2- ацил-2-циклопентен-1-олы в качестве полупродуктов в полном синтезе простагландинов или их аналогов
2-Ацил-2-циклопентен-1-олы общей формулы:ОН о(СН^)п-Хгде П=3-5;Х=СН^СОг^Сз,Ну; CH(COj.Cj,^H^)j^} СН2.СНз, в качестве полупродуктов в полном синтезе, простагландинов или их аналогов.
СОЮЭ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
04 А
1 (l9) Э (! 1) 4(51) С 07 С 49/297
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ъ74 Ч
ФаЮЮЮ Ю, Р Цдц д,д
К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (СНъ)ь-X где Yl--3-5; х=сн,со с,н ; сн(со,с,н ),; сн,сн„ в качестве полупродуктов в полном синтезе, простагландинов или их анало гов °
I (21) 2853210/23-04 (22) 14.12 ° 79 (46) 30.06.85, Бюл. В 24 (72) А.А.Ахрем, Ф.А.Лахвич, В.А.Хринач, А.Г.Поздеев, Т.В.Харлашина и И. П.Антоневич (71) Институт биоорганической химии
Академии наук Белорусской CCP (53) 547. 45 (088. 8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР
Ф 607832, кл. С 07 С 49/17, 1976, l (54) 2-АЦИЛ-2-ЦИКЛОПЕНТЕН-1-ОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ.В ПОЛНОМ СИНТЕЗЕ
ПРОСТАГЛАНДИНОВ ИЛИ ИХ АНАЛОГОВ (57) 2-Ацил-2-циклопентен-1-олы общей формулы:
ОН О
809804 (СН2)ь Х
ОН 0 (Ш) 55
ОН
Изобретение относится к новьы
2-ацил-2-циклопентен-1-олам общей формулы:
ОН 0 где п=3-5
X=CH СО С Н5-, СН(СО С Н СН СН, которые могут быть использованы в ка-!0 честве прбмежуточных продуктов в полном синтезе простагландинов или их биологически активных oo"íалогов.
Известен 2-ацетил-2-циклопентен-1ол формулы 15 (П) 20 который является важным промежуточным продуктом в полном синтезе стероидов и простагландинов. Однако; применение соединения (П) в полнбм синтезе про:стагландинов включает стадии как введения 12-оксиалкильной цепи, так и . дополнительного наращивания 8-карбоксиалкильной цепи.
Цель изобретения — расширение ассортимента полупродуктов полного син30 теза простагландинов и упрощение схемы полного синтеза простагландинов путем введения основных структурных фрагментов, характерных для молекул конечных соединений, на более ранних З5 стадиях синтеза.
Цель достигается 2-ацилциклопентен-1-олами которые в отличие от их . ближайшего структурного аналога (П) уже содержат характерную для проста- 40 гландинов и их аналогов карбоксиалкильную цепь. Введение нижней простагландиновой цепи может быть достигнуто известными способами путем присоединения соответствующих реа45 гентов Ilo активизированной двойной связи.
Способ получения соединений формулы (1) состоит В том, что произ50 водные циклопентаноиэоксазола формУлы N (СН )11 — X! подвергают действию никеля Ренея в ъ водном растворе сильной кислоты.
Пример 1. 2-(1-Кето-6-карбэтоксигекснл)-2-циклопентен-1-ол.
К раствору 0,138 г (0,51 моль) этилового эфира 6-(8-окси-4-окса-3азабицикло) 3,3, О (окт-2-ен-2-ил) гексановой кислоты в 5 мл 85% трифторуксусной кислоты прибавляют при перемешивании 0,5 г никеля Ренея. Перемешивание продолжают 3 ч, после чего реакционную смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия до рН 5 и экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водой и сушат над сульфатом магния. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматографируют на колонке с силикагелем (40/100) при градиентном элюировании системой гексан — эфир. Получают . 0,037 г (28%) 2-(1-кето-.б-карбэтоксигексил)-2-циклопентен-1-ола в виде масла. ИК-спектр (пленка 9 cM ):
1615, 1665 .1735, 3460 (шир.полоса).
Спектр ПМР (СС1„5 м.д.) 1,20 (СН т.
«1.-8 Гц) 1,31-2,68 (СН, м 14Н) 3,44 (ОН, ушир . с) 4, 00 (СЙ к. 3 =8 Гц):
4,88 (Н.м.): 6,64 (Нвин. м.).
Найдено, %: С 66, 38; Н 8, 80
c„„, Н„О4..
Вычислено, %: С 66, 11; Н 8,72.
Пример 2. 2-(1-Кето-б,б-дик ар б э ток сигек сил) -2-цикло пен те н-1ол.
Аналогично описанному из 0,14 г (0,41 ммоль) диэтилового эфира 4-(8-окси-4-окса-3-азабицикло)3,3,0гокт2-ен-2-ил бутилмалоновой кислоты в
5 мл 85% трифторуксусной кислоты и
0,7 г никеля Ренея получают 0,051 r (38%) 2-(1-кето-б,б-дикарбэтоксигексил-2-циклопентен-1-ола в виде масла.
ИК-спектр (пленка М см 16,20, 1665, 1730, 1745, 3400 шир. полоса). Спектр
ПИР (СС14„ 8 м.д.) 1,27 (СН5 т.) =Гц, 6Н) 1,30-2,70 (СН м. 12Н): 3,20 (Н т. 3 =7 Гц. ОН ушир.с.) 4,12 (СН к. 3 8 Гц 4Н-): 4,93 (Н.м): 6,68 (Нвин. м) .
Найдено, %: С 62,32; Н 8,10.
С Н„О
Вычислено, %: С 62,56; Н 8,03.
Пример 3. 2-(1-кето-5-карбэ ток сипентил) -2-циклопен тен-1-ол.
Аналогично описанному из 0,727 r (2,85 ммоль) этилового эфира 5-(8ок си-4-окса-3-аз аб ицикло ) 3, 3, О-ок т-2.ен-2-ил пентановой кислоты, 27 мл
85% трифторуксусной кислоты и 3 г
809804
Корректор С.Шекмар
Редактор Л.Письман ТехредМ.Гергель
/ ю
Заказ 4496/3 Тираж 384 . Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4
3 никеля Ренея получают 0,17 r (25 )
2- (1-кето-5 — карбэтоксипентил)-2-циклопентен-1-ола в виде масла. ИКспектр (CC1д, 1 см ") 1620, 1670, 1740, 3570 (шир. полоса) . Спектр
ПМР (СС1, 0 м.д. ) 1,20 (СН т 1
=8 Гц) 1,55-2,60 (СН, м. 12Н) 3,80 (OH ушир,с.) 4,05 (СН к. Л =8 Гц)
4, 95 (Н.м. ) 6, 73 (Нвин.м) .
Найдено, Х: С 64,71; Н 8,45. 10
СЕ " о 04.
Вычислено, Х: С 64 98; Н 8,39.
Пример 4. 2-(1-Кетогептил)2-цикло пен тен-1 -ол.
Аналогично описанному из 0,095 r 15 (0,37 ммоль) 2-гексил-8-окси-4-окса3-азабицикло/3,3 О/окт-2-ена, 2,5 мл
60Х трифторуксусной кислоты и 0,4 г никеля Ренея получают 0,024 r (27 )
2-(1-кетогептил)-2-циклопентен-1-ола zo в виде масла. ИК-спектр (пленка см "): 1620, 1670, 3450, (шир. полоса) . Спектр ПМР (СЭС1„,6 м.д.)
О, 90-2, 80 (СН, СН 17Н) 3,74 (OH, ушир. с.) 5,12 (Н.м.): 6,86 (Нвин.м.); 25
Пример 5. 2-.(1-Кетогексил)-2циклопентен-1-ол.
Аналогично описанному из 0,154 r (0,78 ммоль) 2-пентил-8-окси-4-оксаЗ-азабицикло(3,3,0)окт-2-ена в 5 мл
85 трифторуксусной кислоты и 0,6 г никеля Ренея получают 0,039 г (27 )
2 †(1-кетогексил)-2-циклопентен-1-ола в виде масла. ИК-спектр (пленка
Э ) см ) 1615, 1665, 3460 (шир. полоса) .
Спектр ПМР (CDC1),S, м.д. ) 0,80-2,74 (СН СН 15Н); 4,38 (OH, ушир, с.)
5, 10 (Н .м. ), 6,73 (Нвин. и) .
Использование 2-ацил-2-циклопентен- 1-олов в полном синтезе простагландинов и их аналогов включает введение С углеводородной цепи известными методами, например, путем присоединения соответствующих меднолитиевых производных (купратньп способ) к двойной связи ak P-HåíàñüïöåííÎrî кетона с созданием завершенного простагландинового скелета.
