Способ получения производныхамидиномуравьиной кислоты
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
<и814274 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 110377 (21) 2460625/23-04 (23) Приоритет - (32) 11. 03. 76 (51)М. Кл.
С 07 D 233/64
С 07 0 277/26
С 07 0 123/00//
A 61 К 31/415 (53) УДК 547,78. . 07 (088. 8) Государственный комитет
СССР э ио делам изобретений и открытий (33)Великебритания (31) 9750/76
Опубликовано 15.03.81.Бюллетень М 10
Дата опубликования описания 150381
Иностранцы
Грэхэм Джон Дьюрант, Чарон Робин Ганнелин - -. и Родни Кристофер Янг (Великобритания)
Р .
И нос тр ан н ая фирма, Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимйтед (Великобритания) (72) Авторы изобретения
I (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДИНОМУРАВЬИНОИ КИСЛОТЫ
Изобретение относится к способу получения новых производных амидиномуравьиной кислоты, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.
Известно взаимодействие аминов с серосодержащими соединениями (1), Цель изобретения — получение новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами.
Поставленная цель достигается способом получения соед. нений общей формулы
Нв1 СН 5 СН2 С 121411С я где Het — имидазольное или тиазольное кольцо, замещенное или незамещенное метилом; водород или метил, заключающимся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы
S и
ВЫН вЂ” С вЂ” СООН, (II) где R имеет значения, приведенные выше, ,с амином формулы
Het СН БСН СН МН,, (III) и полученный целевой продукт выделяют.
Для ускорения реакции добавляют ортоплумбат свинца.
Пример 1. N-(2-(5-Метил-4-имидазолилметилтио)этил)амидиномуравьиная кислота.
Ортоплумбат свинца (43 г) добавляют к раствору тиооксаминовой кислоты (4,9 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио) -этиламина (8,0 г) в метаноле (200 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч и фильтруют, 2() отделяя соединения свинца. Продукт очищают на хроматографической колонке, а следы примесей удаляют кипячением в ацетонитриле. Растворением твердого остатка в метаноле
25 и путем переосаждения в эфире получают полуэфират N-(2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этил)-амидиномуравьиной кислоты с т,пл, 174176 С (с разложением). Выход
3() составляет 25%, 814274
Формула изобретения ссон
Net CH ВСН СН ИН С
Составитель Ж. Сергеева
Редактор A. Гук Техред Ж. Кастелевич Корректор С. Шекмар
Заказ 843/83
Тираж 443 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитетЫ СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Найдено,%: С 47„21 Н 6,8 Б 20,3;
S lli3.
Сe Н Н40дБg(С Hs )y О )
Вычислено,%: С 47,3; H 6,81
N 20,1; S 11 5, Пример 2, Гидрохлорид
N-метил-N -(2-(5-метил-4-имидаэолилметилтио)этил)амидиномуравьиной кислоты, Ортоплумбат свинца (50 г) добавляют к раствору 4 -метилтиооксамнновой кислоты (4,7 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламина (6,0 r) в воде (150 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре
2 дня и затем фильтруют. Фильтрат пропускают через колонку с Amberlite
Х RC-50 и затем элюируют водой, подкисленной соляной кислотой до рН 3. Воду отгоняют при пониженном давлении, и остаток дважды перекристаллизовыва т из метанола. Выход 20 целевого продукта составляет 0,7 r (43). Т.пл. 158-159 С (с разложением).
Найдено,Ъ: С 39,0; Н 5,8; N 20,0;
Я 22,8, Сд Н N4 25
Вычислено, В: С 31, 1: Ч 5,8;И 20,3;
S 23,2.
Пример 3. N, N-оиС-2-(5-Метил-4-имидазолилметилтио)этил)амидиномуравьиная кислота. ЗО
2-(5-Метил-4-имидаэолилметилтио)— зтиламин добавляют к раствору тиооксамата калия в воде, Раствор выдерживают 2 ч при комнатной температуре и подкисляют соляной кислотой.
Получают N-(2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламино)тиооксаминовую кислоту. Полученное вещество подвергают взаимодействию с 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламином и ортоплумбатом свинца в течение 40
2 дней, как и в примере 2, и получают N,N-бис — (2-(5-метил-4-имидазолилметилтио) этил) амидиномуравьиную кислоту.. Выход составляет 3%.
Пример 4.N --(2-(2-Тиазолил- 4 метилтио)этил)амидиномуравьиная кислота.
Аналогично описанному в примере
1 проводят реакцию 2-(2-тиаэолилметилтиа)этиламина с тиооксаминовой кислотой и выделяют целевой продукт с т.пл. 152-154ОС.
Найдено,Ъ:. С 39,2; E) 4,5; N 17,2; ,S 26,01, СВН„1,О, В, Вычислено, Ъ: C 39, 2; Н 4, 5;
N 17,1; S 26,1.
Соединения общей формулы (l) могут найти применение в качестве ингибиторов кислоты желудочного сока, стимулируемой гистамином.
Способ получения производных амидиномуравьиной кислоты общей формулы (1) где EIet — имидаэольное или тиазольное кольцо, замещенное или незамещенное метилом;
R - водород или метил, отличающийся тем, что, с целью получения новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами осуществляют взаимодействие соединения общей формулы fII) где В имеет значения, приведенные выше с амином формулы (111}
HetCH Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. N., Химия, 1968, с. 513.