Способ получения вербенона и миртеналя

 

О П И С АН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

ni>816396 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 020677 (21) 2494040/23-04 (23) Приоритет - (32) 03.06.76 (51)М. Кл.

С 07 С 35/18

С 07 С 13/20//

A 61 К 31/12

Госуаарстиеикый комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (33) Швейцария (31) 7042 (53) УДК 54 7 . 5 98. .6.07(088.8) Опубликовано 230331Ьюллетень Мо 11

Дата опубликования описания 2303я1

Иностранец

Девид Вегеззи (Швейцария ) (72) Автор изобретения

Иностранец

Энрико Корви Мора (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ BEPSEHOHA И МИРТЕНРЛЯ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения вербенона и миртеналя, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ каталитического окисления 2-пишпека кислородом воздуха в присутствии каталитического . количества трехокиси хрома с получением вербенона (выход 30%) в смеси с большим числом побочных продуктов,в там числе и миртеналя (1).

Известен также способ получения вербенона и миртеналя путем окисления смеси К-и Р-пинена, содержащей

70-90% а -пинена, кислородом сжатого воздуха в .присутствии 1 вес.% радикального инициатора — перекиси бензоила или азоизобутиронитрила при температуре от 50 до 90 С. Целевой продукт представляет собой смесь,со- 20 держащую в сумме 20-30% вербенона, миртеналя, вербенола, пинокарвеола, миртенола к пинокарвеона j2).

Недостатками этого способа являются невысокий выход целевых продуктов и наличке большого числа побочных продуктов, что осложняет стадию выделения вербенона и мкртеналя. 30

Цель изобретения — увеличение hQхода целевого продукта и повышение селективности процесса.

Поставленная цель достигается тем, что смесь d — и Р-пинена, содержащую

70-90%, -пинена, окисляют кислородом сжатого воздуха в присутствии

1 вес.% радикального инициатора перекиси бензоила при 50-90 С с последующей дополнительной обработкой смеси трехокисью хрома s серной кислоте и фракциоцкой дистилляцией после выделения карбоиилсодержащих соединений с извлечением миртеналя, который отгоняут при 90-95оС и давлении

20 мм рт.ст. и вербенона - при 110113ос и 20 мм рт.ст., Суммарный выход целевых гводуктов составляет 50-60%..

Отличительными признаками способа являются дополнительная обработка реакционной смеси, трехокисью хрома в серной кислоте и фракционная дистилляция после выделения карбонилсодержащих соединений с извлечением миртеналя, который отгоняют при 90-95оС и давлении 20 мм рт.ст. и вербенона— при 110-113оС и 20 мм рт.ст.

816396

40

Пример 1. В гятилитровый реактор, снабженный механической мешалкой, трубкой ввода сжатого возду ха, охлаждающйм змеевиком и контрольным термометром, загружают 1500 г, смеси OL — и р -пинена (80% g-пинена) и добавляют около 1Ъ перекиси бензоила. Суспензию перемешивают и нагревают до 75-85 С, подавая внутрь сжа,тый воздух в течение 30-50 ч.

Продукт окисления (около 1200 г) ,.представляет собой густую маслянис.тую жидкость желто-оранжевого оттенка со следующими характеристиками: я > 1,4928, . 0Я = 0,9917, индекс кислотности 21; перекисное число 10.

10 r окисленного продукта пропускают через хроматографическую колонку (диаметр колонки 6,4 см, высота колонки 14,2 см), содержащую 200 r окиси алюминия (сорт 3), B качестве элюента используют бенэол, содержащий 1% метанола. Через колонку вначале пропускают 200 мл элюента,которые отбрасывают,а затем 3000 мл, из которых получают после выпаривания растворителя 8 г желтого масла с индексом кислотности ,менее 1, 50 r этого масла подвергают фракционной перегородке в вакууме (14 мм рт.ст.), получают четыре фракции в следующих количествах, г:

10

2. а) Окисление спирФракция 1

3

Пример та.

100 r смеси терпенов фракции

2,20-30% которых состоят из соединений, имеющих карбонильную группу (преимущественно вербенон и миртеналь), а 50-60% составляют соединения, имеющие спиртовую группу (главным образом вербенол и миртенол), растворяют в 2000 мп сухого ацетона.

Отдельно готовят раствор окислителя осторожным смешиванием 37,41 г

CrC! с 32,2 мл концентрированной

Н 504 и добавляют воду конечного ооъема 140 мл.

Затем хромовую кислоту медленно по каплям добавляют к ацетоновому раствору при охлаждении в ледяной бане при температуре ниже 300С. По окончании добавления фильтруют через целит, и фильтрат упаривают в вакууме при 40 С для удаления ацетона.

Остаток разбавляют водой,нейтрализуют в холодном состоянии 10%-ным

ИаОН и экстрагируют хлороформом.

Объединенные органические экстракты сушат безводным Na2504 и выпаривают досуха в вакууме при 40 С, получают около 100 г неочищенного продукта, который состоит иа 50-60% из соединений, имеющих карбонильную гюуппу

t5

25 (преимущественно вербенон и миртеналь). б). Отделение карбонильных соединений. В сосуд загружают 100 г неочищенной смеси, полученной на стадии а), растворяют в 500 мл эфира и добавляют раствор из 120 r NaHSOg и 72 г NaHCO> в 2000 мл воды. Смесь перемешивают в течение 20 ч.при комнатной температуре, затем отделяют органическую фазу. Водную фазу дважды промывают 500 мп эфира, затем водный бисульфитный раствор отделяют и подвергают перегонке с паром. Обработка.дистиллята дает 50-55 r смеси, которая состоит из почти чистого вербенона и миртеналя. в) Получение чистого вербенона и миртеналя. 50 г продукта из предыдущей стадии подвергают фракционированию в вакууме при 20 мм рт.ст. пользуясь колонкой с насадкой из никелевых стружек. Дистилляцию проводят медленно (от 5 до 8 мп в ч), йоддерживая флегмовое отношение 40:1 в течение всего процесса. Фракция, кипящая при 90-95ОС состоит из миртеналя (19 r) и имеет следующие физикохимические характеристики: п, = 1,5

d 0 = 0,98; т.пл. семикарбазойа 2105 C.

ИК-спектр: 1684 (С=О коньюгиров), 1623 — (С=С коньюгиров), 1471 (С-Н), 1423, 1387-1372 см

= 246им,68400, макс. (спиРт)

Фракция, перегоняющаяся при 110113 С при 20 мм рт.ст., состоит из вербенона (28,5 г) и имеет следующие физико-химические характеристики, n = 1,49, dye = 0,97, т.пл.семикарбазона 188-190 С °

Формула и з обрет ения

Способ получения вербенона и миртеналя путем окисления смеси

oL- и Р-пинена, содержащей 70-90%

А-пинена, кислородом сжатого воздуха в присутствии 1 вес.% радикального инициатора — перекиси бензоила при температуре от 50 до 90 С, о т личающийся тем,что,c целью повышения выхода целевого продукта и увеличения селективности процесса, смесь, полученную в результате окисления o(. — и -пинена подвергают дополнительной окислительной обработке с помощью трехокиси хрома в серной кислоте и после выделения карбонилсодержащих соединений проводят фракционную дистилляцию с извлечением миртеналя, который отгоняют при

90-950С и 20 мм рт.ст. и вербенона, который отгоняют при 110-113 С и

20 мм рт.ст.

816 3 }6

Составитель Т. Левашова

Редактор С. Патрушева Техред T.Ìàòî÷êà Корректор Е. Рсхако

Заказ 1058/94 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, й-35, Раушская иаб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. УжгорОд, ул.. Проектная, 4

ИсточНики инфОрмации, поннятые во внимание при экспертизе

1. Kl Er,ich; Schmidt M. Chromium (Vl ) ox1de-cataIуюва oxygen-oxldation of Р пепе } ОГВ9ОсО Re@ e (Ноlzminden, Ger) . 1969, 16,(3), 4350.

2. Патент Ювейцарии 9 542163, кл. С 07 С 27/13, опублик. 1973.