Способ получения производных 1- азаксантон-3-карбоновой кислотыили их солей c алифатическими ами-нами

 

(61l) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 060378 (23) 2587760/23-04

С 07 0 311/88 (32) 18.03 ° 77

20.12.77 (З- ) Япония (23) Приоритет (33) 25654

153898

Ощбликовано 070381. 1з оллетень Щ 9

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открыти и (53) УДК 547. 815. 2. .07(088.8)

Дата опубликования опысания 070381 (72) Авторы Иностранцы изобретения А1кира Нохара, Хиросада Сугихара и Киеси укава (Япония) ! !

Иностранная фирма

" Такеда Кемикал Индастриз, ЛТД " (Япония) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-А3АКСАНТОН-3-KAPBOHOBOP. КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ С АЛИФАТИЧЕСКИИИ АМИНИ4И

О т Я9 (Н9)юе

Il

Я ф

2О

9 0 М В

4Нг) 1. (.

ВООК

ЗО

Изобретение относится к способу получения неописанных производных

1-азаксантон-3-карбоновой кислоты, которые могут найти применение в медйцине.

Предложенный способ основан на широко известной реакции отщепления сложнозфирной, алкильной, окси-, ацет-амидной групп в условиях щелочных или кислотных агентов (1 ).

Целью изобретения является способ получения производных 1- азаксантон-3-карбоновой кислоты или их солей с алифатическими аминами, обладающих физиологической активностью.

Поставленная цель достигается способом получения производных 1-азаксантон-3-карбоновой кислоты общей формулы а где R —, водород, С -С6-алкил, фенил, карбо сси-, окси-, С -С4-алкокси-, аминогруйпа, которая может быть незамещенной или эамещенной одним С - С алкилрадикалом, m = О, 1, 2", R — С -С -алкил, С -C4.-алкок1 1 т си-, нитро-, окси-, карбоксигруппа, хлор, бутадиенилен (-СН=СН-СН=СН), который образует бенэольное кольцо с любым из соседних атомов углерода или аминогруппу, незамещенную или замещенную одним С -С алкилрадикалом, а также их солей с алифатическими аминами.

Отличительная особенность способа состоит в том, что соединение общей формулы где Вк- - водород, C„-С -алкил, фенилг алкоксикарбонил, в котором алкильная часть имеет 1-6 атомов углерода, окси-, Ст -Ст-алкокси-, или аминогруппа, незамещенная или замещенная одним С -С алкилом

m u R - имеют значения, укаэанные выше, 812178

В - циано-, алкоксикарбонилрадикал, в котором алкильная часть имеет 1-6 атомов углерода, карбоксамид, подвергают кислотному или щелочному гидролизу прк температуре 50-150 С.

В формуле II эаМеститель В, может находиться в положениях 6, 7-, 8- или 9 азаксантонового кольца..

Для ведения кислотного гидролиэа используют неорганические кислоты, такие как хлористоводородная, серная, перхлориая, Фосфорная, или органические кислоты, в частности трифторуксусную.

Обычно кислотный гидролиз ведут в смеси .органической и минеральной

:кислот в присутствии воды.

Процесс ведут от одного часа до

2 дней.

Соединения общей Формулы Х могут быть превращены в соли алкфатических аминов обычным способом при нагревании исходных реагентов в подходящем растворителе.

Исходные соедйиения общей формулы 11 могут быть получены из соединений общей формулы

1 2 (зЬ I @

4% i где R< имеет указанные выае значения, которые переводят в соединения общей формулы которые подвергают взаимодействию с активным метклековьве соединением (метилацетоацетат, этклацетоацетат ), производным ацетклкарбоновой кислоты (дкметклацетклендикарбоксилат, диэтилацетклендикаборсилат), с галокдангкдридом цианокарбоновой кислоты (хлорангидркд цианоуксусной кислоты, фторангидрид цианоуксусaors кислоты).

j При использовании метиленового

:соединения предпочтительно процесс

-вести в присутствии органического амина (бутнламин, бензиламин, 2-ме; .тклимидазол, морфолин), которнй берут от каталитических количеств до

5 мол. экв. на 1 моль соединения общей формулы 111.: желательно процесс вести в среде органического растворителя, такого как алкфатнческий спирт, ароматический уг, леводород,диметилформамид при темпера туре кипения в течение 1-24- ч.

В случае, если соединение общей формулы III подвергают взаимодействию с производныМ ацетиленкарбоновой кислоты, также желательно процесс вести в присутствии органического. амина в среде растворителя при температуре кипения.

Если в качестве одного из исходщ ных для получения соединений общей

Формулы II используют галокдангкдрид цианокарбоновой кислоты, то реакции проводят в присутствии замещен-. ного формамкда или его смеси с органическим растворителем.

Температура процесса изменяется от 20 дО 120 С, последний осуществ- . ляют.в течение от 30 мин до 2 дней.

Количество используемого галондангидрида. цканкарбоновой кислоты сосЩ тавляет 1-10 мол..экв. в расчете на исходное соединение формулы 11!., Соединение формулы II в котором

Н,1 алкоксигруппа, получают взаимодействием соединения формулы II, д где й,1 — оксигруппа, с дназометаном

I или галоидным алкклом, желательно в среде органического растворителя прн температуре от ООС до температуры кипения органического растворителя.

Соединения формулы 11, где а1 оксигруппа, получают реакцией соединения формулы II, где R<1 - аминогруппа, с нитритом щелочного металла в водном растворе неорганической или .органической ккслоты-.

Ниже приведены примеры получения исходных. соединений.

Gpимер 1. Смесь2млморфолина, 3 мл диметилформамида и 10 мл

40 воды нагревают при 60 С, перемешивая в течение 5 минут добавляют

1,71 г тонкоизмелъ енного 4-окск-4Н=

-1-бензопиран-3-карбонитрила. Затем смесь нагревают при этой температу4$ ре в течение 1 ч. Полученный в результате осадок выделяют филътрацией, проведают водой, перекристаллизовывают иэ уксусной кислоты и промывают хлороформом. Получают 1,32 r щ кристаллов 2-амин 4-оксо-4Н-1-бенэопиран-З-карбоксальдегида, т. пл.

252-255 С (с раэл.).

Спектр ЯИР (ДИСО - d6) г 10,19 (IН, с); 9 67 (прибл. 1,5 Н, mayoкаяу с).: 8,11 (1Н, d, Ф * 2 и 8 Гц), 7,97-7,30 (3Н, m).

Элементный анализ для (; „ Н МОу .

Вычислено, Ф: С 63,49, Н 3,73, и 7,41.

Йайдено, Ъ| С 53,59, Н 3,44, 40 II 7,45.

Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 1.

812178

Таблица.1

Исходное соединение

Температура плавления, о С (растворитель для перекристаллизации) Продукт

6-Метил-4-окси-4Н-1-бен- .2-Амино-6-метил-4282-284 (с разл. ) (уксусная кислота) — оксо-4Н-1-бензопиран- 3-карбоксэопиран-3-карбонитрил айьдегид

2-Амико-6-этил-4246-249 (с разл.) (ацетон) 6-Этил-4-окси-4Н-1-бензопиран-3-карбо-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид нитрил

308-310 (с разл.) (уксусная кислота) 251-254 (с разл.) (хлороформ) 6-Метокси-4-окси-1Н-1-бензопиран-3-карбонитрил

259-263 (с разл.) (уксусная кислота) рил

297-399 (с разл.) (уксусная кислота) 7-Гидрокси- 4-оксо-4Н-4-оксо-4Н-1-бензо-1.-бензопиран-3-карбопиран-3-карбоксальнитрил дегид

290-293 (с разл. ) (муравьиная кислота) 2-Амино-6-нитрб-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальрил дегид

206-208 (уксусная. кислота) 2-Аиино-6-изопро-бензопиран-3-карбонит- пил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-н-бутилрил

220-222 (уксусная кислота) -4.-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксаль— рил дегид

235-238 (хлороформ) 2-Амино-8-метокси8-Метокси- 4-оксо-4Н- 1-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальрил дегид

6-Хлор- 4 -о к си- 4 Н-1-6ензопиран-3-карбонитрил

6,8-Диметил-4-оксо-4Н- .

-бензопиран-3-карбонит6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонит6-Изопропил-4-оксо-4Н-16-н-Бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонит-бензопиран-3-карбонит2-Амино-6-хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-7-гидрокси!

812178

Продолжение табл. 1

2-Аминобензо (f) — 258- 260 (с разл.)

-хромон-3-карбокс- (вспеиивание альдегид уксусная кислота)

2-Амино-6-димелами- 276-280 (с раэл.) но-4-оксо-4Н-1-бен- хлороформ и метамон.зопиран-3-карбокс- нол. альдегид

2-Амино-6-трет -бу- 240-242 тил-4-оксо-4Н-.1-бен- (уксусная. кислота) зопираи-3-карбоксальдегид

Пример 2. Смесь 2,17 г амино-6-зтил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 4,0 мл зтилацетоацетата, 50 мл зтанола и 5 мл пипе»

:ридина нагревают с обратным холодиль- 2S ником при перемешивании в течение

2 ч. После охлаждения остаток выделяют фильтрацией и перекристаллизовывают иэ зтанола. По этой методике получают 1,60 г вещества в виде жел-, у} товатых игл, представляющего собой

7-атил-2»метил-1-азаксантон-3-карбоксилат, т. пл. 149-151 С.

ИК-спектр (Nujol), см" с 1715, 1665.

2-амино-4-оксо-4Н-1-бен- Этил-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат гид

203-205 (зтанол) Этил-7-метокси-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат

165-166 (этанол) 2-амино-6, 8-диметилЭтил-7,9-диметил-4-оксо-4Я-1-бензопиран- -2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-7-хлор-2-3-карбоксальдегид

175-176

-метил-1-аэаксан- (этилацетат ) тон-3-карбоксилат

212-213 (диметил-формамнд) Этил-7-нитро-2-метил-1-аэаксантон-3-ка боксилат

-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид

3-Цианобенэо (f ) -хро6-Диметиламино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонит6-трет-Вутил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоннъ рыл эопиран-3-карбоксальде2-Амино-6-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-хлор-4-оксо»4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-нитро-4-оксоЯМР-спектр (0DC I> )- Д . 9,15 (1Н,S), 8,08 (IH,S), 7,37-7,j5 (гн,m); 4,44 (2Н, q. 3 ° 7.гц) 2,97 (ЗН,S); 2,81 (2Н, q, Э * 7 гц); 1 45 (ЗН, 3

7 ц) ; 1,33 (ЗН, t, Э 7 гц).

Элементный анализ для С э Н„, МО .

Вычислено, Ф: С 69,44; Н 5,50, и 3,50.

Йайдено, %: С 69,58, Н 5,44, и 4,28.

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 2.

Таблица 2

8121 l8

)

П р им е р 3. Смесь 2,17 г амико-6-этил-4-оксо-4Н-1-бе нзопиран-З-карбоксазтьдегида, 4, 0 мл этилпианоацетата, 50 мл зтанола и 5,0 мл пиперидина нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин и пос ле охлаждения крис-.аллический осадок выделяют фильтрацией и промывают хлороформом. По описанной выше методике получают 2,07 r вещества в виде бесцветных игл, которое представИсходное соединение

Температура плавления,о С (растворитель для перекристаллизации) Продукт

241-242 (хлороформ — этанол) Этил-2-амино-1-азаксантон-3-карбоксилат

285-286 (хлороформ — этанол) Этил-2-амино-7-метокси-1-азаксантон-3-карборан-3-карбоксальдегид ксилат

299-300 (хлороформ — этанол) Этил-2-амино-7, 9-ди2-Ами но- б, 8-диметилметил-1-азаксантон-3-4-оксо-4Н-1-бензо/ пиран-3-карбоксальдегид

-карбоксилат

299-300 (диметилформамид) 2-Амино-б-хлор-4-оксо- Этил-2-амино-7-метил-4Н-1.-бензопиран-4-1-азаксантон-3-кар-карбоксальдегид боксилат

2-Амино-6-метил-4-окси- Этил-2-амино-7-метил277-279 (хлороформ) -4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-б-изопропил-4-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-2-амино-7-изопро243-244 (этанол) -оксо-4Н-1-бензопиран- пил-1-азаксантон-3-3-карбоксальдегид

-карбоксилат

Этил-2-амино-9-метокси2-Амино-8-метокси- 4300 (метилформамид) -оксо-4Н-бензопиран-3- -1-азаксантон-3-карбо-карбоксальдегид

2-Амино-б-н-бутил-4ксилат

Этил-2-амино-7-н-бутил-1-,азоксантон-3-карбоксилат

Этил-2-амино-бензо (f)-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-2-амино-8-,окси-1234,5-235 (этанол ) -оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Аминобензо (f )—

-хромо н- 3-к арб ок с аль279-2 80 (хлороформ — зтанол) дегид

2-Амино-7-гидрокси-4300 (диметилформамид) -оксо-4Н-1-бензопиран- -азаксантон-3-карбокси-3-карбоксальдегид

2-Амико-6-метокси-4лат

286-288 (хлороформ — зтанол) Этил-2-амино-7-метокси-1-азаксантон-3-карбоксилат

-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-б-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиляет собой 2-амино-7-атил-1-азаксан. тон-3-карбоксилат, т. пл. 279-280"С.

Элементный анализ для С Н „ К 04, Вычислено, Ъ: С 65,37; Н 5,16; и 8,97 °

Найдено, Ъ: С 65,24, H 5,08; и 8с86 °

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 3.

Таблица 3

812178

Продукт

-карбоксалъде гид

2-Амино-6-хлор-4Н2-Амино-7-хлор-1- > 300 (диметилформамкд) -аэаксантон-3-кар-карбоксалъдегид боксамкд

II p и м е р 7. Смесь 217 мг 2-ами-, . ко«6-этил-4 "оксо-4Н-1-бекзокираи-3- . зэ

-карбоксальдегида, 300 мг малоноикт. рила, 5 мл этанола и 0,5 мл .пипери,дина перемешивают при нагревании с обратным хол щилъником в течение

15 мин и после охлаждения ограничен- gj но растворимый продукт собирают фильтрацией и перекристаллизовывают кэ диметилформамкда. Согласно описан ной внае методике солучают 160 мг

2-амико-7-этил-1-азаксантон-3-карбонитрила в виде бесцветных нгл, т. пл. 300 С.

Спектр ИК (NuJol), см s 3325, 3125, 2225, 1660. .ЯЙР.-спехтр (СЕ CODD), d г 9,07 (1H,S) 8,16 (1Н, Ь, Э 2 гц);

7,88 (1Н, d,, Ь ), 7,63 (1Н, 4, 3

9 гц), 2,92 (2H, q, J 7 гц)", 1,39 (ЗН, t, J a 7 гц);

Элементный анализ для С Н„ N Og .

Вычислено, Ф: С 67,91", Н 5,18;

И 15,84.

Пример 4. Смесь 366 мг вьше методике получают 635 мг этнл2-амино-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3- -7-этнл»2-фенил-1-азаксантон-3-карб- .,-карбоксалъдегкда, 500 мг метил-3- оксклата в виде светло-желтых игл, -оксопрокиолата и 0,6 мл пипериди- т.. пл. 176-177 C. на в 20 мл метанола нагревают с ИК-спектр (Nu)ol), см : 1730, обратщж холодильником в течение 6 ч. 1675.

Реакционную смесь концентрируют при ., ЯМР-спектр (CDCly) d s 9,12 (1H,S); пониженном давлении и остаток хро- 8,18 (1H,s), 7,30-7,87 (7H,m); матографируют на.колонке с силикаге 4,28 (2Н, Ч 7 гц), 2,82 (2H, лем. Элюкрование проводят хлорофор- g, Э 7 гц); 1,03-1,53 (6Н, t+t). мом и первую порцию элюата собирают 1п . Элементный анализ для С В НО+ . и перекркстайлизовывают иэ метанола, ВычислЕно, Фг С 73,98; Н 5,13; .

Согласно описанной методике получа- М 3,75. ют 52 мг вещества в виде желтых Найдено, %: С 74,10, Н 5Ä08Ä кристаллов, которые представляет . и 3,71. собой 2 н-пропил-1-азаксантон-3-карб- Пример 6. Смесь 217 мг оксклат, т. цл, 105-106 С. .e . 1$

2-амино-б-этил-4-.оксо-1Н-1-бензопиИК-спектр (КВг), си-"s 1725, 1680. ран--3-карбоксальдегид, 300 мг цнаноЯИР-спектр (С0С! ) g.,г i9,23 (IH,S); ацетамида., 5 мл этанола н 0,5 мл пи--8,35 (1Н, ЬЬ, 2 8 и 2 гц)", 7,3- . перкднна нагревают при перемешива8,0 .(3Н, m); 3,95 3Н, S); 3,32,, нкк в течение 1.ч после охлаждения (2Н-, с, Э 7 гц); 1, 6-2,3 (2Н,Щ); :, 20 умеренно растворииай продукт собира1,06 (3Н, t, 3 7 гц). . ют фильтрацией к перекристаллизовыЭлемейтарный анализ для +7н уйО . веют иэ смеси дкметилформамид - ацеВычислено, а: с 68,67; н 5,08; тои.- По.описанной вваае методике полуМ 4,71. . чают 180 мг кристаллов 2-амико-7Йайдено, %: С 68,79; Н 5-,02; 25 «этил-1-азаксантон-З-карбоксамнда, Н 4, .62 ° т.. tN. Ъ 300 С, П р и.м е р 5. Смесь 1,085 г Спектр ЯИР (CF>CODD) д: 9,50

2-амик о-6-этил-4-оксо-4н-1-бензопи- (1H,s) ° 8,20 (1H, ь, 3 2 гц)", ран-З-карбоксалъдегкда, 2,0 ил этил- 7,88 (1Н, ЬЬ).; 7,63 (1Н, d, 3 9 гц) бенэоилацетата, 50 «in этайола и . . з() 2i91 (2Н, q, 2 7 гц); 1,38 (3Н, 1,0 мп пиперкдкна нагревают с об« t, 2 7 ГЦ) ° ратным холодильником в течение 6 ч Элементный анализ для Cgg Н Нз O . и в горячем состоянии отфилътровы- Вычислено, Ф: С 63,59; Н 4,63, вают неболыюе количество нераство-. N 14,S3. ривакхся веществ. Фклътрат охлажда- З Найдено, Ф: С 63,40; Н 4,72, ют и получвнный в результате осадок К 14,79. выделяют фильтрацией и перекрксталли4 Ilo .àíàëîãè÷íîé методике получают эовыэаЮт из этанола. По описанной соединения, приведенные в табл. 4.

Таблица 4

«« ° «

Исходное соединение Температура плавления, С. (растворктель для перекристаллизации)

2- мино-4-оксо-4Н- 2-.йако-1-азаксан- )300 (диметилформамкд)

-1-бекзопиран-3-. тон-3-карбоксамнд

812178

Найдено, Ъ: С 67,75; Н 4,01,"

И 16,00..Таблица 5

Продукт

Температура плавления, С (растворитель для перекристаллизации) Исходное соединение

2-Аминр-1-азаксан- 300 (диметилформамид) тон-3-карбонитрил

2-Амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальде2-Амино-7-хлор-1- )300 (диметилформамид) -азаксантон-3-карбонитрил

2-Амино-7-диметил- )300 (этанол) 2-Амино-6-диметил-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-амино-1-азаксантон-3-карбонитрил

-карбоксальдегид

2-Амино-6-изопропил- 7-Изопропил-2-амино->300 (диметилформамид) -3-циано-1-азаксан-4-оксо-4Н-1-бензо- пиран-3-карбоксальтон дегид !

2-Амино-6-метил-4- . 7-Метил-2-амино-3- ) 300 (диметилформамид) -циано-1-азаксантон

-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдеПример 8. Смесь 2,17 г

2-амико-6-этил-4-оксо-4Н-1-бенэопи- 0 ран-3-карбоксальдегида, 1,778 r диметилацетилендикарбоксилата, 50 мл метанола и 0,5 мл триэтиламина перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 3 ч и после 45 охлаждения осадок собирают фильтра цией. Полученный осадок добавляют к хлороформу и после перемешивания ограниченно растворимый продукт отфильтровывают. Фильтрат концентриру- «О ют досуха и растворяли в 50 мп смеси н-гексан †хлорофо †. ацетон (10:5:

0,5). Раствор пропускают через колонку с силикагелем (30 г) и проводят элюирование такой же системой растворителей. Элюат концентрируют и остаток перекристаллизовывают из метанола. По описанной выше методике получают 590 мг диметил-7-этил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 169-170 С. Я

ИК-спектр (Nujol), см : 1745, 1720, 1670.

ЯМР-спектр (СОС1 ): 9;20 (1Н,S)

8 10 (1Н, d, J = гц); 7,68 (lH dd,.

= 2 и 8 гц), 7,52 (1Н, d, 3 = 5

Согласно аналогичной методике полу чают соединения, приведенные в табл.5.

8 гц)", 4,05 (3H,S), 3,99 (3Н 5), 2,83 (2Н, q, 7 = 7 гц); 1,33 (3H, 7 гц).

Элементный анализ для С 8 Н NOg

Вычислено, Ъ: С 63,34, Н 4,43;

N 4,10.

Йайдено, Ъ| С 63,I5; Н 4,30; и 4,01.

Пример 9. Смесь 1,83 г

2-амино-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегида, 1,6 r диметилацетилендикарбоксилата, 50 мл этанола и 1 капли триэтиламина перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч.. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и добавляют эфир до образования осадка. Кристаллический продукт собирают фильтрацией, промывают эфиром и перекристаллизовывают .из метанола. По описанной виае методике получают 2,06 г диметил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл.

149-151 С.

ИК-спектр (KBr)),, сcм M : 1750, 1730, 1675.

16

812178

ЯМР-спектр (CDC 1 ) d : 9,28 (I Н, S)

8 20 (1Н, dd, 3 = 2 и 8 гц).

Элементный анализ для C„ H«N().

Вычислено, Ъ: С 55,34, Н 2,90;

И 4,03.

Йайдено, Ъ: С 55,25, Н 2,74

N 3,94..

Пример 10. Смесь 2,17

2-амина-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксальдегида, 2,55 г диэтилацетилендикарбоксилата, 50 мл этанола и 0,5 мл триэтиламина и>и— ревают с обратным холодильником в течение 2 ч и в горячем состоянии отфидьтровывают небольшое количество ограниченно растворимого продукта. фильтрат.охлаждают и полученный в результате кристалл собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из этаиола. По описанной выше методике получают 3,2 г диэтил-7-этил-1-аэаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде бесцветных кристаллов, т, пл. 112113 С.

ИК-спектр (йнjо!), см : 1745, 1718, 1665.

Спектр .ЯМР (CDC Iy ) д : 9, 28 (1H,S).

8,13 (1Н,S), 7,43- 7,83 (2Н,m); 4,274,77 (4Н, q+q), 2,82 (2Н, q, 3 .=

7 гц); 1,17-1,62 (9Н).

Элементный анализ для С2ОН NOg.

Вычислено, В: С 65,03 ; Н 5,19;

И 3,79.

Йайдено, %: С 65,23, Н 5,04;

И 3,87.

Пример 11. Смесь 217 мг

2-ahetHo-б,8-диметил-4-оксо-4Н-бензопиран-З-карбоксальдегнда, 255 мг диэтилендикарбоксилата 10 MJI этанола и 0,05 мл триэтиламина нагревают с обратным холодильником и течеwe 3 ч, после чего добавляют 150 мг диэтилацетилендикарбоксилата, 1 мл этанола и 2 капли триэтиламина. Подученную смесь нагревают с обратным холодильником еще в течение 2 ч.

После охлаждения осадок собирают фильтрацией и дважды перекристаллиэовывают из этанола. Согласно описанной методике получают 260 мг диэтил-7,9-диметил-1-азаксантон-2,3»дикарбоксилата в виде желтых кристаллов, т. пл. 156-159еС.

° ИК-спектр (Nujo1), см : 1740, 17 5, 1675.

ЯЙР-спектр (CDC1 ) д : 9,22 (1,"S); 7 90 (1Н 5), 7 45 (1Н S)

4 57 (2Н, q Z - 7 гц); 4,45 (2Н, q, Ю 7 гц), 2,58 (ЗН,S), 2,43 (3Н,S) „

1,47 (6Н, t, 3 = 7 гц).

Пример 12. По методике, аналогично описанной в.примере 9, иэ 2-амина-б-хлор-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегида получают диметил-7.-хлор-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилат — слегка желтоватые иглы (растворитель перекристаллизацииэтилацетат), т. пл. 220-223 С.

i@

-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде светло-желтых кристаллов, т. пл.

139-140 С.

ИК-спектр (KBr), см : 1715, 1670, .1615.

ЯМР-спектр (CDC!>) d г :9,2-.9,4

2Н >в); 8,35 (1H, dd, J = 2,и 7 гц);

7,2-8,0 (3Н,m) 4,50 (2Н> »!> 3 ю

8 гц), 1,34 (3Н, t; 3 - 8 гц).

Элементный анализ для C< H< N04 .

Вычислено, Ъ: С 66,91; Н 4,12; и 5,20.

Йайдено, Il С 66,71; Н 4,00, и 5,11.

Приме р 14. Смесь 2 23 г

2-амина-б-хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксальдегида, 5 r этилйропионата, 30 мл диметилформамида и 0,1 мл триэтиламина перемешивают при 90 С в течение 1 ч. После охлаждения смесь фильтруют с целью выделения осадка. Полученный осадок промывают метанолом, в результате чего получают 1,6 r этил-3-N-(3-формил-б-хлор-4-оксо-4Н- 1-бензопропиран-2-ил) аминоакрилата в виде сырых

Элементный анализ для С 4 Н о и 06 С .

Вычислено, Ъ: С 55,34 Н 2,90, .й 4 03, Йайдено, 3: С 55,25, Н 2,74, и 3>94. !! р и м е р 13. Смесь 5,5 г

2-амина-4-оксо-4Н-1 — бензопиран-3-карбоксальдегида, 5 r этилпропиолата, 25 мл днметилформамида и 0,1 мл триэтиламина нагревают при перемешивании при 90 С в течение 1 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют ири пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из метанола. По аналогичной методике полу- .

15 чают 3 5 r этил-3,-N-(3-формил-4-оксо-1-бензопиран-2-ил) аминокрилата в виде бесцветных игл, т. пл. 2012030 С.

ИЕ-спектр (KBr), см : 1700, 1680.

Спектр ЯМР (СОС !3) Д : 10,47 (1Н >S) ° 8„23 (1Н, dd,. 3 =- 2 и 8 гц) ;

768 (1H, d, 3 = 9 гц); 7378 (3Hm); 545 (I Í, d, «J = 9 гц);:

438 (2Н, g, 3 = 6 гц), 366 (ЗН, 25, Э = б гц) .

Элементный анализ для С45 Н 5 N05 .

Вычислено, %: С 62,71; Н 4,56, И 4,88.

Найдена, Ъ: С 62,47, Н 4,40;

N 4,81.

Затем смесь, состоящую из 3,5 г этил-3-N-(3-формил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-ил) аминоакрилата, 5 мл триэтиламина и 20 мл толуола нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном

I давлении и остаток перекристаллизовывают из метанола. По описанной выше методике получают 1,42 r этил812178

17

Таблица 6

Температура плавления,о С (раство-. рителя перекристаллизацни) Продукт

Исходное соединение

221-222 (этанол) 2-Амино-б-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальЭт ил-7-метил-2-окси1

-1-азаксантон-3-карбок силат дегид

2-,ймино-б-метокси-4- Этил-7-метокси-2269-270 (хлороформ — этанол) -оксо-4Н-1-бензопи- -окси-1-азаксантон3-карбоксилат ран-3-карбоксальдегид

2-армяно-б-н-бутил-

142-144 . (этанол) Этил-7-н-бутил-2-окси-1-азаксантон-4-оксо-4Н-1-бензо3-карбоксилат пиран-3-карбоксальдегид

252-254 (диметилформамид) Этил-9-метокси-22-Амино-8-метокси-4-оксо-4Н-1- бензопиран-3-карбоксальдегид

-окси-1-азаксантон

-3-карбоксилат йристаллов. Эти кристаллы перемешивают с 15 мл диметилформамида и

5 мл триэтиламина при нагревании при 130-140 С в течение 2 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и Ос» таток перекристаллизовывают из эта- нола. По описанной выае методике получают 650 мл этил-7-хлор-1-азаксантон-".-карбоксилата в виде светло-желтых игл, т. пл. 176-177 С.

ИК-спектр (KBr), см " : 1725, 1675.

ЯМР-спектр (СDC1 ) : 9,37 (1Н, d, 3 = 2 гц) 9,26 (1Н, d, 0 = 2 гц), 8,30 (1Н, d, 3 = 2 гц); 7,80 (1Н, dd,3=2и8гц), 760(1M,d, 8 г); 4,84 (2Н, q, 3 = 7 гц);

1,43 (3Н, е, 3 = 7 гц).

Элементарный анализ для С Н НОАС I

Вычислено, Ъ: С 59,32; Н 3,32, N 4,61.

Йайдено, Ъ: С .59,40; Н 3,18, N 4,44.

Пример 15. По методике, аналогично описанной в примере 9 из

2-амино-б-нитро-4-оксо-4Н-1-бензопиран-, 3-карбоксальдегида поиучают этил-7-нитро-1-азаксантон-3-карбоксилат— светло-желтые пластины (при перекристаллизации из диметилформамид), т. пл. 228-229 С.

ИК-спектр (КВ r),,см: :1720, 1675.

ЯМР-спектр (СГ С000) Ю : 9,1-9,3 (2Н, Sr, 5); 8,92 (1Н, Ь, 3 = 2 гц), б,42 (1Н, dd, 5 2 и 9 гц), 7,48 (1Н, d, J 9 гц), 4,22 (2Н, q, Э

7 гц)", 1,10 (3Н, t, Э 7 гц).

Элементный анализ ддя С< Н...йд0 .

Высислено, Ъ: С 57,33, Я 3,21, 5 Н 8 ° 92.

Найдено, Ъ| С 56,96," Н 3,09, N 8,76.

Пример 16. Смесь, состоящую из 3,17 r 2-амико-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида,, 8 г диэтилмалоната, 15 мл пиридина, 1 мп 1,8-диазабицикло(5,4,0) -ундецена и 50 мл этанола перемешивают при нагревании с ббратным холодильником в течение 15 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток подкисляют хлористоводородной кислотой. Полученный осадок выделяют фильтрацией, проьывают водой и перекристаллизо20 вывают из этанола. Согласно такой .методике получают 1,23 г этил-7-этил-2-окси-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде светло-желтых игл, т. пл.

200-204 С.

ИК-спектр (КВг), см : 1675, 1610.

ЯМР-спектр (СОС13 )о : 1,35 (3Н, t, Э - 7 гц);:1,53 (ЗН, 3

7гц); 287 (2Н, q,3 =7гц);

30 4 58 (2Н, q Э = 7 гц); 7 4 7 8 (2Н) 8 23 (1Н, q Э = 2 гц), 9 30 (1Н,S).

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 6.

812178

II р и м е р 18. В 40 мл диметилформамида растворяют 1,82 r 2-ьмино-б-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, после чего добавляют 3,5 r цианоацетилхлорида. Смесь .

® реагирует при 60 С в течение 3 ч при постоянном перемешивании. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный остаток хроматографируют на силикагеле.

Желаемый продукт выделяют из хлоро-. формного элюата и перекристаллизовывают из ацетонитрила. По описанной методике получают 1,03 г 7-этил-3циано-1-азаксантона, т. пл. 183185 С

2О

Таким же способом получают соединения, приведенные в табл. 7. а б л и ц а 7

Температура плавления, С (растворитель нерекристаллизации) Продукт

Исходное соединение

240-242 (этанол) 7;Метил-3-циано-1-азаксантон

2-Амина- б-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

220-226 (этанол) 2-Амино-4-оксо-48-1- 3-Циано-1-азаксан-бензопиран-3-карботон

-ксальдегид

2-Амино-б-изопропил- 7-Изопропил-3-циа203-205 (этанол) но-1-азаксантон

-4-оксо-4Н-2-бензопиран-3.-карбоксальдегид

2-Амино-6-хлор-4286-288 (диметилформамид) 7-Хлор-3-циано-1-оксо-4Н-1-бензопи- -азаксантон ран-3-карбоксальдегид

254-257. (ацетонитрил) 2-Ами но- 6, 8-диметил- 7, 9-Днметил- 3-циано-1-азаксантон

7-трет-Бутил-3. ран-3-карбоксальдегид

247-249 (ацетонитрил) -4-оксо-4Н-1-бензопи- -циано-1-азаксантон ран-3-карбоксальдегид

Пример 17. Смесь, состоящую из 326 мг 2-амино-б,8-диметил-4-оксо-48-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 7,5 мл этанола, 2,0 мл пиридииа, 2,0 мл диэтилмалоната и

0,1 мп 1,8-диазабицикло (5,4,0)-7-ундецена нагреваЮт с обратным холодильником в течение 4 ч, после чего растворитель отгоняют. К остатку добавляют 1 н. раствор хпористоводородной кислоты и ограниченно растворимый продукт собирают фильтрацией и растворяют в хлороформе.

Хлордформный раствор хроматографиру": ют на силикагеле и элюируют смесью хлороформ-ацетон-муравьиная кислота (9:1:0,1). Очищенный раствор дополнительно перекристаллизовывают из этанола. Получают 20 мг светло-желтых кристаллов этил-2-окси-7,9-диметил-1-азаксантон-3-карбоксилата, т. пл. 251-253 С.

ИК-спектр (N u j î t),,см: :1700, 1675, 1650.

-4-оксо-4 Н-1-бензопи2-Амино-б-трет-бутилHNP-спектР (CDC19)аГ; .12,30 (1Н,Вг);

9,22 (4Н,S), 7,93 ()Н,S), 7,45 (1Н,S), 4 55 (2Н, q, 3 = 7 гц); 2«57 (ЗН S);

2,43 (3Н,S) 1ь50 (ЗН, t) .

812178

22

Пример 19. B 20 мл хлороформа растворяют 1,0 г этил-7-этил-2-гкдрокси-2-азаксантон-3-карбоксилата и к полученному раствору по каплям добавляют избыточное количество диазометана, растворенного ° . в эфире, в течение 15 мин при перемешивании и при комнатной температуре.

Реакционную смесь перейешивавт еще в течение 45 мин при комнатной температуре и затем добавляют небольшое количество уксусной кислоты с целью разложения избытка диазометана. Растворитель отгоняюти. .остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют смесьв хлороформацетон-муравьиная кислота (20и1:0,1).

Первую фракцию перекристаллизовывают из ацетона с образованием 615 мг этил-7-,атил-2-метокси-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 145-146« C.

Элементный анализ для С,18Н21 М08, Вычислено, Ф: С 66,051 Н 5,42, М 4,28 .

Йайдено, Ъ.". С 66,12; Н 5,23, М 4,21.

ЙК-спектр (Ии)р«), см : 1730, 1670, 1605, 1590, 1310, 1240, 1220, 815, 790.

ЯМР-спектр (СОС13) д з 9,17 (2Н,Ь)

8,13 (IH, bs), 7,55 (2H,«««); 4,43 (2Н, q, J .= 7 гц), 4,20 (ЗН,З), 2;82 «(2H, q, 3 7 гц)g 1,43 (ЗН, « 7 гц), 1,32 (ÇH, t, « 7 гц), Пример 20. К смеси 25 мп треххлористого фосфора и 3 г пяти-. хлористого фосфора добавляют 974 мл: этил-7-этил-2-гидрокси-1-азаксантон-3-карбоксилата при перемешивании при 120еС в течение 12 ч и затеМ треххлористый фосфор отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку, при охлаждении льдом, постепенно добавляют этанол с целью растворения остатка. Затем растворитель отгоняют и остаток хроматографирувт на силикагеле. Желаемый продукт элюируют бензолом и ерекристаллизовывают из изопропилового эфира, в результате чего получают

658 мг атил-7-этил-2-хлор-1-азаксан-. тон-3-карбоксилата в виде бесцвет- ных кристаллов, т. пл. 160-161 С.

Элементный анализ для С Н,24 МСЯС!.

Вычислено, С 61,54; Н 4,25;

N 4,22.

Найдено: С 61,46, Н 3,98, N .4, 27.

ЙК-спектр (Nujol), см 1 1720, 1658, 1585, 1265, 1210, 1130.

ЯЙР-спектр (COC ly) сГ: 1,30 (ЗН, t, «7 гц); 143 (ÇH, t, :=7 (2H, q, J = 7 гц), 4,46 (2H q, J = 7 гц), - 7,43 (1Н, d, 7

8 гц); 7,63 (IH, dd, 3 2 и 8 гц), 8,03 (IН, « = 2 гц), 9,06 (IН,S).

Пример 21. B 20 мл хлороформа растворяют 884 мг зтил-7-этил-2-хлор-1-азаксантон-3-карбоксилата

«и к полученному s результате раствору добавляют 3 мп 30%-. ного метиламиноэтанольного раствора. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и затем растворитель отгоняют, добавляют воду и полученный в результате осадок соби-

1© равт фильтрацией и перекристаллизовывавт из диметилформамида. Согласно описанной методике получают730 мг

7-атил-2-метиламино-1-азаксантон-3«карбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 205-207ОС.

Элементный анализ для С а Н е М 04.

Вычислено, Ф: С 66,24, H 5,36;

N 8,58.

Йайдено, Ъ: С 66,22; Н 5,47, М 8,74.

20 MK-спектр (Nujo I ), см-< с: 3250, 1660, 1610, 1582, 1280, 1240.

ЯИР-спектр (С F GOOD) d - 1,36

{3H, t, 7 7гц) 1,53 (ЗН, t,3

7 гц), 2,90 (2H, q, J 7 гц), g$ 3,50 (Зн,s), 4,60 (2н, q, J 7 гц), 7,60 {1Н, 4, J 8 гц), 7,90 (IH, dd, 3 * 2 и 8 гц), 8,20 (1Н, 4, 3

2 гц); 9,43,(1Н,S).

Пример 22. Смесь, состоящую из 2,17 r 2-амино-6-атил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-З-карбоксальдегида, 25 мл диметилформамида, 5 r этилпропилата и 0,1 мл триэтиламина перемешивают при 90 С в течение 1 ч и затем выстаивают при комнатной температуре. Полученные в результате кристаллы собирают фильтрацией и ,.:перекристаллизовывают из ацетона с образованием 1,65 г этил-3-(6-этил-З-формил-4.-окси-4Н-1-бензопиран-2», 4() -ил) аминоакрилата в вкде бесцветных игл, т. пл. 201-203 С.

ИК-спектр (KBr), см- : 3070, 1700„

1665, 1635.

ЯЙР-спектр (СОСIq) d 13,50 (18, 4, 3 12 гц); .10,36 (IН,Sp,, 8,02 ,(1Н, Ь ° J 2 гц), 7 17 7 73 (ÇHрm) °

5,42 (1Н, 4, 3 - 9 гц), 4,34 «(2Н, Я«

Ъ 7 гц), 2,75 (2H, q, «7 гц)

2,35 (ЗН, t, Э 7 гц); 1,28 (ЗН, $9 t, « 7 гц).

Элементный анализ дпя С,2.т Н.27 NOg.

Вычислено, Ф: С 64,75, Н 5,437 М 4,44.

Йайдено: С 64,72, Н 5,40

N 4,33.

По методике, аналогично описанной вьзае, из 2-.аминобенэо (f J хромово-3.-карбоксальдегкда получают этил-3- 2-формнлбензо. (f 1 -хромон4© -2-ил)аминоакрилат, т. пл. 228-230 С (с разл.л.), растворитель для перекристаллиэацки: хлороформ — петролейный эфир.

Пример 23. Смесь, состоящую ез из 1,58 г атил-3-(6-этил-3-формил24

812178

-хромо н-2-ил ) ами ноак рилата пол уч ант этилбензо (f J †.1-аэаксантон-3-карбоксилат, r. пл. 186-.188 С(раствритель перекристаллизации ацетон).

Пример 24. К 70 мл диметилформамнда добавляют 2,2, г 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопирана-3-карбоксальдегида, и затем — 2,5 r цианоацетилена. Смесь нагревают при перемешивании при 140 С в течение 15 ч, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток хроматографиру. ют на силикагеле и элюируют хлороформом, после чего перекристаллиэовывают из ацетонитрила с образованием 0,83 г 3-циано-1-азаксантона в виде кристаллов, т. пл. 220-226 С.

Спектр ЯМР (0MCO - 0„) 8j 7,4-8,4 (4Н, m), 9,10 (1Н, d, 3 = 2Н), 9,30 (1H, d, 3 = 2 гц), Элементный анализ. для С З Нь МО .

20 Вычислено, Ъ: С 70,27; Н 2,72;

Н 12,61.

Таблица 8

Температура плавления, С (растворитель перекристаллизации) Продукт

Исходное соединение

2-Амино-б-метил-4-,оксо-4Н-1-бензопи7-Метил-3-циано-1-азаксантон

240-242 (этилацетат) ран-3-карбоксаль-дегид

7-Этил-3-циано-12- Амино- б-этил-4-ок183-185 со-4Н-1-бензопиран- -азаксантон

-3-карбоксальдегид .

2-Амина-б-изопропил- 7-Изопропил-3-ци(ацетонитрил) 203-205 (этанол) ано-1-аэаксантон

--4-оксо-48-1.-бенэопиран-3-карбоксаль— дегид

2-Амико-6,8-диметил- 7,9-Диметил-3-циа- 254-257 (ацетонитрил) -4-оксо-4Н-1-бензоно-1-азаксантон пиран-3-карбоксальдегид

Пример 25. К раствору 0,5 r

7-изопропил-2-амико-3-циано-1-азаксаитона в 80 мл уксусной кислоты добавляют 1,0 r нитрита натрия при 70 С.. 60

Через 1 ч к смеси добавляют З.мл воды и нагревание при 70ОC продолжают еще в течение 1 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и затем к остатку добавляют воду. Жел- 65

-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-2-ил)аминоакрилата, полученного в примере 22, 15 мл диметилформамида и 5 мл тризтиламина нагревают с обратным холодильником при 130 С в течение о

2,5 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют и к остатку добавляют 50 мл этанола. Этанольный раствор охлаждают и выпавшие кристаллы собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из этанола с образованием 920 мг этил-7-этил-2-азаксантон-3-карбоксилата в виде светло-желтых игл, т. пл. 140-142ОС.

ИК-спектр (КВг), см -": 1725, 1670.

ЯМР-спектр (СОС1 ) д; 9, 27 (2Н, m), 8,11 (1Н, близкий к S); 7,42-7,82 (2Н,m) 4,51 (2H q, Э = 7 гц);

2,83 (2Н, q, 3 = 8 гц), 1,48 и 1,38 (3Н 2, t и t).

Элементный анализ для С.11 Н.1 НО4 .

Вычислено, %: С 68,67; Н 5,08; и 4,71.

Найдено, Ъ: С 68,86; Н 4,80, N 4,85.

По методике, аналогично описанной выае, из этил-3- (3-формилбенэо ff 7, Найдено, %: С 70,12; Н 2,55, N 12,50.

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 8. тый осадок собирают фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают Н3 этанола с образованием

7-изопропил-2-гидрокси-3-циано-1-аэаксантона в виде желтых кристаллон, т. пл. 300 С.

Элементный анализ для С14 Н.1 N>0>

Вычислено, Ъ| С 68,56; Н 4,32;

N 10,00.

812178

26.Найдено, %: С 68„28; H 4,34, N 9,70.

Йиже приведены примеры получения соединения обцей формулы 1.

П р и q e р 26 К 5 мл 55%-ного раствора серной кислоты добавляют 933.мг 7-этил-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилата и смесь перемешивают при 130 С в течение 1 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 100 мл смеси вода — лед и осадок выделяют фильтрацией и перекристаплизацией из этилацетата и .

- Таблица 9

Ф

Температура плавления, С (растворитель перекристаллиэации) Продукт

Исходное соединение

2-Метил-1- азаксан-ь300 (80% диметилтон-3-карбоновая формамид) кислота

7.-1 токси-2-метил- 94-296

-1-азаксантон-3- (диметилформамид) Этил-7-метокси-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат

-карбоновая кислота 300 (уксусная кислота) Этил-2,7,9-триметил-1- 2,7,9-Триметил-1-азаксантон-3-карбоновая кислота

7-Хлор-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-7-хлор-2-метил292-294

-азаксантон-3-кар- (этанол) -1- азаксантон-3-карбоновая кислота

7-Нитро-2-метил-1-азаксантон-3-карбоновая кислота

2-н-Пропил-1-азаксантон-3-карбоно>300 (диметилформамид) Метил-2-н-пропил-1217-218 (этанол) -азаксантон-3-карбоксилат вая кислота

Этил-7-этил-2-фенил-1-азаксантон-3-карбоксилат

7-Этил-2-фенил-1268-269

-азаксантон-3-кар- (этилацетат) боновая кислота

Пример 27. Смесь 1,56 г этиюг-2-амино-7-этил-1-.азаксантон-3-.

-карбоксилата, 10 мл уксусной кислоты и 10 мл 85%-ного раствора серной кислоты перемешивают. при 130 С в .течение 4 ч и после добавления ,-воды полученный осадок собирают фильтрацией и перекриоталлизовывают иэ смеси уксусная кислота — вода. Согласно описанной методике получают

Этил-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат боксилат

Этил-7-нитро-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат ацетона в указанном порядке. Соглас-, но такой методике получают 510 мг кристаллов 7-этил-2-метил-1-азаксантон-3-карбоновой кислоты, т. пл. 243245еС.

Элементный анализ для С g НЕМО .

Вычислено, Вг С 67,84, Н 4,63;

М 4,95.

Найдено, В: С 67,75, Н 4,43;

М 4,89 °

Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 9.

1,28 г бесцветных игл 2-амино-7-этил-1-аэаксантон-3-карбоновой кислоты, т. пл. 313-314 С (с разл.).

Элемевтный анализ для С Н1 М О .

Вычислено, В: С 63,38; Н 4,26;

N 9,86.

Йайдено, Фг С 63,24; H 4,56

N 9,70.

По аналогичной методике получают соединения, приведенйые в табл. 10.

812178

28

Таблица 10

Исходное соединение

Температура плавления, С (растворитель перекристаллизации) Продукт

2-Амино-1-азаксантон-3-карбоновая кислота

> 330

Этил-2-амино-1-аза- . ксантон-3-карбокси(диметилформамид) лат

Этил-2-амино-7-меток- 2-Амино-7-метокси337-339 (с разл.) (диметилформамид) -1-аз аксантон- 3си-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-2-амино-7,9-дивЂ,карбоновая кислота

2 -Амино-7,9-диме> 330 (диметилформамид) тил-1-азаксантон-3-карбоновая кислота

2-Амино-7-хлор-1-азаксантон-3-карновая кислота метил-1-аэаксантон-3-карбоксилат

320-322 (с разл.) (диметилформамид) Этил-2-амино-7-хлор-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-2-амино-7-метил- 2-Амино-7-метил-1>300

-1-азаксантон-3-кар- -аэаксантон-3-кар(диметилформамид) боксилат боновая кислота

>300

Этил-2-амино-7-иэопро- 2-Амино-7-изопропил-1-азаксантон-3- : пил-1-азаксантон-3(диметилформамид) -карбоновая кислота

-карбоксилат

Этил-2-амико-9-меток- 2-Амино-9-метокси>300 (диметилформамид) -1-азаксантон-3-карси-1-азаксантон-3-карбоксилат боновая кислота

Этил-2-амино-7-н-бу- . 2-Амино-7-н-бутил303-304 (диметилформамид) тил-1-азаксантон-3-, -1-азаксантон-3-карбоновая кислота

2-Аминобензо (Ь)-1-аэаксантон-3>300 (диметилформамид) -карбоновая кислота боксилат

Этил-2-амино-8-гидрокси-1-азаксантон-3-.

2-Амино-8-гидрокси>300

-1-азаксантон-3-карбоновая кислота (диметилформамид) -карбоксилат

g p и м е р 28. Смесь 1,0 r этил-1-азаксантон-З-карбоксилата, 8 мл ледяной уксусной кислоты и.8 мл

55%-ного раствора серной кислоты

Перемешивали при нагревании с. обратным холодильником гри 130 С в течение 1 ч. После охлаждения осадок .выделяют фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из 70%ного раствора диметилформамида. Согласно этой методике получают 822 r

1-аэаксантон-3-карбоновой кислоты

В Виде бесцветных игл, т. пл. 272 С.

-карбоксилат

Этил-2-аминобензо (К)-1-аэаксантон-3-карИК-спектр (КВr)), см -1: 1700, 1670, 1615, 1605.

ЯМР-спектр (ДМСΠ— d ); 9,28 (1H d, 3 2 гц), 8,97 (1H d, 2 гц); 8,17 (1Н, dd, 0 = 2 и 8 r ö)

7,3-8,0 (3Н, m).

Элементный анализ для С,1 Н й04.

40 Вычислено, %: С 64,73; Н 2,93;

N 5,81.

Найдено, %: С 64,51; H 2,77;

М 5,63.

Аналогично получают соединения, 65 приведенные в табл. 11.

812178

30

Таблица 11

Температура плавления, С (растворитель перекюисталлиэации) Исходное соединение

Продукт

300-301 (70%-ный диметил-. формамзщ) 7-Хлор-1-азаксантонЭтил-7-хлор-1-азакса-нтон-3-карбоксилат

-3-карбоновая кислота

Этил-7-нитро-1-азак- 7-Нитро-1-азаксантон- >300 (70%-ный сантон-3-карбоксилат -З»карбоновая кислота диметилформамид) Этил-7-этил-1-аза- 7-Этил-1-азаксантон- 238-239

-3-карбоновая кислота (ацетон) ксантон-3-карбоксилат

Этилбензо (Ь)-1 -аэаксантон-3-карбоБензо . (h ) .-1-азаксан- >300 тон-3-карбоновая кис- (диметилформамид) ксилат лота

Пример 29. Смесь, состоящую из 341 мг диметил-7-этил-1-азак- . сантон-2,3-днкарбоксилата, 2 мл уксусной кислоты и 2 мл 55%-ного раствора серной кислоты, перемешивают при 130 С в течение 4 ч. После охлаждения добавляют воду и осадок собирают фильтрацией и нагревают на прямом огне в круглоцонной.колбе, в результате чего осадок нлавится и.вспенивается. После опадения пены плав охлаждают и перекристаллаэовывают иэ ацетона. Согласно описанной выше методике получают 125 мг

7-этил-1-азаксантон-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных игл, т. пя. 238-239 С.

ИК-спектр (йоj îI), см : 1600, 1675.

ЯИР-спектр (ДИСО - 4 )е . 9,08 (1Н, 4, Э 2 гц); 8,81 (1Н, 4, .3 гц), 7,80 (1H >S) 7,69 (1Н, dd

2и 8гц), 7 49 (1H, d, Э а 8гц)

2,75 (2Н, q, Э 7 гц); 1,24 (3Н, 3 7 гц). . Элементный анализ для С 0 Н.М М04 .

Вычислено, Ъ: С 66,9; Н 4,12;

М 5,20.

Найдено, Ф: С 66,71, Н 3,94, М 5,10.

Пример 30. Смесь, состоящую иэ 1,5 г диметил-7-хлор-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата, 10 мя 55%ного раствора серной кислоты и 10 мя ледяной уксусной кислоты, перемешивают при 130 С в течение 6 ч. После охлаждения осадок собирают фильт1рацией, промывают водой и перекристаллизовывают из 70%-ного раствора диметилформамида. Согласно описан.ной выше методике получают 723 мг

7-хлор-1-азаксантон-2,3-дикарбоновой кислоты в виде бесцветных игл, т. пл. 266-269 С (с разл.)

Спектр ЯИР (ДИСО - 46) д : 7,9-8,1 (2Н, m), 8,20 (1Н, 4, 3 - 2 гц);

9е03 (1H,S)..

Пример 31. Смесь, состоящую из 170 мг диэтил-7-этил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата, 1 wt уксусной кислоты и 1 мл 553-ной серной ,кислоты, нагревают при 130 С в тече.ние 3 ч. Полученный в результате осадок собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из уксусной кислоты.

49 Согласно этой методике получают 30 мг 7-этил-1-аэаксантон-2,3-дикарбоновой кислоты в риде кристаллов, пл. 210-211"C (с разл.)

HK-спектр (Мц)о1), см-4: 1728, 1695, 1675.

ЯЙР-спектр (ДИСО-d6 ) о,: 8,93 (1Н,5), 7>97 (1Н 3 2 гц); 7,80 (1Н, dd, J 2 гц); 7,62 (1Н, d, 3

9 гц); 2,78 (2H, q, 3 - 7 гц), 1,27

g) (3H, t, J 7 гц) .

Пример 32. Смесь, состоящую иэ 185 мг диэтил-7,9-диметил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата, 1 мп уксусной кислоты и .1 мп 55%-ного

H раствора серной кислоты нагревают при 130 С в течение 2 ч и ограниченно растворимый продукт выделяют фильтрацией. Полученный продукт раст« воряют в водном растворе кислого угц) лекислого натрия и отфильтровывают небольшое количество ограниченно растворимого продукта. Фильтрат подкисляют и осадок собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из смеси уксусная кислота — вода. Согласно

Таблица 12

Продукт

Исходное соединение

Температура плавления, С (растворитель перекристаллиэации) >300 (диметилформамид) 7-Кетил-2-окси-1-азакЭтил-7-метил-2-оксисантон-3-карбоновая кислота аэаксантон-3-карбоксилат, >300

Этил-7-метокси-2-гид 7-МЕтокси-2-окси-1(диметилформамид) -аэаксантон-3-карбоновая кислота роксиазаксантон-3-карбоксилат

Этил-9-метокси-2> 300 (диметилформамид) 9-Иетокси-2-окси-1-азансактон-3-окси-1-азаксантон-карбоновая кислота

2"Окси-7,9-диметил- 3-карбоксилат

Этил-2-окси-7,9>300 (диметилформамид) -диметил-1-азаксантон- "1-азансантон-3-кар-3- карбоксилат боновая кислота

7-н-Бутил-2-окси-1300-305 (диметилформамид) Этил-7-н-бутил-2-!

-окси-1-азаксантон-азаксантон-3-карбо, новая кислота

- 3- карбоксилат описанной выше методике получают

20 мг 7,9-днметил-1-азаксантона-2,3-

-дикарбоновой кислоты в виде светложелтых игл, т. пл. 175-177оС (температура деполяризации).

ИК-спектр (Nujof), см " : 1725 -.

1710, 1670. ййР-спектр (ДМСО - 06)d: 9,17 (1H S) 7 85 (1Н, d, 3 = 2 гц) 1

7 65 (1Н, d, 3 = 2 гц); 2 53 (ЗН,Ь), 2,45 (ЗН,S).

Й р и м е р 33. Смесь, состоящую цз 700 мг этил-7-зтил-2-окси-1-азаксантон-З-карбоксилата, 20 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл

55%-ного раствора серной кислоты, перемешивают при нагревании с обратным холодильником при 130 С в течение 5 ч. После охлаждения осадок .собирают фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из диметилформамида. Согласно. описанной вы-ше методике получают 492 мг 7-этил-2-окси-1"азаксантон-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных пластин, т. пл. 292-296 С.

ИК-спектр (КВ г ), см: 1740, 1675, 1610.

Пример 35. Смесь 500 мг этил-7-этил-2-метокси-1-аэаксантон-З-карбоксилата, 10 мл уксусной кис лоты и 5 мл 55%"ного раствора серной кислоты перемешивают при 80 С в течение 2 ч, после чего добавляют

ЯМР-спектр (ДИСО-d@) д ; 1,25 .(3Н

3 = 7 гц)", 2,75 (2Н,ц, 0" 7 гц) :

7,45 (1H, d, 3 = 9.гц); 7 70 (1H, М, Э = 9 и 2 гц); 7 83 (1Н, И, З2 гц) ", 8,71 (1H Ö °

П р и и е р 34. Смесь, состоящую из 600 мг этил 2-окси-1-азаксан-, тон-Ç-карбоксилата, 10 мл ледяной уксусной кислоты и 5 мл 55%-ного

И1 раствора серной кислоты, перемешивают при кипячении с обратным холодильником при 130 С в течение 4 ч.

После охлаждения осадок собирают фильтрацией, промывают водой и ерекристаллизовывают из диметилформамида. По описанной выше методике получают 418 мг 2-окси-1-аэаксантон-3-карбоновой кислоты в виде белых кристаллов, т. пл. выше ЗОУ С .

ИК-спектр (KBr), см ": 1745, 2() 1660, 1620.

RNP-спектр (ДМСО-д )А 7,6-8,1 (ЗН, m); 8,17 (1Н, dd, б = 8 гц), 8,82 (1H„S).

25 По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 12. фО 20 мл воды,и продолжают перемешивание при этой температуре в течение

10 мин. После охлаждения полученный в результате осадок собирают фильтрацией, промывают водой, сушат и раст65 воряют в 3 мл диметилформамида, К

812178 зз

/ полученному раствору добавляют 3 г силикагеля и хорошо перемешивают, после чего отгоняют диметилформамид.

Остаток пропускают через колонку с

50 п силикагеля и элюиррвание проводят раствором хлороформ - ацетон муравьиная кислота (9 1:0,1) в результате чего получают 390 мг крис-. таллов, которые перекристаллизовывают из смеси диметилформамид - этанол с образованием 358 мг 7-этил-2-метокси"1-азаксантои-3-карбоновая кислота в виде бесцветных игл, т. пл. 226-. 228 С..

Элементный анализ для С<4 Н ИОз.

Вычислено: С 64,21, Н 4;38;

И 4,68.

Найдено С 64,10 Н 4,24, И 4,71.

ЙК-спектр (Им.)о1), см s 1690, 1660, 1600, 1590 1290, 825, 790 °

ЯЙР-спектр (ДЙСО-dq)d : 8,70 (1Н,5), 7,80 (н,m) р 7,40-7,63 (гн,е); 4,05

;(ЗН,S) 2.73 )2Hg О, 8 -.7 гц)у 1,23 (ЗН t, Э 7 гц)1

Пример 36. В системе 3,5 мл

50%.-ного раствора серной кислоты и уксусной кислоты (1з-1) растворяют

681 мг этил-.7-этил-2-металамено-1-азаксантон-3-карбоксилата. Полу ченный раствор нагревают при 1ОФC в .течение 6 ч и затем устанавливают рН раствора 5. с помощью 10%-ного .раствора гидроокиси натрия. Полученный в результате осадок собирают

Таблица 13

Температура плавления, С (раствО- ° ритель перекристаллизации) ИсхоДное соединение

Продукт

267-269 (этилацетат) 1-Азаксантон-3-карбоновая кислота

7-Этил-. 1-азаксантон238-239 (диметилформамид) -3-карбоновая кисло2-Амико-7-диметиламита

2-Амино-7-диметил258-260 (с разл. ) (уксусная кислота) амино-1-,азаксантонно-1-азаксантон-3-кйрбонитрил

-3-карбоновая кислота 2Н 504

7-трет-Вутил-1-азак7-трет -Бутил-1-азак225-228 (зтанол) саитов-3-карбонитрил сантон-3-карбоновая кислота

Пример 38. Смесь, состоя- . щую из 27 мг 7-этнл-1-азаксантон3-карбоновой кислоты, 12 мг диэта1-Азаксантон-3-карбо-нитрил

7-Этил-1-азаксантон-3-карбонитрил фильтрацией, промывают водой и пере- крист ллизовывают из смеси диметилФормавжд - .этанол с образованием

488 мг 7-этил-2-метиламино-1-азаксантон- 3-sssspOo8oso8 кислоты в, виде криспл.:.> 300 С.

Элементный анализ для С, Н„4 N O.

Вычислено, Фи С 64,42; н 4,73;

N 9,39 °

Йайдено, Ф: С 64,24, . Н 4,50", И 9,19 °

ИК"спектр (Nisje1), см: 3270, !

1690, 1605, 1570, .1300, 1127.

ЯИР-спектр (ДИСО-44)Д : 1,25 (ЗН, й, 3 7..5 гц); 2,7З (2Н, 0 7 гц), 3,03 (ЗН, 4, 3 Ь гц), 7,2-7,8 (2Н,е) У 80 (tH,д, 3 м

2 гц); 8,70 (ФН,S1..

Hp и м е р 3 7. В смеси, состояшей из 10 мя 50%-ного раствора серной кислоты и 10 мя уксусной кис20 лоты, в течение 2 ч при 120 С пере,мешивают 0,875 г 7-изопропил-3-циа-. но-1-азаксаитона. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду и полученный в результа33 те осадок собирают фильтрацией, :прсваавают водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола. Согласно описанной выае методике получают

0,623 г 7-изопропил-1-азаксантон;@ ""3-карбоиовой кислоты, т. пл. 259 .261ес.

Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 13. ноламина и 10 мл этанола; растворяют при нагревании. Полученный растЯ вор концентрируют и после охлаиде812178

36. е м а

<Иде

34, Формула изобретения е м ak

Ав г 1

Составитель N Меркулова

Техред A.ач, Корректор Г, Решетняк

Редактор Л. Ушакова

Заказ 516/4 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного коьятета СССР но делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППН "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 иия выпавшие кристаллы собирают Фильтрацией. Но описанной выше методике вояучают 25 мг соли диэтаноламина. -7-этиз -1-азаксантон-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т, пл. 162-164оС

Элементный анализ для С 9Н @И06.

Вычислено, В: С 60;96; Н 5,92"

М 7,48.

Йайдено, %: С 60,70, И. 5,87, И 7,48.

16

Пример 39. Смесь из 50 мг

2-амино-7-.этил-1-азаксантон-З-карбоксамида, 0,5 мп 55%-ной серной кислоты и 0,5 мп уксусной кислоты. ,нагревают при 120 С 6 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавЛЯ3вт 2 мл воды. Слаборастворимый продукт отФильтровывают и промывают водрй. Продукт растворяют ь избыточном количестве водного раствора этаноаамина при нагревании и эа- 2О тем нерастворимые продукты отфильтровывают, Фильтрат подкисляют хлормстоводородной кислотой, осадок отФильтровывают и перекристаллиэови вавт из смеси диметилформамида и.во- д дЫ. Но этому методу получают 32 мг

2-амико-7-этил-1-азаксаитон-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных игл, т. пл. 313-314 С-(с разл.).

Способ получения производных

1-азаксаитои-3-карбоновой кислоты

Общей Формулы

t где Я - водород, С - Сб-алкил, Фенил, карбокси-, окси-, С -С -алкокси«, аминогруппа, которая может быть неэамещенной или эамещенной .одним C — С алкилом, 3

m - =0, 1, 2,"

R< — С4,-C -алкил, С„-С алкокси-, нитро-,, окси-, карбоксигруппа, хлор, бутадиенилен (-СН=.СН-СН=СН-), которые образуют бензольное кольцо с любым иэ соседних атомов углерода или аминогруппу, неэамещенную или замешанную одним C Ñ алкилом, или их солей с алифатическими аминами, отличающийся тем, что соединение общей Формулы где R — водород, С - С 6-алкил, Фенил, алкоксикарбонил с

С С g-BJIKHJIOMр Окси р С С ) алкокси- или аминогруппа, незамещенная или эамещенная одним С -C> -алкилом, m. R имеют значения, указанные Ф выше;

R4 — циано алкоксикарбонилрадн " кал с С -С -алкилоМ, карбоксиамид, подвергают кислотному или щелочному гидролиэу при температуре 50-150 С.

Приоритет по признакам:

18.03.77. Способ получення соединений формулы 1, в которой m

1 g .

20.12.77. Способ получения соединений формулы 1, где m = 0.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Успехи органической химии.

Под реда И ° Л ° Кнунянцар т ° Зs Мо

"Мир", 1966, с. 190-221.