Y —меркаптогруппа, а другой — отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где и = 0 или с окислением полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде и в виде соли, рацемической смеси или антиподов.

Пример 1. В 250 мл сульфаЗй торной колбе, снабженной мешалкой, Изобретение относится к способу получения новых. производных имидазола общей формулы I

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений вышеуказанной формулы 1, заключающимся во взаимодействии соединения формулы I! у

793390 термометром, охладителем и капельной во1(онкой суспендируют 10,1 r 1Н-нафт

f2,3-d) имидазол-2-тиола в 100 мл спирта. Затем прибавляют по каплям раствор 4,0 г двуокиси натрия в 50 мл воды, причем образуется прозрачный раствор. Потом нагревают до температуры кипения, добавляют 8,2 г 2-хлорметилпиридингидрохлорида и кипятят в течение ночи с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выпаривают, остаток растворяют в 600 мл этилацетата и 200 мл воды и этилацетатную фазу два раза промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток пере,кристаллизовывают один раз из уксусного эфира — петролейного эфира и получают 2- ((2-пиридилметил)-тиоj-1Н-нафт(2,3-dlимидазол, т. пл. 165167 С, гидрохлорид плавится при 230231 С. 20

Получение исходных продуктов.

125,0 r 2,3-дигидроксинафталина суспендируют в 3,5 л (25%-ный) и при

240 С (30 бар) N2 встряхивают в течение 60 ч. Суспензию фильтруют на 25 ,нутче, промывают 1,5 л воды и затем растворяют в 7 л этилацетата. Раствор этилацетата экстрагируют два раза по 1 л 3NNaOH и два раза по 1 л Н О, высушивают над Na>SO4, фильтруют на щ угле и обесцвеченный фильтрат выпаривают в вакууме при 40 С. Остаток перемешивают с 400 мл ацетонитрила в течение 1 ч при комнатной температуре, фильтруют на нутче и высушивают.

128 г полученного таким образом 2,3-диаминонафталина суспендируют в

900 мл этанола. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям 21,0 r

КОН в 160 мл воды. После десятиминутного перемешивания при комнатной температуре добавляют по каплям

71,6 г сероуглерода. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч прио близительно при 20 С, а затем в течение ночи, при температуре кипения. 45

После добавления 91,0 г КОН в 370 мл воды все переходит в раствор, на нутче фильтруют через 50 г угля и фильтрат разбавляют 900 мл воды. При внутренней температуре 60-70 С и при пере-щ мешивании добавляют по каплям 295 мл ледяной уксусной кислоты в 295 мл воды. Затем суспензию перемешивают еще

1 ч при той же температуре, потом охлаждают на ледяной бане и отфильтровывают на нутче. Остаток промывают сначала 300 мл воды, а затем 100 мл этанола. После высушивания в вакууме о при 60 С сырой продукт нагревают до

158 С, суспендируют в 600 мл диоксана приблизительно при 20 С,перемеши- 60 вают в течение часа и затем отфильтровывают на нутче. Осадок промывают поочередно по 100 мл диоксана и

300 мл сложного эфира. После высуши о вания в вакууме при 60 С получают 45

148,1 r 1Н-нафт(2, 3-dj имидазол-2-тиола, т. пл. 303-305 С.

120 r 2-оксиметилпиридина перемешивают в 2 л абсолютного бензола.

О

При температуре 0-5 С медленно прибавляют по каплям 100 мп тионилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение ночи приблизительно при 20 С. Затем охлаждают до 0-5 С и отфильтровывают на.нутче. Осадок растворяют в 1000 мл этанола в горячем состоянии, фильтруют на угле и выпаривают при 50 С. Остаток раствоо ряют в 400 мл ацетонитрила, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и 2-хлорметилпиридин-HCC отфильтровывают на нутче, т.пл. 121123 С.

Пример 2. В однолитровой четырехгорловой круглой колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельнои воронкой и хлоркальциевой трубкой, суспендируют 9,4 г 2- (.(2-пиридилметил)тио)-1Н-нафт (2,3-4)имидазола в

250 мл метиленхлорида. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям, при охлаждении льдом — метанолом, раствор 6,7 г м-хлорнадбензойной кислоты в 150 мл метиленхлорида и перемешивают смесь еще 5-7 ч при о

0-5 С. Затем промывают до нейтральной реакции 3 раза 100 мл раствором бикарбоната натрия и два раза 200 мл раствором поваренной соли, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 500 мл толуола и получают

2- ((2-пиридилметил)-сульфинил)-1Н-нафтил(2,3-d) имидазол, т. пл. 145146оC.

Пример 3. 0,92 г 2-хлор-1Н-нафт (2,3-djимидазола и 0,57 r 2-меркаптометилпиридина нагревают в 15 мл этанола и 4,5 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 18 ч с обратным холодильником. К реакционному раствору добавляют 50 мл воды и экстрагируют всего 50 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют на ротационном выпаривателе досуха. Кристаллизация из 50 мл ацетонитрила дает 0,68 г 2- ((2-пиридилметил)-тио) -1Н-нафт (2,3-о)имидазола, т.пл. 169-170 С.

Получение исходных веществ.

16, 2 г 2-окси-1Н-нафт 12, 3- о) имидазола нагревают в 170 мл фосфорхлорида в течение 3 ч с обратным холодильником. Реакционный раствор сгущают, добавляют воду и посредством аммония доводят до основной реакции. Остаток после фильтрования на нутче хроматографируют на 500 г силикагеля. Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют

2,5 r 2-хлор-1Н-нафт (?,З-d)имидазола.

После перекристаллизации из метанола получают продукт, т. пл. менее 300 С.

793390

Пример 4. 0,45 г 2-метилтио-1H-нафт $,3-с()имидазола и 0,65 г

2-меркаптометилпиридина нагревают в 10 мл этанола в течение 40 ч с обратным холодильником. К гомогенному раствору прибавляют 10 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают.

Получают О, 50 г 2- (, 2-пирицилметил ) ти -1Н-нафт (2,3-6)имидазола, т.пл. 170 С.

Получение исходных веществ.

20, 0 1Н-нафт (2, 3-d) имидазол-2-тиола и 4,0 г гидрохлорида натрия нагревают в 150 мл этанола с 6,5 г метилйодида в течение часа с обратным холодильником. Реакционный раствор разбавляют 500 мл воды и осевший продукт отфильтровывают на нутче.

Кристаллизация из диоксана дает

12,0 г 2-метилтил-1Н-нафт (2,3-д) ,имидазола, т. пл. 242-244 С.

Пример 5. 0,165 г 2-(метилсульфонил)-1Н-нафт (2,3 †(имидазола и 0,090 г 2-меркаптометилпиридина нагревают с обратным холодильником в

5 мл этанола и 0,72 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 1 ч. Реакционный раствор концентрируют и хроматографируют на силикагеле. Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют 0,050r

2- (2-пиридилметил)-тио(-1Н вЂ” нафт

Р, 3-d) имидазола.

Получение исходных веществ. (,—

К 4 3 г 2- (метилтио) — 1Н вЂ” нафт

2,3-0)имидазола в 500 мл метиленхлорида добавляют раствор из 4,2 г м-хлорбензойной кислоты в 100 мл метиленхлорида путем добавления по каплям при 0-5 С. Реакционный раствор перемешивают 90 минут при 0 С, промывают два раза водным раствором хлористого натрия и один раз насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают сульфатом магния и концентрируют в ротационном выпаривателе. Кристаллизация из ацетонитрила дает 2,3 г

2-(метилсульфинил) — 1Н-нафт (2,3-0) имидаэола, т.пл. 194 С.

Пример 6. 90,0 г 1Н-нафт (°вЂ”

2, 3-д)имидазол-2-тиола в 200 мл диметилформамида нагревают до температуры 95ОС. К гомогенному раствору прибавляют 80,1 г 2-хлорметил-5-метилпиридингидрохлорида и выдерживают

10 мин при 95 С. После охлаждения до комнатной температуры примешивают

1 л простого эфира и отфильтровывают на нутче. Остаток растворяют в 2 н. растворе бикарбоната калия и полностью экстрагируют 2 л метиленхлорорида. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем сгущают в ротационном выпаривателе.

Остаток перекристаллизовывают из 2 л спирта. Получают 106 г 2- f(5-метил-2-пиридил)метилтио)-1Н-нафт (2,3-d J имидазола, т.пл. 185-186 С.

Получение 2-хлорметил-5-метилпиридингидрохлорида.

11,5 2,5-диметилпиридин-й-оксида в 5 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям к 18 мл ангидрида уксусной кислоты, нагретого до 120 С.

Реакционный раствор кипятят еще

45 мин с обратным холодильником конР центрируют в ротационном выпаривателе и отгоняют при 115О С (8 мм рт. ст. )

Получают 14, 0 r 2-ацетоксиметил-5-метилпиридина.

14,0 г 2-ацетоксиметил-5-Мс.òèëпиридина нагревают в растворе из

4,5 г гидроокиси натрия в 150 мл воды в течение 90 мин с обратным холодильником. Охлажденный раствор насыщают посредством хлорида натрия и

15 полностью экстрагируют 100 мл хлороформа. Органические фазы промывают насыщенным раствором хлористого натрия,высушивают сульфатом магния и концентрируют при 40 С (16 терр).

20 Полученное масло перегоняют при 12 C (8 мм рт.ст.) и получают 8,7 r 2-гидроксиметил-5-метилпиридина.

8,7 г 2-оксиметил-5-метилпиридина прибавляют по каплям к 18 мл тио Гилхлорида при температуре реакции от о

0 до 10 С. Реакционный раствор затем перемешивают 15 ч при комнатнои температуре и потом концентрируют в ротационном выпаривателе. Остаток обрабатывают в спирте активным углем

30 и кристаллизуют из спирта — простого эфира. Получают 11,5 г 2-хлорметил†5 †метилпир-гидрохлорида, т.пл. 145-146 С.

Пример 7. К 8,1 r 1Н-нафт

35 (2,3-dj имидазол-2-тиола в 80 мл этанола и 40 мл воды прибавляют 3,2 г гидроокиси натрия и 7,2 г 2-хлорметил-4-метилпиридингидрохлорида, и

2 ч нагревают с обратным холодильникол. Реакционный раствор концентрируют и распределяют между водой и этиловым эфиром уксуснои кислоты— тетрагидрофураном. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом

4> магния и концентрируют в ротационном выпаривателе. Масляный остаток кристаллизуют из толуола. Получают 6,5 г

2 в ((4-метил-2-пиридил)-метилтио)—

-1H-нафт (2,3-д)имидазол, т.пл. 17050 172 С.

Аналогично получают 2- f(6-метил-2-пиридил)-метилтио)-1Н-нафт (2,3-d) имидазол, т.пл. 119-120 С.

Пример 8. К 8 г 1Н-нафт (2,3-d) 2-тиола в 80 мл этанола добавляют 6,4 г в 40 мл воды при 0 С и затем, при перемешивании, добавляют по каплям 8,72 г рац-2-(1-хлорэтил)-пиридина в 40 мп этанола. Пос60 ле 12 ч кипения с обратным холодильником раствор. выпаривают в вакууме и остаток еще раз перерабатывают этилацетатом-водой. Из 11,5 r сырого продукта, после очистки на сили65 кагеле и кристаллизации из этилаце г93390 тата получают 6,0. г рац-2- )1-(2-пиридил)-этилтио)-1Н-нафт (2,3-df-имидаэола, т.пл, 129-133"С.

Оптическое расщепление рацематов осуществляют посредством (+) или (-)

-ди-0 0-и-толуоилвинной кислоты

5 (Д1ТТА) в уксусном эфире-толуоле (1:1).

Пример 9. 10,0 r 1Н-нафт (2,3-dj имидазол-2-тиола и 9,6 г

2-хлорметил-5-этилпиридингидрохлорида нагревают в 200 мл этанола и

100 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 2 ч с обратным холодильником.

Реакционный раствор концентрируют в ,ротационном выпаривателе,растворяют в ?50 мл воды и экстрагируют трижды 15 в 100 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют досуха. Кристаллизация из аце- 20 тонитрила дает 8,2 r 2- ((5-этил-2-пиридил)-метилтио) — 1Н-назт(2,3-d ) о имидаэола, т. пл. 156 — 157 С.

Пример 10. К 4,09 г 5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафт (2,3-d)имидазол-2-тиола в 50 мл этанола прибавляют

2,24 г гидроокиси калия в 10 мл воды, затем 3,28 г 2-хлорметилпиридилгидрохлорида в 20 мл этанола. После 12 ч кипения с обратным холодильником раствор упаривают в вакууме и остаток обрабатывают этилацетатом — водой.

Охлажденная до О С и концентрированная приблизительно до 50 мл этилацетатная фаза дает 4,8 г кристаллов о т.пл. 95-97 С, которые после перекристаллизации дают 4,15 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- (2-пиридилметил)-тио)—

-1H-нафт(2,3-о)имидаэола, т.пл. 98101 С.

Получение исходных веществ.

К раствору 16,2 г 5,6,7,8-тетрагидро-2,3-диаминонафталина в 100 мл изопропанола и 20 мл этанола прибавляют по каплям сперва при О С 6,16 г гйдроокиси калия, растворенной в

20 мл воды, затем 7,3 мл сероуглерода. После 2 ч кипячения с обратным холодильником значения рН устанавливают на 3-4 при помощи ледяной уксус-. ной кислоты и осевшие белые кристаллы фильтруют на нутче при Оо C. Крис- 50 таллы растворяют в 200 мл иэопропанола, раствор кипятят полчаса с обратным холодильником и при б"С отфильтровывают на нутче. Получают 17,8 г

5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафт (2,3-dj 55 имидазол-2-тиола, т.пл. 28?-289 С.

Пример 11. К 3,2 г 2- ((5-этил-. 2-пиридил)-метилтио -1Н-нафт (°

2, 3-8) имидазола прибавляют по к аплям в 200 мл метиленхлорида, при реакционной температуре 0-5 С, раствор из 1,7 г м-хлорнадбензойной кислоты в 50 мл метиленхлорида. Реакционный раствор перемешивают 3 ч при О С потом: два раза промывают раствором бикарбоната калия и одйн раз насыщенный И раствором поваренной соли и затем сгущают досуха. Остаток зеленого цвета обрабатывают в ацетонитриле-метано ле активным углем и из него кристаллиэуют смесь растворителей. Получают 2,1 г 2- ((5-этил-?-.пиридил)—

-метилсульфипил) — 1Н-нафт (2,3-d )имидазола, т.пл. 117 С.

Пример 12. 1,1 г 2 †оксиметилтиазола растворяют в 50 мл хлороформа и перемешивают с 0,82 мл тионил хлорида в течение 2 ч при 20 Сгэатем кипятят 30 мин с обратным холодильником. После выпаривания в вакууме при 40 С остаток растворяют в 20 мл этанола и раствор снова выпаривают.

К полученным кристаллам хлорметилтиазол-гидрохлорида прибавляют раствор иэ 1,91 г 1Н вЂ” нафт (?,3 †)имид— азол-2 тиола в 50 мл этанола, 2,14 r гицроокиси калия и 10 мл воды и два часа нагревают с обратным холоцильником. Растворитель удаляют в вакууме и остаток перерабатывают уксусным эфиром — водой. После двукратной кристаллизации из ацетонитрила получают 1,3 г 2- ((2 — тиазолилметил)тио

-1H íàôò (2,3-о)имидазола, т.пл. 153157 С.

Пример 13. 1,0 г 1Н-нафт (2,3-d)имидаэол-2-тиола и 0,8 г 2-хлорметилимидазолгидрохлорида нагрева от в 20 мл диметилформамида полтора часа до 90 С. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают в небольшом количестве ацетонитрила и растворяют в 2 н. растворе карбоната натрия. Водные фазы 3 раза экстрагируют 30 мл этилового эфира уксусi-ой кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток и рекристаллизовывают из 150 мл ацетонитрила. Получают 150 мл 2- ((имидазол-2-илметил)тио)-1Н-нафт (2,3-dj имидаэола, т.пл. 172 С. о

Пример 14. 10,0 r 1Н-нафт (2,3-о)имидазол-2-тиола и 8,0 г 2-хлорметилимидазолин-гидрохлорида нагревают в 50 мл диметилформамида

3 часа до 90 С. После охлаждения до комнатной температуры разбавляют в

200 мл толуола. Остаток отфильтровывают на нутче, хорошо промывают толуолом и кристаллизуют иэ 700 мл метанола с добавлением 300 мл эфира.

Получают 10,3 r 2- ((2-имидазолин-2-илметил)-тио)-1Н-нафт (2,3-а) имидаэолдигидрохлорида, т.пл. 227-228 С.

Пример 15. К 2,5 г 2-(1-оксиэтил)-тиазол прибавляют, в 50 мл абсолютного хлороформа, 2,38 г тионилхлорида в 10 мл хлороформа при

О С, и в течение часа перемешивают о при О С, 30 мин при 20 С и 1 ч с обратным холодильником. После удаления растворителя в вакууме остаток раст воряют в 20 мл этанола и раствор вы793390

10 паривают еще раз. К оставшемуся маслу прибавляют смесь из 4,0 r 1Н-нафт (22, 3-d )имидазол-2-тиола, 80 мл этанола, 4,48 г гидроокиси калия и

40 мл воды и кипятят с обратным холодильником 12 ч. После упаривания в вакууме остаток растворяют в 300 мл воды и три раза экстрагируют 200 мл хлористого метилена. Упаренные досуха органические фазы кристаллизуются из бензола. После двукратной перекристаллизации из бензола получают

1,8 г 2(1-(2-тиазолил)-этилтиоj-1Н-нафтил (2,3-d)имидазола, т.пл. 184186оС

Пример 16. 2,85 г 5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафтил (2,3-41имидазол- !5

-2-тиола 12 ч кипятят при температуре дефлегмации вместе с 50 мл этанола, 2,24 r гидроокиси калия, 10 мл воды и 2,5 г 2-хлорметил-5-метилпиридина, затем упаривают в вакууме и перерабатывают хлористым метиленом — водой.

Из 4,8 г остатка после перекристаллизации из 80 мл ацетонитрила получают

3,78 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- C(5-метил-2-пиридил)-метилтио )-1Н-нафт (2,3-djимидазола, т.пл. 135-136 С.

Аналогично получают 5,6,7,8-тетрагидро-2- (1-(2-пиридил)-этилтио)-1Н-нафт (2,3-4)имидазол, т.пл. 124—

125 С.

П р и ме р 17. К 3,05 г 2-((5-метил-2-пиридил) -метилтио) -1H-нафт (2, 3-d) имидазола и 3, 0 г карбоната калия в 300 мл хлористого метилена прибавляют при 0-5 С 1,725 г м-хлорнадбензойной кислоты в 50 мл хлористого метилена. Затем перемешивают

30 мин при 0 С, промывают водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и упаривают щ при 40ОС. Остаток два раза перекрисО таллизовывают из ацетонитрила. Получают 1,6 г 2 ((5-метил-2-пиридил)-метил)-сульфонил-1Н-нафт (2, 3-d )имидазола, т.пл. 181оС.

Аналогично получают 5,6,7,8-тетра- 5 гидро-2-.((2-пиридилметил)-сульфонил—

-1Н-нафт (2,3-4)имидазол, т.пл. 155156 С.

Пример 18. К 8,0 г 1Н-нафт

t °вЂ”

2,3-д)имидазол-2-тиола и 20 мл ди- О метилформамида прибавляют при 90 С

6,7 г 4-хлорметил-5-метилимидазолгидрохлорида. После 10 мин охлаждают до комнатной температуры и прибавляют простой эфир. Осадок отгоняют на нутче и перекристаллизовывают иэ воды — этанола. Получают 6,5 г 2 ((5-метилимидазол-4-ил)-метилтио)-1Н-нафт (2,3-d)имидазолдигидрохлорида, т.пл. 265-267ОC.

Формула изобретения (0)„

3 — Сн -х, N

R, Н

R2 R 3, R 4 имеют вышеуказанные значения и у — нижеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Rg

Ц вЂ” CH — Х, П! где Rg и Х имеют вышеуказанные значения и Y — нижеуказанные значения, d0 причем один из радикалов Y u Y

I меркаптогруппа, а другой — отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где n - 0 или с окислением полученного соединения и выделением

Я целевого продукта в свободном виде, Пример 19. K6,2 г5,6,7,8-тетрагидро-2- (1-(2-пиридил)-этилтио)-1Н-нафт (2,3-д)имидазола в 50 мл хлористого метилена прибавляют по о

1 каплям при 0 С 35 мл 103-ного раствора м-хлорнадбензойной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч при о

0 С выпавший материал промывают на нутче, суспендируют ацетонитрилом, опять промывают на нутче, промывают простым эфиром, затем петролейным эфиром. Получают 2,7 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- (1-(2-пиридил)-этилсульфонил

-1Н-нафт Р,З-d)имидазола, т. пл. 152153 С.

Аналогично получают:

5,6,7,8-тетрагидро-2- 1(5-метил-2-пиридил)-метил) -сульАонил -1Н-наАт (2,3-б)имидазол, т. пл. 188189 С.

2-(1-(2-пириднл)этилсульфонил

-1H-нафт (2,3-4)имидазол; т. пл. 172173 С.

Способ получения производных имидазола общей формулы где R), R g, R и R4, каждый, означает водород или Rd вместе с В, и R > вместе с R4, каждый, дополнительная углерод — углеродная связь; п — число 0 или 1, R g — водород или низший алкил и

Х вЂ” незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 2-пиридильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, незамещенный или однократно замещенный низшим алкилом

4(5)-имидазолильныи остаток, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение формулы

793390

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. Герасимова Техред M.Êoøòóðà Корректор С. Шекмар

Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета .СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9635/68

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 в виде соли, рацемической смеси, или антиподов.

Конвенционный приоритет по признакам;

19,09.77 при R<, R и R4 каждыи означает водород или R„ âìåñòå с Ag u R > вместе с R4 каждый — дополнительная углеродуглеродная связь; и - 0 или 1

К вЂ” водород или низший алкил и

X — незамещенный или моноэамещенный низшим алкилом 2-пиридильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-амидазолильный остаток, 2-тиаэолильный остаток.

28.07.78 при X — незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 4(5)— имидаэолильный остаток.

Остальные радикалы имеют значения, укаэанные в формуле изобретения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ГДР М 122534, кл. С 07 D 235/28, опублик. 1976.