Способ получения -замещенныхлактамов

 

Союз Советских

Социалистическик республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБР ТЕпИЯ

К ПАТЕНТУ

«н805945 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.1077 (21) 2534301/23-04 (23) Приоритет — (32) 22. 10. 76 (3!) 4 3934/76 (33) Великобритания

Опубликовано 15.02.81.Бюллетень йо 6

Дата опубликования описания 15.0281 (5!)М, Кл

С 07 0 207/26

С 07 0 223/10//

A 61 К 31/395

Государственный комитет

СССР но аелам изобретений и открытий (53) УДК 547. 466.

° 3-318 (088. 8) Иностранцы

Людовик Родригез и Люсьен Маршаль (Бельгия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"ЮЦБ С.A.Ô! (Бельгия) (7!) Заявитель

Соединения формулы I имеют ценные фармацевтические свойства. В частности, они проявляют активность в миезических процессах и защитную активность против агрессий типа гипоксии °

Они могут найти применение в герепсихиатрии, в области, в которой происходят, в основном, расстройства па-,. мяти, связанные как с изменением клеток, вызванным возрастом, так и с уменьшением притока кислорода к большому мозгу в результате одиночных или повторных сосудистых травм. Соединения формулы I могут найти приме(5 нение в профилактике и лечении черепно-мозговых или сердечно-сосудистых травм, коматозных состояний после травм или отравлений, расстройств памяти, трудностей умственного сосредо20 точения и т.д. кроме того, они проявляют активность в качестве средств против образования бляшек и, следовательно, могут также найти применение при лечении инфарктов миокарда, возникающих в результате повьыенного скопления или повышенного склеивания бляшек, при внесоматических циркуля.циях или при использовании клапанных протезов, или же при

30 лечении тромбоэмболических болезИзобретение относится к способу получения новых N-эамещенных лактамов, которые могут найти применение в медицине, а именно к способу получения общей формулы I

Йл

iCHi) и

R, С=О м .l

R -С-CO-N5

R8 R4 5

R6

CH-C0 - и

1 т где R, R5 и R6 означают независимо один от другого водород, алкил, содержащий 1-4 атомов углерода, или фенил, R> и й4 — водород или метил, R> — водород, метил или фенил, Rт — водород или метил, R8 — водород или R8 и R5 образуют вместе с атомом углерода циклопропановое кольцо, и 3 или 5.

При n = 3 соединения формулы Т являются производными 2-пирролидинона, при n - 5, они являются производными гексагидро-2Н-азепин-2-она. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗАМЕЩЕННЫХ ЛАКТАМОВ

805945 ней и повышенного скопления бляшек,в венах.

Цель изобретения — расширение ассортимента средств, воздействующих, на живой организм.

Способ получения И-замещенных лактамов общей формулы I основан на известной реакции взаимодействия кар/ боновой кислоты с амином в присутствии водоотнимающих средств, например дициклогексилкарбодиимида (1), и заключается в том, что соединение общей о формулы II .

R р (. 8) lq -- в

t5 !

Ц -С-СО-й-СН-СООТГ

3 ) 8 14 где R< - R и RS, 20 и — имеют вышеуказанные значения, Z - водород, бензил, метил или этил, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Щ 2S б Т где К н R имеют вйшеуказанные значения, о при температуре между -20 С и температурой кипения реакционной смеси. 30

В случае, если азотистым соединением формулы Й является метиламин, процесс проводят при низкой температуре (-20 C) ввиду летучести амина, причем избегают работать с автокла- 35 вом.

Когда соединением формулы «Й- является эфир (z-метил, этил или бензил), процесс проводят в присутствии метилата натрия в качестве катализатора, 40 а когда соединением формулы Ц является кислота (Е = Н), процесс проводят в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида, в среде хлористого метилена или.хлороформа. 4$

Соединения формулы П, в которой

Z представляет бензил, метил или этил, используемые в качестве исходных продуктов, получают путем взаимодействия в среде инертного орга- 50 нического растворителя, такого как хлороформ или хлористый метилен, N-лактам-уксусной кислоты формулы

IV с эфиром аминокислоты формулы V, в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида.

Схема реакции:

В1, (CHt)n

С=О 60 ф +

R 3 С вЂ” ооон

1 В 4 5 Дициклогене ип1 щурдоиимис7

+ мн- бн-С002

3 3»

+ а-б0031 вЂ

К8

1 С«0

И () К1. ,„(СИдп

>z и

1 Осно8ание

К вЂ” С вЂ” C003

3 (ап) где R<, R>, Я8, R8 и и имеют вышеука- . з анные значения, бензил, метил или этил, Х - хлор или бром.

Пример 1. Синтез исходных эфиров формулы il (Z-метил, этил или бензил). Этиловый эфир N«(2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина.

Суспендируют в 4 л хлористого метилена 167,4 r (1,2 мол) хлоргидрата этилового эфира глицина. Соляную кислоту нейтрализуют добавлением

168 мл (1 2 мол) триэтиламина, Охлаждают до 0 С и добавляют суспензию . из 171,,6 r (1,2 мол) 2-оксо-1-пирро-. лидинуксусной кислоты в 1500 мл хлористого метилена. Не превышая 5 С, добавляют каплю по капле к этой смеси раствор из 272 г (1,4 мол) дициклогексилкарбодиимида в 300 мл хлористого метилена. Поддерживают перемешивание в течение 2 ч при такой же температуре, затем переходят к комнатгде R< = К,й ; Z и и имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы Б 71, в которой

Z представляет водород, используемые в качестве исходных продуктов, получают осторожным гидролизом соответствующего эфира с водно-спиртовым раствором или разбавленным гидратом окиси натрия, или же каталитичеоким гид- рированием при помощи палладия на угле (Pd/Ñ) соответствующего бензилового эфира.

N-лактам-уксусные кислоты формулы

IÍ, которые являются исходными соединениями; получают конденсацией натриевой соли R<, к -замещенного лактама формулы Vl,c нйзшим алкиловым эфиром R>, R8 — замещенной хлор-или бром-уксусной кислоты формулы УП, полученный таким образом эфир формулы У1П гидролизуют затем с основанием, например,.с гидроокисью натрия, до й-лактам-уксусной кислоты формулы !

Н:

805945

Вычислено,%: С 53,14, Н 6,24, N 12, 39.

С,О Н,4й, 0,4. ной температуре, поддерживая перемешивание в течение 16 ч. Потом добавляют 80 мл уксусной кислоты, охлаждают до 0 С и удаляют осадок фильтроо ванием. Фильтрат выпаривают досуха и остаток снова растворяют в зтилацетате. Фильтруют для удаления нерастворимой части. Обрабатывают фильтрат норитом, фильтруют и отгоняют при 190 С/0,01 мм рт.ст. Таким путем получают 256 г сиропа, который О перемешивают в 1500 мл безводного эфира и у которого вызывают кристаллизацию, охлаждая на ледяной бане.

Получают 177,5 r (выход 64%) этилового эфира й-(2-оксо--1-пирролидинацетил)-глицина, т.пл. 63-64 С. После перекристаллизации из смеси этилацетата-безводного эфира (1:2), точка плавления 64-65 С.

4ф

Иолекулярный вес 228.

Вычислено ., %: С 52,63; Н 7,01, 20 и 12,28.

С»в " ьй О .

Получено, %: С 72,7; Н 6,98, и 12,2.

Аналогичным путем получают следую- д щие соединения формулы I)

Бензиловый эфир й-(2-оксо-1-пирроо лидинацетил)-глицина, т.пл. 92 С, выход 58% (и = 3; Z = бензил).

Этиловый эфир N-(оЬ-этил-5,5-диметил-2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина, т.пл. 61 С, выход 68% (n = 3, Й» R> = 5-метил, R3- зтил;2- этил).

Этиловый эфир й-(C,5,5-триметил-2-оксо-1-пирролинацетил)-глицина, т.пл. 88 С, выход 55 %.(n = 3, 2

R == 5-метил Й -метил Z = этил).

Этиловый эфир N-(оС-этил-2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина, т.пл.70 С, выход 63% (и = 3 R3 -этил, Z = этил).

Этиловый эфир N-(oC-метил-2-оксо- 40

-1-пирролидинацетил)-глицина, т.пл. 48 С, выход 66% (и = 3;Й = метил, Z = этил).

Этил 2- (1-(2-оксо-пирролидино)-циклопропанкарбоксамидо -ацетат),т.пл. 45

171©С, выход 51% (и= 3;R> и Rg образуют циклопропил, 2 = этил).

Этиловый эфир й-(2-оксо-1.-пирролидийацетил)-саркозина, т.пл.

160 С/0,01 мм рт.ст., выход 67%,(n

3;R = метил, Z = этил).

Бейзиловый эфир й-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-саркозина, сироп, выход 87%; и 3; R4 = метил, Z бензил) 55

Метиловый эфир й- (2-оксо-1-пирролидинацетил)-аланина, сироп, выход

79% (n = 3;R> = Z = метил).

Этиловый эфир й-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-2-фенилглицина, т.пл. 89%, выход 80% (и = 3;R = фе- d0 нил, Z = этил).

Этиловый эфир N-(2-оксо-4-фенил-1-пирролидинацетил)глицина,т.пл.79 С выход 77% (R = 4-фенил, и = 3, 2 этил). 65

Этиловый эфир N-(2-оксо-Ф.-фенил-1-пирролидинацетил)-глицина, т.пл. 115 С, выход 66% (и = 3;Й

= фенил, 2 = этил).

Этиловый эфир й-(5-метил-2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина, сироп, выход 100% (n = 3;R = 5-метил; Z этил).

»

Этиловый эфир й-(гексагидро-2-оксо-1и-азепин-1-ацетил)-глицина, т .пл . 104 С, выход. 61% (и = 5, 2 этил).

Этиловый эфир й-(o(= и-бутил-2-оксо-1-пирролидинацетил)глицина. Т.пл.

79 С, выход 75% (формула (: (n =3; Rq * n-бутил; Z = этил).

Этиловый эфир й-(3-п-бутил-2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина, сироп, выход 100% (и = 3;R» = и-бутил, Z = этил). .Пример 2. Синтез исходных кислот формулы h (Z H).. й-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицин.

Растворяют 2,9 г (0,,01 мол) бензилового эфира й-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина (продукта 1б) в

50 мл уксусной кислоты и гидрируют его в присутствии палладия на угле (Pd/С) при комнатной температуре и давлении 4 атм. Отделяют катализатор фильтрованием, выпаривают досуха фильтрат, и полученный таким путем сироп растирают в безводном эфире, получая в конечном итоге белый порошок. Таким путем выделяют 2 r й-(2-.оксо-1-пирролидинацетил -глицина. Точка плавления 149-150 С. Вы". ход 100%.

Вычислено,%: С 48, Н 60; и 14,0..

С8И»2 й204 °

Получено,%: С 47,6; Н 6,21;

N 13,88.

Таким же образом получают й-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-саркоэин, т.пл. 178 С, выход 67%(n = 3;R4

= метил, Z = Н).

2-(1-(2-оксо-пирролидино)-циклопропанкарбоксамидо)- уксусная кислота (n = 3; R и R образуют циклопропил,Z = Н).

В раствор из 20,4 г (0,08 мол) этилового эфира 2- L1-(2-оксо-пирролидино)-циклопропанкарбоксамидо) -.уксусной кислоты в 80 ма метанола добавляют раствор из 3,5 г гидрата окиси натрия в 80 мл воды. Нагревают о полученный раствор при 40 С в течение 5 ч. Выпаривают спирт, поглощают остаток в воде и подкисляют концентрированной НС1 до рН 1. Выпаривают досуха и перекристаллизовывают остаток из воды. Получают 13 г (выход 69%) 2- f1-(2-оксо-пррролидино)— цнклопропайкарбоксамидо) -уксусной

Р кислоты, т. пл. 211 С.

805945

Получено,%: С 53,20, Н 6,3, и 12,36.

Пример 3. Синтез лактамов формулы I. 2-(2-оксо-1-пирролидин.ацетамидо)-ацетамцц, соединение А, (n = 3; все R означают водород).

Растворяют 17,1 г (0,075 мол) этилового эфира й-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина в 350 мл метанола.

Насыщают раствор потоком NH3 (приблизительно 2 ч. и поддерживают его при перемешивании в течение 3 ч при комнатной температуре. После выпаривания досуха в вакууме реакционной смеси остаток быстро кристаллизуется.

Таким путем получают 14,9 г (выход

100%) 2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамида, т.пл. 147-148 С.

Молекулярный вес 199.

Вычислено,%: С 48,24, Н 6,53, и 21,10

Найдено,%: С 48,11, Н 6,49; и 21,24.

N-П-Бутил-2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид (соединение Б), (и = 3;R6 = n""бутил). .В течение 12 ч кипятят с обратным холодильником 9,12 r (0,04 мол) этилового эфира N-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина с 7,7 г (0,1 мол) и-бутиламина. Затем выпаривают досуха в вакууме и кристаллизованный остаток промывают эфиром. Фильтруют, промывают эфиром и сушат остаточный продукт. Таким путем получают 9,9 г (выход 97%).

N-n-бутил-2-(2-оксо-1-пирролидино ацетамидо) -ацетамид. T.пл. 105-106 С.

Молекулярный вес 255.

Вычислено,%: С 56,51, Н 8,23", и 16,47

СД Н1Р й5О3.

Найдено, %: С 56, 66, Н 8, 34 и 16, 36. й-метил-2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид (соединение В) (п

3; Кe -- MeT») .

Добавляют 31 г (1 мол) метиламина и 18,24 г (0,08 мол) этилового эфира й- (2-оксо-1-пирролидинацетил) -глицииа. Реакционную смесь поддерживают при -20 С в течение 8 ч при перео мешивании. Затем выпаривают и перекристаллизовывают остаток из абсолютного этанола. Получают 15, 7 г (выход

92%) N-метил-2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамида, т.пл. 139140 С.

Молекулярный вес 213.

Вычислено,%: С 50,74; Н 7,04; и 19,72.

9 Я 3 3

Получено,%: С 50,80, Н 7,1;

N 19,6;

2- (2-оксо-1-пирролидинацетамидо)—

-N-фенилацетамид (соединение Г) (n

3; R -фенил) .

В колбе смешивают 23,2 г (0,102 мол) этилового эфира N-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-глицина с

51 мл анилина (0,51 мол) и 10,5 мл метанола. В этот раствор добавляют порциями 0,39 г (0,017 мол) натрия.

Температуру реакционной среды доводят приблизительно до 50 С, что ы о полностью растворить натрий, затем кипятят с обратным холодильником в течение приблизительно 17 ч. Потом о удаляют спирт и добавляют 150 мл.безводного толуола. Фильтруют образовавшийся осадок, промывают его эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Таким путем выделяют

15 7,4 г (выход 26,5%). 2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-N-фенилацетамида, т.пл. 200-201ОС.

Вычислено, %: С 61,14, Н 6,18, и 15,28, 2О С«Н т йЗ03.

Получено, %: С 61,12, Н 6,22, и 15,30.

2-(N-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-N-фенилацетамид) (соединение Д) (п= 3, R 4 = метил, Кь = фенил) .

Добавляют раствор из 3,8 r (0,04 мол) анилина в 40 мл хлористого метилена к суспензии из 8,6 r (0,04 мол) N-(2-оксо-1-пирролидинацетил)-саркозина в 60 мл хлористого метилена. Охлаждают смесь до 0 С и добавляют к ней по каплям 9,2 г (0,044 мол) дициклогексилкарбодиимида, растворенного в 20 мл хлористого метилена. Смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре между 0 и

5 С, затем в течение 18 ч при комнатной температуре, потом отфильтровывают дициклогексилмочевину и добавляЩ ют б мл уксусной кислоты к фильтрату, который выпаривают досуха в вакууме.

Остаток растворяют в этилацетате, отделяют нерастворимую часть фильтрованием (дициклогексилмочевина) и выпаривают фильтрат досуха. Получают сироп, который перемешивают в толуоле, чтобы его кристаллизовать. Можно также производить хроматографию на колонке с двуокисью кремния (растворитель СН ОН/СНС1 = 1/9). Фильтруют, промывают и сушат. Отбирают 9,5 г (выход. 82%) 2-(N-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-N-@evvxavexa да, т.пл. 145-146 С.

Молекулярный вес 289.

Вычислено,%: С 62,33, H 6,57., и 14,54; .

С 1 Н19 й303

Получено,%: С 62,3, H 6,5, N 14,48.

Следующие соединения E- щ фор

I получают вышеописанным способом.Для каждого соединения указаны соответственно способ его получения, выход, его точка плавления и элементарный

65 анализ.

805945

Соединение Е.. й-изопропил-2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид.(n = 3;Rg = изопропил). Выход 80Ъ, т.пл.1404С.

Молекулярный вес 241.

Вычислено в %: С 54,81; Н 7,88, М 17, 43, «« «Р 3 3

Получено в,Ъ: С 54,6, Н 7,8

N 17, 36.

Соединение Ж.

2- Ф-этил-5, 5-диметил-2-оксо-1— пирролиди нацет амидо) — ацетамид, т.пл. 151 С, выход 95% (n = 3, Я,« =

R> 5-метил, R3=- этил).

Молекулярный вес.255.

Вычислено в,Ъ: С 56,51, Н 8,23

N 16,47, С«2 НР«N308 .

Получено в Ъ: С 56, 56, Н 8, 29, и 16,48.

Соединение 3.

2-(<,5,5-триметил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. (и = 3;

R«= R2= 5-метил, R> = метил). Выход.

80%, т.пл. 202оС.

Молекулярный вес 241.

Вычислено в,Ъ: С 54 82, Н 7,88, и 17,42, С«««3 "3 3

Получено в %: С 54,9, Н 7,72, и 17,45.

Соединение И.

2-(К-этил-5,5-диметил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо) N-и-пропилацетамид, т.пл. 177 С, выход 90% (и

= 3: Rq - R< - 5-метил R> = этил

R и-пропйл). с

Молекулярный вес 297.

Вычислено в,Ъ: С 60,65; Н 9,09, и 14,14:

C«f Н У N303

Получено в,%: С 60,59, Н 9,1; и 14,18.

Соединение К.

2-(<-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. (и = 3, R3 = метил).

Выход 85%., т.пл . 119 С. о

Молекулярный вес 213.

Вычислено в,Ъ: С 50,74, Н 7,04;

H 19, 71.

Сд Н«3 М303 .

Найдено в,Ъ: С 50,8; Н 7,12; и 19,76.

Соединение Л.

2- (4(-этил-2-оксо-1-пирролидйнацетамидо)-ацетамид.(и = 3,R3 = этил), т.пл. 122 С выход 70%.

Молекулярный вес 277.

Вычислено в Ъ: С 52,9; Н 7,49, М 18,51, «О «1 В 3

Получено в.Ъ: С 53,0, Н 7,60, N 18, 58.

Соединение М.

2-(1-(2-оксо-пирролидино)-циклопропанкар оксамидо) — ацетамид, т.пл. 180 С, выход 78% (n = 3, Я ф образуют циклопропил).

Молекулярный вес 225.

Вычислено в %: С 53,33, Н 6,66;

М 18,66i

С«4 "«g М.303 °

Получено в,%: С 53,42, Н 6,74, N 18,60.

Соединение Н.

N N-диметил-2- (2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. т.пл. 121 С, о выход 40%.

Молекулярный вес 227.

Вычислено в %: С 52,8.6, Н 7,49, М 18, 51.

«О «1 3 3

Получено,%: С 52,80, Н 7;42, М 18, 70.

15 Соединение O.

2-(й-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. fи = 3; Я, = метил), Выход 40% т.пл. 1594С.

Молекулярный вес 213.

2р .Вычислено в.%: С 50,74, Н 7,04, N 19, 72.

Сд Нц МЗ03

Получено в %: С 50,85, Н 6,99, и 19, 80.

Соединение П.

N-метил-2-(N-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид,т.пл. 111 С, 4 выход 61Ъ, (n = 3, Яд= R6= метил) .

Молекулярный вес 227.

Вычислено в,Ъ: С 52,9, Н 7,49, 30 М 18,51

C«o Н «l "303

Найдено в %: С 52,84, Н 7,45", М 18, 30.

Соединение Р.

З5 й,й-диметил-2-(N-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. т.пл. 78 С, выход 10%, (n = 3,Я4

= Кб= Я7 = ме. ).

Молекулярный вес 241.

40 Вычислено в %: С 54,81, Н 7,88

М 17,49

С««Н«9 Н3 03 .

Найдено в,%: С 54,84, Н 7,79, К 17, 36.

Соединение С.

2-метил-2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. (и = З,R = метил).

Выход 50%, т ° пл. 173 С °

Молекулярный вес 213.

Вычислено в:%: С 50,74, Н 7,04, М 19,71, С9Н«6 К30 3.

Найдено. в,Ъ: С 50,64, Н 7,0, и 19, 70.

Соединение Т.

2- (2-оксо-1-пирролидинацетамидо)—

-2-фенилацетамид. (и = 3,, R 3 фенил) . Выход 53%., т. пл. 1954С.

40 Молекулярный вес 275.

Вычислено в Ъ: С 61,14, Н 6,18, И 15,28.

«4 « 3 3

Получено в.Ъ: С 60,47; Н 6,11, 65, N 15, 07.

805945

Молекулярный вес 255.

Вычислено в.Ъ: N 16,47.

СИИ,,И 0

Получено в Ъ: И 16, 02.

Формула изобретения ((Í )

Я С-О й- R

R3 С СО М Сн 0 Ч в

8 .4

Я» с=о

R-С-СО-И-CH СООТГ

I (8 R4

ВНИИПИ Заказ 10964/82 тираж 454 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Соединение у.

2-(2-оксо-4-фенил-1-пирролидинацетамидо) — ацетамид. (n = 3 ; R>

4-фенил). Выход. 90Ъ,т.пл.160 С., Молекулярный вес 275.

Вычислено в Ъ: С 61,14; Н 6,18;

N 15,28.

С14 Н1т N303

Получено в Ъ: С 61,08, Н 6,22, И 15,22.

Соединение Ф.

2-(5-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. (и = 3; R» = 5-метил), Выход ЗЗЪ, т.пл. 131аС.

Молекулярный вес 213.

Вычислено в Ъ: С 0, 74, Н 7,01;

N 19,72. 15

С9Н1 и 303

Получено в Ъ: С 50,68, Н 7,1, N 19,75.

Соединение Х.

2-(2-оксо-О -фенил-1-пирролидинаце- 2О тамидо)-ацетамид.(п = 3; и = фенил).

Выход. 85Ъ, т.пл. 174 С.

Молекулярный вес 278.

Вычислено в o: C 61,14, Н 6,18, N 15, 28. 25

c«Hл 3 3

Найдено в,Ъ: С 61,10, Н 6,20, N 15,22.

Соединение Ц.

2-(гексагидро-2-оксо-1Н-азепин-1-ацетамидо)-ацетамид. {и = 5). Выход 80Ъ, т.пл. 128 С.

Молекулярный вес 227.

Вычислено в Ъ: С 52,86, Н 7,50, N 18,51.

С10 Н17 МЗОЗ 35

Получено в Ъ: С 53,04, Н 7,77, N 18,45.

Соединение Ч.

2-({-и-бутил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. (n = 3 ; R3 = . Щ и-бутил). Выход. 70Ъ, т.пл. 93 С.

Молекулярный вес 225.

Вычислено в Ъ: С 56,51, Н 8,23, М 16,47.

С(2 Н21 ИЗОТА

Получено в Ъ: С 56,23, Н 8,18, N 16,99.

Соединение Ш.

2-(3-и-бутил-2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. (n = 3; R<

3 = n-бутил) . Выход 75Ъ, т.пл.152 С.5О, Молекулярный вес 255.

Вычислено в.Ъ: С 56,51, Н 8 23ф

N 16, 47.

И 33

Получено в Ъ: С 56,61, Н 825, И 16,42.

Соединение Щ.

N-трет-бутил-2-(2-оксо-1-пирролидинацетамидо)-ацетамид. Выход 25Ъ, т. пл. 149-150 С. (n = 3, R трет.— ф) бутил).

1. Способ получения N-эамещенных лактамов общей формулы I где R», R > и Р6 оз начает нез ависимо один от другого водород, алкил, содержащий 1-4 атомов углерода, или фенил, R и К4 — водород или метил;

R — водород, метил или фенил, R — водород или метил, R — водород или R u R образу8 3 ют вместе с атомом углерода циклопропановое кольцо, и — 3 или 5, отличающийся тем, что соединение общей формулы Ц где R» =R<, Rÿ; и - имеюТ вышеуказанные значения, 2 — водород, метил, этил или бензил, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Б

НЙ R$ Rт где R z R имеют вышеуказанные значения, при температуре между -20 С и темпео ратурой кипения реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс осуществляют в присутствии дициклогексилкарбодиимида, используемого в качестве агента конденсации, в хлористом метилене или в хлороформе.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Каррер П., Курс органической химии. Л., Яэд-во хим. литературы, 1960, с. 388.