Пермский государственный фармацевтический институт (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-п-Й-БЕНЗОИЛПИРУВОИЛ-З,З-ДИМЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО- Ь 1(2Н)-ИЕТИЛЕНИЗОХИНОЛИНОВ

СНз N -С С= СН- С

ОН 0

Изобретение относится к новому способу получения химических соединений N-u-R-бензоилпирувоил- З,З-диметил-3,4-дигидро- л1(2Н)-метиленизохинолинов формулы (1) сн, где R = H F, заключающийся в том, что 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолин подвергают взаимодействию с 5-и-R ôåнилфурандионами-2,3 в бензоле при 7580оС в течение 15-20 мин, с последующим выделением целевых продуктов.

Соединения формулы (1) могут найти применение в синтезе физиологически активных соединений.

Известны производные 1,3,3-триалкил-3,4-дигидроизохинолина, которые обладают широким спектром фармакологического действия (1j.

Известен способ .получения заме щенных М-ацил-1,2-дигидроизохинолинов, основанный на реакции взаимодействия N-ацилизохинолинов с N,N-диалкиланилинами f2) .

Однако, N-ацил-1, 3, 3-триалкилизохинолины этим способом не могут быть, получены.

Цель изобретения вЂ” новый способ получения новых й-ацил-1,2-дигидроизохинолинов формулы (Х), которые по аналогии с известными могут найти применение в синтезе физиологически активных соединений, Новый способ получения новых соединений формулы (Х), заключается в том, что. 1,3,3-триметил-3,4-дигид.роизохинолин подвергают взаимодействию с 5-п-R-фенилфурандионами-2,3 в бензоле при 75-80 С в течение

15-20 мин, с последующем выделением целевых продуктов.

Пример 1. Получение М-бензоилпирувоил-3,3-диметил-3,4-дигидро- Д 1(2Н)-метилеиизохинолина.

1,73 r (0,01 моль) 1,3,3-триме.тил-3,4-дигидроизохинолина и 1,74 r (0,01 моль) 5-,фенилфурандиона-2,3 в 100 мл бензола. нагревают при 75- "

80 С в течение 15-20 мин. Отгоняют бензол и получают 3,03 г (91%) кристаллического продукта с т.пл.

36 139-141 С (из этанола).

833961

СН, ®з

М-С -С= СН-С к Н ц Н, О ОН О

Составитель Т.Якунина

Техред М. Голинка Корректор O.Билак

Pедактор Е.Кинив

Заказ 3934/39 Тираж 443 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

Найдено,Ъ: С 76,20, Н 6,15, и 4,19.

Сgg Н 2ФНОb.

Вычислено,Ъ: С 76,25; Н 6,08;

N 4,19.

Пример 2. Получение Й-и-фторбензоилпирувоил-3,3-диметип-3,4-дигидро- 11(2Н)-метиленизохинолина.

Аналогично из 1, 73 r (0,01 моль) .. 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолина и 1,92 г (0,01 моль) 5-п-фторфенилфурандиона-2,3 получают 2,78 r (76%) кррстйллического продукта с . т.пл. 150-152 С (из зтанола).

Найдено,В: С 72,31, Н 5,25, .Н 3,58. С НgoFN0>.

Вычислено,Ъ: С 72,51;, Н 5,52;

N 3,83.:

Формула изобретения

Способ получения N-u-R-бензоилпи рувоил-3,3-диметил-3,4-дигидровЂ” Ь1(2Н)-метиленизохинолинов формулы (1) где R = Н или F, (() заключающийся в том, что 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолин подвергают взаимодействию с 5-п-R-фенилфурандионами-2,3 в бензоле при 75-80 С. в течение 15-20 мин, с последующим выделением целевых продуктов °

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент CUBA N 3629414, кл. 424-120, опублик. 21.12.71.

2. Авторское свидетельство СССР

Р 253805, кл. С 07 0 217/00, опублик. 07.10.69.

Способ получения - - -бензоилпи-рувоил-3,3-диметил-3,4- дигидро- 1(2h)-метиленизохинолинов

Способ получения 4а-арил-цис-декагидроизохинолинов // 682126

Способ получения 4-а-арил-транс-декагидро-изохинолинов // 671726

Способ получения производных декагидроизохинолина или их солей // 622400

Способ получения декагидроизохинолиновых соединений или их солей // 587857

Способ получения фенилкетоновых производных или их солей // 563118

Способ получения производных декагидроизохинолина // 562196

Способ получения производных изохинолина или их солей // 545256

Способ получения производных изохинолина или их солей // 538664

Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина // 508189

Тетрагидроизохинолиновые соединения или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ связывания допаминовых рецепторов // 2122999

Изобретение относится к тетраизохинолиновым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет один или более заместителей, выбираемых из H, галогена, гидрокси, алкила с 1 - 3 атомами углерода (необязательно замещенного гидроксилом), алкоксила с 1 - 3 атомами углерода, алкилтио с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфинила с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфонила с 1 - 3 атомами углерода, нитро, циано, полигалоалкила с 1 - 3 атомами углерода, полигалоалкокси с 1 - 3 атомами углерода, фенил (необязательно замещенный одним или более замеcтителями, выбираемыми из галогена, алкила с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода), или R1 является карбамоилом, необязательно алкилированным одной или двумя алкильными группами, каждая из которых независимо с 1 - 3 атомами углерода; R2 представляет алифатическую группу, содержащую 1 - 3 атома углерода, необязательно замещенных гидрокси или алкокси, содержащими 1 - 3 атома углерода; E представляет алкиленовую цепь, содержащую 2 - 5 атомов углерода, необязательно замещенных одной или более алкильными группами, содержащими 1 - 3 атома углерода; G представляет фенил или фенил, замещенный одним или более заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые являются независимо алкилом с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, галогеном, гидрокси, полигалоалкилом с 1 - 3 атомами углерода, полигалоалкокси с 1 - 3 атомами углерода, циано, алкилтио с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфинилом с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфонилом с 1 - 3 атомами углерода, фенилом (необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из галогена, алкила с 1 - 3 атомами углерода или алкокси с 1 - 3 атомами углерода), карбамоилом, необязательно алкилированным одной или двумя алкильными группами, каждая из которых независимо с 1 - 3 атомами углерода, или G представляет фенильное кольцо, имеющее конденсированное с ним гетероциклическое или ароматическое карбоциклическое кольцо, и их O-ацилированные производные

Соединение, фармацевтическая композиция, способ лечения или предупреждения эндометриоза и промежуточное соединение // 2130454

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где В и Е независимо выбраны из СН или N; R4 - водород, галоген, гидрокси; G представляет собой соединения формулы II (a, b, c) и их оптические и геометрические изомеры; и нетоксичные фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Производные тетрагидроизохинолина и их фармацевтически приемлемые соли в форме индивидуальных энантиомеров, рацематов или других смесей энантиомеров // 2135472

Производные n-(3-аминопропил)-n-фенил-5,6,7,8- тетрагидронафталин-2-карбоксамида, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2138479

Бициклические соединения и фармацевтическая композиция // 2140907

Изобретение относится к бициклическим соединениям, имеющим ядро, образованное двумя конденсированными шестичленными циклами, например изохинолином, изолинолоном, тетрагидронафталином, дигидронафталином или тетралоном, замещенными как кислотными, так и основными функциональными группами, которые полезны в ингибировании агрегации эритроцитов

Амиды, фармацевтическая композиция, способы снижения секреции аполипопротеина в, соединение // 2141478

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X представляет собой CH2, CO, CS или SO2, Y выбран из: прямой связи (т.е

Производные антраниловой кислоты, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2195454

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты формулы I, где R, R1, R2 являются Н, алкилом, ОН, алкокси, галоген, нитро, N(R10R11), R3 является Н, алкил, R4 является алкилом или R4 обозначает -СН2- или -СН2СН2-, который присоединен либо в положении 2 цикла b, завершая насыщенный 5- или 6-членный азотсодержащий цикл, либо в положении 2 цикла а, с которым связан X, являющийся простой связью, завершая насыщенный 5- или 6-членный азотсодержащий цикл, R5 является Н, ОН, алкил, Х обозначает простую связь, О, S, -O-(СН2)р-, где р - число от 1 до 6, R6 является Н, алкил, алкокси, q - число от 0 до 1, Аr обозначает фенил, нафтил или гетероциклическую группу, содержащую S или N, каждый из R7 и R8 является Н, алкил, алкокси, гидрокси, фенил, -NHOH, нитро, N(R10R11), SR12, или каждый из R7 и R8 образует вместе с атомами углерода бензольный или метилендиокси заместитель, R9 обозначает фенильную или гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 из О, S или N, n - число 0 или 1, m - число 0 или 1 - 3

Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы // 2220953

Изобретение относится к новым ненасыщенным производным гидроксимовой кислоты формулы где R1 означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2 алкоксигруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома, и R2 означает водород или R1 вместе с R2 образуют С5-7-циклоалкильную группу, Y означает водород, гидроксигруппу, 3-22-алкеноилоксигруппу, Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу, R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, кроме того, его геометрические, и/или оптические изомеры, и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли

Производные тетрагидропиридина и фармацевтическая композиция на их основе // 2276140

Изобретение относится к новым производным тетрагидропиридина формулы I где (а) означает фенильную группу, которая является незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкокси, или (б) означает индолильную группу, которая является незамещенной, R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают водород, С1-С4алкил или фенильную группу, Х означает алкиленовую группу с прямой цепью, содержащую 5, 6, 7 атомов углерода, а также к фармацевтически приемлемым солям

Производные тетрагидроизохинолина, содержащая их фармацевтическая композиция, способ ингибирования синаптического захвата допамина и способ лечения // 2293728

Изобретение относится к новым тетрагидроизохинолинам, которые пригодны для лечения различных неврологических и психических расстройств, например ADHD