Поставленная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что 2,4-дибензамидо бензойную кислоту общей формулы где где Х и У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с диамином общей формулы. NN â€” -N (ф)

В2 где R,R и А имеют укаэанные значения, . Исходное соединение формулы (11) может быть полученО путем конденсации 2,4-диаминобензойной кислоты с бензойной кислотой, включающей заместители Х и У, или и с ее химичесИзобретение относится к способу: получения новых N-aaxeeesmx амидов

2,4-бис-(бензамидо)-бензойной кислоты общей формулы

Y Х

СО%К . М-НСО

В1

СОМН- -l4 у (1)

И2 10 гДе A = -(СН )2-, -(СН ) -, R u R имеют одинаковые или разные значения алкил С.,-С х и у имеют одинаковые или . 15 разные значения вЂ” метил или метоксигруппа.

Указанные соединения проявляют биологическую активность и могут найти применение .в медицине. 20

Известны соединения (1), проявляющие биологическую активность, производные бис-(бенэамидо)-бензойной кислоты общей формулы

ОВ2 25

OR ..!

ОООН J ) (Й)

1 ЩО

СОК

Х Х

ОООН . NHCO ) (П) СООН

812170 ки активным карбоксилъным производным.

Процесс ведут в присутствии конденсирующего агента, преимущественно хлорокиси фосфора, треххлористого фосфора, четыреххлористого кремния, хлористого тионила, пятихлористого фосфора, дициклогексилкарбодиимида, а также растворителя, выбранного иэ группы соединений, включающей тетрагидрофуран, диоксан, ацетонитрил, бензол,ксилол, пиридин, диметилформамид, триэтиламин, толуол и их сме-,си в зависимости от типа используемого конденсирующего агента.

Процесс ведут при молярном соотношении кислоты ((I) и диамина (!!1), 15 равном 1:1-7, предпочтительно 1:1-2.

Реакция проходит при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя в течение времени до . 10 ч, преимущественно 1-3 ч. 20

Соединение формулы (I) может быть получено в виде свободного основания либо в виде кислой соли.

Пример 1. К раствору 6,9 r

2-диэтиламиноэтиламина в 30 мл пиридина добавляют по каплям 2,7 г треххлористого фосфора- в течение 5 мин при одновременном . перемешивании и затем смесь перемешивают в течение

40 мин при комнатной температуре. К смеси добавляют 4,2 r 2,4-бис-(2 вЂ” З0

-метокснбензамидо)-бензойной кислоты, после чего ее нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 4 ч. Расвворитель отгоняют при пониженном давлении, к осадку добавляют воду и оса- 35 док экстрагируют бензолом. K экстракту добавляют разбавленную соляную кислоту с целью экстракции основного вещества в водный слой, если хлористоводородная соль с трудом растворяет- 40 ся в воде, добавляют небольшое количество метанола. Водный слой промывают простым эфиром и величину рН доводят цо 9-10, используя карбонат калия,после чего осуществляют экстракцию бензолом.Бензольный слой промывают водой, высушивают и конденсируют.Осадок очищают посредством хроматографии с использованием колонки, наполненной

I силикагелем, используя в качестве элюента смесь хлорформ-метанол, после чего его снова расвторяют в бензоле. Через этот раствор пропускают газообразный хлористый водород, выпавший осадок перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают 3,5 r хлоргидрата 1- fN-(2 -диэтиламиноэтил)-карбамоил) -2,4-бисвЂ(2 -метоксибензамидо)-бензола. Температура плавления этого продукта составляет 181-182 С, выход 63%. о

Рассчитано согласно формуле

С Н NO C((, %: С 62,7; Н 6,4; и 10,1.

29 зЮ 5

Найдено,Ъ: С 62,8; Н 6,3; N 10.,0.

Пр име р 2. Краствору 4,7 г

3-диэтиламинопропиламина в 30 мл пи-,(((5 I ридина добавляют 1,5 r хлорокиси фосфора при одновременном охлаждении водой и перемешивании, полученную смесь перемешивают еще в течение 30 мин при комнатной температуре. К смеси добавляют 3,9 г 2,4-бис-(2 -метоксибензамидо)-бензойной кислоты и нагревание с обратным стеканием флегмы продолжают в течение 4 ч. нагретую таким образом смесь подвергают обработке, как.описано в примере 1, получают свободное основание, которое перекристаллизовывают из смеси растворителей бензол-простой эфир, получают

3, 0 г 1- fN â€ (3 -диэтиламинопропил)-карбамоил)-2,4-бис-(2" -метоксибензамидо)-бензола; температура плавле-. ния этого продукта составляет 107108 С, выход 61Ъ.

Рассчитано согласно формуле

С эН ьй0,%: С 67,6 Н 6,8; и 10,5.

Найдейо,Ъ: С 67,8, H 6 9; N 10,4.

Пример 3. Смесь 3,9 г2,4-бис-(3 -метилбензамидо)-бензойной кислоты, 30 мп тетрагидрофурана и

2,3 r дициклогексилкарбодиимида перемешивают в течение 10 мин при 50 С, после чего к ней добавляют 2,0 r

3-диэтиламинопропиламина и нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 2 ч. После охлаждения реакционный раствор фильтруют и нерастворимые вещества промывают 20 мл тетрагидрофурана. Фильтрат и промывной раствор соединяют, затем добавляют

100 мл воды и осуществляют экстракцию этилацетатом. Органический слой промывают водой, высушивают и конденсируют. Осадок очищают посредством хроматографии с использованием колонки, наполненной силикагелем, применяя в качестве элюента смеси растворителей хлороформ-метанол, и . осуществляют перекристаллизацию из смеси растворителей бензол-простой эфир, в результате получают 3,1 г

1- Ь-(3 -диэтиламинопропил)-карбамоил)-2,4-бис-(3 -метилбензамидо)-бензо-! ( ла. Температура плавления этого продукта составляет 133-139 С, выход о

60Ъ.

Рассчитано согласно формуле

С НЪ6 йОУ Ъ: С 72,0(Н 7,3; и 11,2.

Найдено,%: С 71,9; H 7,5; и 11,2.

Пример 4. K раствору 3,9 r

2,4-бис-(2-метилбензамидо)-бензойной кислоты в 20 мл пиридина д(;(бавляют

1,3 г хлористого тионила и раствор взбалтывают. Спустя 5 мин к нему добавляют 4 г 3-диметиламинопропиламина, затем смесь нагревают 1 ч при 70-80 С. Смесь охлаждают, после чего добавляют к ней 40 мл воды и выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, прсЬывают водой и перекристаллизовывают иэ этилацетата, получают 3,7 r 1- (й-(3 -диметиламинопропил)-карбамоил) -2,4-бис-(2и -метилбензамидо)-бензола. Температура плав812170

Формула изобретения

К, МН - А ° М" и в (III) ления продукта составляет 164-165оС, выход 78%.

Рассчитано согласно формуле

C %H > O> N4, С 71,2; Н 6,8; М 11,9.

Найдено, %: С 71, 1; Н 6, 9) М 11, 7.

Пример 5. Осуществляют процесс таким, как в примере 1, происходит химическая реакция между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис -(2 -метилбензамидо)-бензойной кислоI » той, затем к реакционной смеси до- © бавляют воду, в результате осаждают кристаллическое вещество. Кристаллы извлекают путем фильтрации, прбмывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата, получают 1- tN-(3 -диметиламинопропилкарбамоил) -2,4-бис-(2М-метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 63%, температура плавления 164-165ОC..

Рассчитано согласно формуле

С 8 Н310 N4,%: С 71,2, Н 6,8; М 11,9. 2О

Найдено, %: С 71, О, Н 6, 9; М 11, 8. Пример 6. Осуществляя процесс как в примере 2, проводят химическую реакцию между 2,4-бис-(2 !

-метилбензамидо)-бензойной кислотой и 2-диэтиламиноэтиламином, получают

1- fN(2 -диэтиламинозтил)-карбамоил):вЂ”

-2,4-бис-(2 -метилбензамидо)-бензол.

Выход этого продукта составляет 61%, температура плавления 157-158 С.

Рассчитано согласно формуле

C g Hg4 N4Oy,%: С 71,6; Н 7,0; М 11,5.

Найдено,%: С 71,8; Н 7,2, М 11,6.

Пример 7. Осуществляют процесс, как в примере 4, проводят химическую реакцию между 3-диметиламино-1-пропиламином и. 2,4 бис-(бензамидо)-бензойной кислотой, получают 1вЂ (М-(3 -диметиламинопропил)-карбамоил)-2,4-бис-(бензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 68%, 4Q температура плавления 196-197оC.

Рассчитано согласно формуле

С 8 Н!Е N40 ° t l С 70,3; Н 6,4 М 12,6.

Найдено,%: С 70,1; H 6,5; N 12,5.

Пример 8. Осуществляя пр - 45 цесс, как описано в примере 1, проводят химическую реакцию между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис-(4I-метилбензамидо)-бензойной кислотой. После охлаждения реакционной смеси к ней добавляют воду, в осадок .выпадают кристаллы. Эти кристаллы извлекают путем фильтраций, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из смеси растворителей хлороформ-диэтиловый эфир, получают. 1- М

- И-(3 -диметиламинопропил)-карбамоил1-2,4-бис-(4"-метилбензамидо)-бенэол. Выход этого продукта составляет 53%, температура плавления 19519бзС. 40

Рассчитано согласно формуле

С14 Н31 М403,%: С 71,27 Н 6,8; И 11,9.

Найдено,%: С 71,1р .Н 6,9; М 11,8.

П р и м е.р 9. Осуществляют процесс, как в примере 3, проводят хи(мическую реакцию между 2,-4-бис-(2-метокси-4 -метилбензамидо)-бензой-. ной кислотой и 3-диметиламино-1-пропиламином,полученный продукт перекристаллизовывают из бензола, получая 1-(М-(3 -диметиламинопропил)-карбамоил)-2,4-бис-(2 -метокси-4»вЂ”

-метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 59%, температура плавления 127-129С С.

Рассчитано согласно формуле

С О Hg6N@05,%: С 67,7, Н 6,8; N 10,5.

Найдено,%: С 67,7) Н 6,8; М 10,4.

Пример 10. Осуществляют процесс, как в примере 1, протекает химическая реакция между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис-(3 -ме-! тилбензамидо) -бензойной кислотой.

После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду, в результате чего .происходит осаждение кристаллов. Кристаллы извлекают путем фильтрации, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси раствори- . телей хлороформ-диэтиловый эфир, получают 1- (й-(3 -диметиламинопропил)- .

-карбамоил1 -2,4-бис-(3!!-метилбензамидо) бензол. Выход продукта составляет 61%, температура плавления 172173 С.

Рассчитано согласно формуле

С28Н N403,%: C 71,2; H 6,8; N 11,9.

Найдено,%: С 71,4; Н 6 7; М 11,7.

1. Способ получения М-замещенных амидов 2,4-бис-(бензамидо)-бензойной кислоты общей формулы ч х Х ч

-C0W -, МНСО, (z)

CONN-A-N

1 где A = - (сн ) -, - (сн ) 3-, й„и В имеют одинаковйе или разные значения вЂ” алкил С -C ;

Х и Y имеют одинаковые или разные значения вЂ” метил или зе.токсигруппа, отличающийся тем, что

2,4-дибензамидобензойную кислоту общей формулы

Х Х Ч

С034И (УНСО вЂ” 1 (!!}

СООН .где Х и Ч имзвт укаэанные значения, подвергают взаимодействию с диамином общей формулы 7

812170

Составитель Н. Антипова

Редактор Е. Хорина ТехредМ.Рейвес корректор С. Шекмар

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 514/3

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где и,В,А имеют указанные значения, в присутствии конденсирующего агента в среде органического растворителя при. молярном соотношении кислоты (II) и диамина (III), равном 1:1-7.

2. Сйособ по п. 1, о т л и ч а ювЂ” щ и. и с я тем, что в качестве конденсирующего агента используют хлорокись фосфора или треххлористый фосфор, или четыреххлористый кремний, или хлористый тионил, или пятихлористый фосфор, или дициклогексилкарбоди.имид.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что в качестве органического растворителя используют тетрагидрофуран, или диоксан, или ацетонитрил, или бензол, или ксилол, или толуол, или пиридин, или диметилформамид, или триэтиламин, или их смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

f0 1. Заявка. ФРГ 9 2414799, кл. 12 О, 16/00, 1974.