Способ получения 2-ацилиндолов

 

I

",,»»

М. А. Рехтер, В. И. Горгос и Г. И. Жургиету

В ! I

1

Ордена Трудового Красного Знамени Институт:имиии

АН Молдавской ССР (72) Авторы изобретения (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛИНДОЛОВ

Изобретение относится к усовершен- ствованному способу получения 2-ацилиндолов,,которые находят применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 2-аци:линдолов общей формулы

R2

1 проводить конденсацию индол-2-карбоновой кислоты, содержащей карбоксильную, кетонную,сложноэфирную группы, с литийорганическими соединениями, так как последние реагируют и с указанными группами.

Цель изобретения — упрощение процесса и расширение ассортимента целе-, вых продуктов.

Поставленная цель достигается тем

I т Я.

1 где R. u R = Н, СН, что в способе получения 2-ацетилиндоRX C6H5., о-, м-, п-СН С Н4,, лов общей формулы

3 0 конденсацией индол-2-.карбоновой кис- . ® лоты с литийорганическими соединениями общей формулы R Li fl) . м COR

Недостатками способа являются приВ2 менение дорогостоящих литийорганичес- р ких соединений и необходимость приме- где R", = C6,H p N-Cl-С Н и-Br"С Н, 6 ф» ф й.» кения только безводного растворите- СН ля - эфира. Кроме того, способ -не R = Н, СН 3 Ф

Т универсален, поскольку не повзоляет . R = Н, Br, СН О,сь -(N-изатннил)-ке8255 тоны общей формулы

ЯЗ

Н 78,4

Н 88,1

СН,0 72,1

6 4. п-Br-С6Н4

203-204

195-196

168-169

234-236

236-237

171-172

229-230

n-Br-С Н4 и-с1-С6Н4.

80,2

ВГ

Н Br сн н

Н Br

77,8 с н

72,9

Сн

?8,6

155 сн °

37,7 Й

/ 5

ez -со-а где К„ -Rg имеют вышеуказанные значения, нагревают при 60-70 С в течение 3-4 ч в смеси вода-диметилформамид при соотношении 1:1, содержащфй пред- 10 почтительно 5-7,5% щелочи.

В этих условиях at, -(Й-изатинил)-кетоны рециклизируются в 2-ацилиндол-3"карбоновые кислоты, которые затем декарбоксилируются без выделения их из 15 реакционной смеси в 2-ацилиндолы.

Выделение целевых продуктов осуществляется следующим образом.

После окончания реакции и охлаждения реакционной смеси .до 2-4 С полнос-20 тью выделяется аналитически чистый

2-ацилиндол, являющийся единственным продуктом реакции.

Строение 2-ацилиндолов доказывается сравнением полученных 2-бензоилиндола 2s и 2-ацетилиндола с известными препаратами.

Пример 1. 2-Бензоилиндол.

Растворяют 1,06 г М-фенацилизатина в смеси 28 мл диметилформамида и 30

28 мл воды, содержащей 4,2 r NaOH, и нагревают в течение 4 ч при 70 С.

Предлагаемый способ обеспечивает использование легкодоступных веществ; общий характер реакции, которая позволяет получать 2-ацилиндолы с ароматическими и алифатическими заместите21 4

После охлаждения реакционной смеси до 2 С осадок 2-бензоилиндола отделяют фильтрованием, промывают водой до нейтральной реакции и сушат при

110о в течение 2 ч.

Выход 0,68 г (77,3%), т.пл. 149150 С.

По литературным данным т.пл.144145 С, 151-152 С.

Пример 2. 5-Бром-2-бензонлиндол.

Смешивают 49 мл диметилформамида с 49 мл воды, в которой предварительно растворено 4,9 r KOH, прибавляют

2,41 г (0,007 моль) 5-бром-М-фенацилизатина и реакционную смесь нагревают в течение 3 ч при 60 С, затем охлаждают до 4 С, осадок 5-бром-2-бензоилино дола отделяют фильтрованием, промывают водой до нейтральной реакции и cyP+0g, Выход 1,92 г (91,4%), т.пл. 215216 С.

Найдено, %: С 60,10; Н 3,38;

N 4,42; Br 26,89.

Вычислено,%: С 60,03; Н 3,36; и 4,67; Br 26,62.

И1 .-спектр (см ): 3320 (N-H), 1630 (С-О).

В таблице представлены другие

2-ацилиндолы, полученные аналогично вышеописанному. лями в ацильной группе; мягкие условия реакции (5-7,5% щелочь, 60-70 С); простоту выделения целевых продуктов путем охлаждения реакционной смеси до 2-4 С; проведение реакции в водО

Способ получения 2-ацилиндолов общей формулы

С0-9 где R = Сну, n"Ñ1-С6Н4 n-Br-сбН,, 2 ЫЗ

R = Н, Br, СН О, Источники информации, принятые- во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии Ф 637355, опублик. 1965.

Составитель И. Бочарова

Редактор Т. Мермелштайн Техред Н.Келушак Корректо M. Лемчик

Заказ 2475/61 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 825521 6 ной, а не безводной среде, что резко отличающийся тем, что, сокращает время и удешевляет проведе- с целью упрощения процесса и расширение процесса. ния ассортимента целевых продуктов, W (N-изатннил)-кетоны общей формулы

0

Формула изобретения и О

g> 1и,-СО-e" где К, R,,R имеют Указанные выше

Ф д У

3 значения, Q. нагревают при 60-70.С в щелочной cpet де в смеси вода - диметилформамид

2 при соотношении 1:1 с последующим R Н охлаждением реакционной смеси до

2-4о