S-(1-адамантилкарбпмоилметил) изотиуроний хлорид,обладающий антивирусной активностью

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Соцнаанстическнх

Республик е

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТЕЛЬСТВУ (61 ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 121079 (21) 2826891/23-04 6 М с присоединением заявки HP—

С 07 С 157/14

A 61 К 31/17

Государствеииый комитет

СССР

»»о демам изобретеиий и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 300981 Бюллетень 149 36

Дата опубликования описания 300981 (53) 4К547. 597, (O88. 8) И.Г.Петрова, Н.Л.Пушкарская, Г.A.Ãàëåão6,-.В;"В КоВтун

В.М.Плахотник, В.Г.Яшунский и И.Х.Пейке

r (72) Авторы изобретения (11) Заявитель (54) S-(1-АДАМАНТИЛКАРВАХОИЛМЕТИЛ) ИЗОТИУРОНИЙ

ХЛОРИД ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к химико-фас фармацевтической промышленности, конкретно к новым замещенным адамантана

5-(1-адамантилкарбамоилметил)изоти" уроний хлориду формулы . XXHH2

m» .O».Z,-S-C ;" Е С1О 2 10 обладающему антивирусной активностью.

Известно использование производных аминоадамантана, например ремантадина, амантадин, в качестве антивирусных препаратов $1). т5

Цель изобретения - расширение ассортимента средств воздействия иа живой организм.

Это достигается новым 5-(1-адамантилкарбамоилметил) изотиуроний хлори- 2() дом формулы

3%0 g

ЗНСОСН -5-»: », О+ СР

25 2 обладающим антивирусной активностью.

По своей антивирусной активности предлагаемое соединение превосходит наиболее эффективный в настоящее вре; () мя противовирусный препарат ремантадин. Так, эона ингибирования при концентрации 5 мг/мл у предлагаемого . соединения составляет 40-45 мм против

20-25мм у ремантадина. По тесту ге" магглютинирующей активности предлагаемое соединение действуют в более низкой концентрации, Синтез S-(1-адамантилкарбамоилметил) иэотиуроний хлорида осуществлен известным в органической химии способом — взаимодействием й-(1-адамантил1 2-хлорацетамида с тиомочевиной в спиртовом растворе при кипячении с выходом 88%.

Пример. После кипячения 5,0 г (0,022 И) й-(1-адамантилт-2-хлора, цетамида, 1,68 г (0,22 мЬиомочевины и !

100 мл спирта s течение 1 ч, реак ционную смесь упаривают и к остатку приливают 50 мл ацетона. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси спирт - эфир и получают 6,0 г f88%) целевого продукта с т.пл. 180-182оС.

Найдено,Ъ» С 51,4, 51,4, Н 7 4, 7,2; и 13,8, 13,9; S 10,5;

Ñ(11,6, 11,7.

805609

Противовирусную активность изучали в культуре развивающихся кури ных эмбрионов в отношении вируса агриппа а//Н „ 1N1-вирус классической чумы птйц, штамм Вейбридж — в концентрации 5 мг/мл. Величина зоны ингибирования бляшкообразования ука.У эанного вируса под агаровым покрыI 1 ) ) I

МПК, мкг/мл.Титры гемаглютинннов концентрация препарата, мкг/мл

Препарат

3121608

25 12,5 6,25

Предлагаемое вещество

0 25

4 25

30-40

40-50

Ремантадин

0 М

Максимально переносимая концентрация ин 1/2 МПК

Терапевтический индекс=

Минимально активная концентрация.Формула изобретения

5-(1-Адамантилкарбамоилметил изотиуроний хлорид формулы

Составитель Г.Андион

Техред T.Маточка Корректор Л.Бокшан

Редактор Л.Письман

Заказ 8629/48 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ф-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная,4

1 .Вычислено, Ъ: С 51,34, Н 7, 29, и 1 3,83; S 10,55, С1 11,67. тием составляет 40-50 мм, в контроле (ремантадин) - 20-25 мм.

Вторым тестом антивирусной активности являлосв определение гемагглютинирующей активности вируса гриппа, размножающегося в присутствии различных концентраций препаратов в среде.

Токсические свойства изучали в той же клеточной системе, результаты приведены в таблице. обладающий антивирусной активностью

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд.8, ч.2, М., "Медицина", 1977, с.319.