Способ получения нитротиофе-новых , -непредельных ketohob

Авторы патента:

ЧУРКИН ЮРИЙ ДМИТРИЕВИЧ

ПАНФИЛОВА ЛЮДМИЛА ВЛАДИМИРОВНА

C07D333/12 - радикалы, замещенные атомами галогена или нитро- или нитрозогруппами

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТИЛЬСТВУ (»)802282 (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 010379 (21) 2725850/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 07.02.81. Бюллетень N9 5

Дата опубликования описания 07.0281 (51) рА. Кл.з

С 07 Э 333/12

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (S3) УДК 547,737 .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю,Д.Чуркин и Л.В.Панфилова (71) Заявитель

Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева (5 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОТИОФЕНОВЬй

g, P -НЕ ПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТ0Н08

s СН=СН-Со-М q

zaex З З02 Et Н, я2

Изобретение относится к новому способу получения нитротиофеновык о -непредельных кетонов, большая

) часть иэ которых получена впервые.

Известен способ получения a p -непредельнйх iKBTDHQB с нитрогруплой в тиофеновом кольце путем кротоновой конденсации нитротиофеновых альдегндов с ароматическими и гетероциклическими метилкетонами в присутствии

30 щелочных или кислотных катализаторов.

Однако 5-нитро-2-тиофеновый альдегид нестоек в присутствии щелочей fl), Поэтому синтезировать ннтротнофеновые непредельные кетоны с использованием l$ щелочных катализаторов практически невозможно, так как реакция либо не идет совсем, либо приводит к очень низким выходам, Наиболее близким к предлагаемому 20 способу является способ получения Нитротиофеновых l,P -непредельных кетонов путем конденсации нитротиофеновых альдегидов и метилкетонов ароматического и гетероциклического рядов в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии каталитических количеств концентрированной серной кислоты..

Выходы непредельнйх кетонов в этих .случаях 10-48% (2). Однако в ряде ЗО случаев указанный способ не позволяет получить требуемое непредельное нитротнофеновое карбонильное соединение. Так, например, провести конденсацию 5-ннтро-2-тиофенового альдегида с ацетоном нлн 2,4,б-триметоксиацето- феноном при использовании в качестве катализатора серной кислоты не удается.

Целью изобретения является разработка способа конденсации нитротио- феновых альдегидов с метилкетонами, позволяющего получать новые.тиофеновые а,рнепредельные,-кетоны, содержащие нитрогруппу в одном из положений гетероцнклического кольца, а так- же повышать выход при синтезе извест ных ннтротиофеновых непредельных кетонов, Поставленная цель достигается способом, заключающимся в том, что нитротиофеновые o(,P -непредельные кетоны общей формулы

"02282

Il B-CHg Ri 2l0g R2- a I

О- ., -, 0

C2Hg В(-КО,, З2-СН, 1 получают конденсацией нитротиофено- )g вых альдегидов с ацетоном и метилкетонами ароматического или гетероциклического рядов в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения последней с использованием в качестве катализатора ацетата аммония.

Количественное соотношение конденсирующий агент (ацетат аммония): исходный нитроальдегид составляет 0,52,0. Реакцию проводят не при понижен- 20 ной температуре, как ведут реакцию кротоновой конденсации, а при нагревании реакционной смеси. Реакцию осуществляют при температуре кипения ледяной уксусной кислоты (118 C) в течение 2-20 ч (в зависимости от природы радикала R2) в кетонном компоненте реакции (см. табл. 1,2) с последующей выдержкой реакционной смеси в течение трех суток и выделением целевых соединений .известными методами, При этом выход иитротиофеновых с,pвЂ” непредельных кетонов в этих условиях достигает 40-95%.

Предлагаемый способ применения для получения a, ф -непредельных кетонов из З5 нитротиофеновых альдегидов и метилкетонов ряда бифенила и 2,2-битиенила.

В этом случае выходы целевых соединений составляют 12-38%.

Строение полученных кетонов было 4О доказано ИК-спектрами, элементным анализок, а также сравнением полученных физико-химических констант с известными в литературе (для соединений 1 а-е) . Сравнение выходов по предлагае- 4 мому способу и температур плавления веществ с литературными данными приведено в табл. 1. Физико-химические характеристики вновь синтезированных нитротиофеновых непредельных кетонов приведены в табл. 2. Чистоту полученных кетонов контролируют тонкослойной хроматографией на пластинках

"Ь tufol 0Ч=254".

" р и м е р 1. Получение 4-(5.нитротиенил-2) -бутен-3-она-2 (Ia) . $5, 1,57 г (0,01 моль) 5-иитро-2-тиофенового альдегида растворяют в минимальном количестве, ледяной уксусной кислоты, добавляют 0,39 г (0,005 моль) ацетата аммония и 0,58r (0,01 моль) ацетона. Поддерживая слабое кипение, реакционную смесь на гревают в течение 20 ч при 118 С.

После охлаждения смесь выдерживают при комнатной температуре трое суток.

Если осадок не выпадает, реакционную смесь наполовину разбавляют водой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из подходящего растворителя (изопропиловый спирт или толуол) .

Выход кетона Ia составляет 1,28 г (65%), т.пл. 131,5-132,5 С.

Пример 2. Получение 3-(5-нитротиенил-2) вЂ” 1-фенилпропен-2-она-1 (соединение Ir).

0,01 моль (1,57 r) нитротиофенового альдегида (5-нитро-2-.тиофенового альдегида) растворяют в минимальном количестве ледяной уксусной кислоты, добавляют 0,02 моль (1,54 г) ацетата аммония и 0,01 моль метилкетона (1,2 г ацетофенона). Поддерживая слабое кипение, реакционную смесь нагревают в течение 2 ч при 118 С.

Далее обработку реакционной смеси ведут аналогично описанному в примере

1. Выход кетона Ir составляет 2,41 г (93%), т. пл. 180,5 С.

Пример 3. Получение 3-(5-нитротиенил-2) -1-(2,2 -битиенилил-5) -пропен-2-она-1 (Тд) .

0,01 моль (1,57 г) нитротиофенового альдегида (5-нитро-2-тиофенового альдегида) растворяют в минимальном количестве ледяной уксусной кислоты, добавляют 0,01 моль (0,77 r) ацетата аммония и 0,01 моль (2,08 г 5-ацетил-2,2-битиенила). Поддерживая слабое, кипение, реакционнцю смесь нагревают 2 ч при 1184С. Дальнейшую обработку реакционной смеси и выделение целевого продукта ведут аналогично описанному в примере 1. Выход кетона

Тд 1,05 r (30%), х,пл. 237-238 С.

Использование предлагаемого способа получения нитротиофеновых Ы>риедредельных кетонов по сравнению с существующими способами кротоновой конденсации обеспечивает следующие преимущества: синтез новых ранее недоступных тиофеновых Ы,Р --непредельных кетонон, содержащих нитрогруппу в гетероциклическом кольце (соединения Тд, té fа-е, Ia, r-e); повышение выхода при получении известных нитротиофеновых непредельных кетонов (см. табл. 1) .

Разработка такого способа получения непредельных карбонильных соединений своевременна и необходима потому, что ароматические и гетероциклические соединения, содержащие систему сопряженных СзС и СлО-кратных связей проявляют биологическую активность. Введение же нитрогруппы в гетероциклическое кольцо непредельных кетонов резко усиливает направленное биологическое действие этих препара- тов.

802282

Таблица 1 в

Выход, Ф

Температура плавле ния, 4С получ. литер. получ. Iëèòåð.

131131,5,48,131,5,132,5 к02

65,0

65,5 20 194-195

Й02

196, О

Тб

Й02

40,0 24 205-206

?в

N01

48 179-180

80,0

Н 30,0

Н0г

Колич.235-236

Таблица 2 ввввввввввввйвВВ

1д НО С, Н МО S 347,40 2,0

30,0

237,23

С Н9 NO> S 211,24 2,0 94,6 149-150 и а СН . ИО

Сн>

С, Н9 ИО) 5 279, 34 20 55, 4 171-172 и б сн ко

С, H9 NOy S 263 g 27 10 76 g4 158-159 и а СН МО, Ск Нн НОЗ S 273,30 10

"3 " И

73,0

179-180

С Н НО S> 361,46 2,0 14,0 235-235,5

Ид СН Но, С Н 6 ЙО> S 349 4

241-242

Сн и о

71-72

Иа С Н, НО, Номер соедине" ния

Номер R соединения

Брутто-форму Иолекула лярный вес

Сн Се Н 1 МО S 255,27 2

Условия реакции (литер.) Нитро вание смесью

Н25сФ

+ НМ03

Конденсация в

СНЗСоон, Н 504

207,0 Конденсация в среде

10%-ной

МаОН

180-181 Конденсация в

СНЗ СООН, Н 1504

236-237 Реакция с кетофосфораном

Выход, Температур ра плавления, С

802282

Продолжение табл.

Молеку- Вре лярный реа вес ции

Брутто-форму ла

Номер соеди нения

Щг С Н йО

287, 34 8

Ся НВ НО Я

169-170

375,48 2 с н

38,2

225-227 с н фе

Составитель Л.Иоффе

Техред M. Петко Корректор Г.Решетник

Редактор Э.Бородкина

Заказ 10500/28 Тираж 454 Подписное

ВИИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

/ ио

Ся Н11 ИО 5

НО 3 / / C2 Н N03 S

Формула изобретения

1. Способ получения нитротиофеновых о(р -непредельных кетонов общей фор- 20

I 3 мудилы

И1

К Í=СЫ- СО-К2 где В-вО В -Н, ВвЂ”

R-СН51 З1 М02 З2 6К5,

A- Ор-С Я 1М g-21021 Вд-6Н

/ 3 и

363,44 10 17 233-234 отличающийся тем, что нитротиофеновые альдегиды конденсируют с ацетоном и метилкетонами ароматического или гетероциклического рядов в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения последней, в присутствии в качестве катализатора ацетата аммония.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что количественное соотношение ацетат аммония: нитроальдегид составляет 0,5-2,0.

Источники информации, приняте во внимание при экспертизе

1. РЖ Химия, 1860, 92528.

2. Цукерман С.В.Никитченко В.М., Лаврушин В.Ф. Синтез нитропроизводных (, -HeHBckiHg&HHblx кетонов, содержащих ядра бемзола и тиофена-.ЖОХ, т. 32 с. 2324, 1962.

Способ получения нитротиофе-новых , -непредельных ketohob

Нитропроизводные 2-этилтиофена, проявляющие противогрибковую активность // 614629

Производные 2-тиенил-4-замещенного хинолина, обладающие противогрибковой активностью // 601941

Способ получения 2,5,21,51-тетрахлордитиенила // 595960

Способ получения производных нитрофурана или нитротиофена // 421190

Способ получения фенилгетероциклических производных уксусной кислоты // 419027

Способ получения фенилгетероциклических // 360772

Способ получения бромпроизводных тиофена // 341800

Всесоюзная i|п.1ти[''г;с;'.и.:.:г':;г7.;:^^i :3<'-!3.n:-- io" :;.:•';:, // 339046

Способ получения фенилгетероцикопических производных эфиров малоиовой кислоты // 330630

С-гликозидные производные и их соли // 2317288

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям где кольцо А представляет собой (1) бензольное кольцо, (2) пяти- или шестичленное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 4 гетероатома, выбранных из N и S, за исключением тетразолов, или (3) ненасыщенный девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, представляющий собой О; кольцо В представляет собой (1) ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (2) насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (3) ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, или (4) бензольное кольцо; Х представляет собой связь или низший алкилен; где значения кольца А, кольца В и Х соотносятся таким образом, что (1) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо, кольцо В не является бензольным кольцом, или (2) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо и кольцо В представляет собой ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, включающий бензольное кольцо, или ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, включающий бензольное кольцо, Х присоединен к кольцу В в части, отличной от бензольного кольца, включенного в кольцо В; R1-R4, каждый отдельно, представляет собой атом водорода, -С(=O)-низший алкил или -низший алкилен-арил; и R5-R 11, каждый отдельно, представляет собой атом водорода, низший алкил, галоген, -ОН,=О, -NH2, галоген-замещенный низший алкил-сульфонил-, фенил, насыщенный шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, -низший алкилен -ОН, -низший алкил, -СООН, -CN, -С(=О)-О-низший алкил, -О-низший алкил, -О-циклоалкил, -О-низший алкилен-ОН, -О-низший алкилен-О-низший алкил, -О-низший алкилен-СООН, -О-низший алкилен-С(=О)-О-низший алкил, -О-низший алкилен-С(=О)-NH 2, -O-низший алкилен-С(=O)-N(низший алкил) 2, -O-низший алкилен-СН(ОН)-СН2(ОН), -O-низший алкилен-NH2, -O-низший алкилен-NH-низший алкил, -O-низший алкилен-N(низший алкил)2 , -O-низший алкилен-NH-С(=O)-низший алкил, -NH-низший алкил, -N(низший алкил)2, -NH-низший алкилен-ОН или -NH-С(=O)-низший алкил

Способ получения производных тиено[3, 2-с]пиридина и используемых при этом промежуточных соединений // 2322446

Изобретение относится к новому способу получения производного тиено[3,2-с]пиридина формулы (1) (тиклопидина и клопидогреля), включающему взаимодействие соединения формулы (2е) с соединением формулы (3), или его солью: в которых R представляет собой водород или метоксикарбонил, а каждый из X' и Y' независимо представляет собой хлор, бром, метансульфонил или п-толуолсульфонил, а также к новым промежуточным соединениям и способам их получения

Способ получения моноалкиламинокетонов // 2340595

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их солям и сольватам, которые являются промежуточными соединениями для получения лекарственных средств

Способ получения непредельных никтрокетонов тиофенового ряда // 895986

Способ получения 3-бром-2-метил-5-фенилтиофена // 1199756

Способ получения 3,3ъ,4,4ъ,5,5ъ гексахлор-2,2ъ-дитиенила // 1325053

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3,3 ,4,4,5,5 -гексахлор-2,2 -дитиенила (ГД), который может использоваться в качестве пластификатора , мономера, в композициях для покрытия кинопленок

Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов // 2534990

Изобретение относится к способу получения 4-[2-хлор-1-формил-2-R-винил]-5-нитрофталонитрилов указанной ниже общей формулы, где R означает C6H5, или 4-OCH3C6H4, или 4-CH3C6H4, или 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров в синтезе биологически активных веществ, фталоцианинов и гексазоцикланов. Предлагаемый способ заключается в том, что в качестве исходных реагентов используют замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы и хлорокись фосфора POCl3. Взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 90-110°C и мольном соотношении 1:2-3 соответственно в течение 2,5-5 ч в растворе ДМФА. Затем реакционную массу охлаждают и выливают в холодный 5-20%-ный раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе. Предлагаемый способ позволяет получать новые 4-[2-хлор-1-формил-2-R-винил]-5-нитрофталонитрилы с достаточной степенью чистоты. 1 табл., 4 пр.