"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра. (8HP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-МЕТИЛ-й- jl-МЕТИЛ-2-(ФУРИЛ-2)-3THJI) -IIPOIIHHHJIAMHHA HJIH ЕГО

СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых соединений N-метил-N- f1 метил-2-(фурил-2)-этил|-пропиниламина формулы бНз СН

Йхт- н вЂ” зт вЂ” Снт C= СН т

0 или его солей, которые обладают фармакологической активностью.

Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия карбонильного соединения с амином с последующим восстановлением полученного основания шиффа с выделе-15 нием его или беэ выделения (11.

Цель изобретения вЂ” получение новых соединений N-метил-N- 1-метил-2вЂ (фурил-2)-этил1 -пропиниламина или его солей, обладающих фармакологичес-2О кой активностью.

Цель достигается тем, что 2-фурилацетон подвергают взаимодействию с метилпропиниламином в среде спирта с последующим восстаиовлением атомарным водородом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Для солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соляная, серная или фосфорная и,органические кислоты, например малоновая, молочная, лимонная, аскорбиновая и т.д.

Пример . К раствору 12,4 г (0,1 моль) 2-фурилацетона в 100 мл спирта добавляют 7,25 г (0,105 моль) метилпропиниламина. Обезжиривают с помощью спирта 3,5 г алюминиевой фольги и затем активируют с помощью

1 г сулемы (хлористой ртути) и 15 г хлористого натрия в 30 мл воды. Спустя 6-8 мин сливают активирующий раствор, активированную алюминиевую фольгу промывают холодной водой и при перемешиванин добавляют в первоначально упомянутый раствор. Температуру поддерживают путем охлаждения при 15-30оС. Смесь перемешивают 23 ч и затем смешивают с 30 мл 40%-ного раствора едкого натра. Фазы отделяют друг от друга и врдную фазу трижды экстрагируют бенэолом. Бензольные экстракты объединяют с выделившейся при разделении фаз спиртовой фазой и затем выпаривают. В качестве остатка остаются маслянистая органическая и водная фазы. Последнюю экстрагируют бензолом, .бензольный раствор высушивают над карбонатом калия, бен847918

Формула изобретения

Составитель И. Дьяченко

Техред С. Мигунова Корректор N.Êîcòà

Редактор Е. Дорошенко

Заказ 5548/88 Тираж 443 Подписное

BHHHGH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 эол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,7 г N-метил-N- 1-метил-2-(фурил-2)-этил) -пропиниламина. Т. кип. 113-115оС при

20 мм рт.ст. и : 1,4905.

Фармакологическое действие соединений формулы Т подобно действию фенилэтиламина, однако оно не обладает никаким нежелательным амфетаминным действием, а подавляет селективно бразование моноаминооксидазы. Такоо рода подавляющее действие уже по- казано для некоторых аналогичных по структуре соединений. Однако эти сое динения подавляют в основном окисление 5-окситриптамина.

Окисление бензиламина в печени, например, с помощью й-м; тил-пропиниЬ-й-(2-фурилэтил)-амина in vivo в дозе 6,25 мг/кг подавляется на 79%, в то время как при такой же дозе подавление окисления тирамина составляет только 44%. 3а счет й-метил-й-пропинил-й-(2-фурил-1-метилэтил)-амина при дозе 5 мг/кг в мозгу подавляется окисление бензиламина на 53%, а окисление 5-окситриптамина только на 2Ъ. При такой же дозе 1-й-метил-й-пропинил-N-(2-фенил-1-метилэтил)-амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на 80%, а подавление окисления 5-окситриптамина составляет 15%. Используемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бенэиламина в: печени на 78%, а окисление 5-окситриптамина вЂ” на 56Ъ.

Из этих данных следует, что при подавлении (образования) моноаминооксидазы фурановые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные.

Селективность в опытах in vitro еще более ярко выражена. Кроме того резерпиноантагонистическое антидеп- рессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.

Полученное соединение формулы Е или его соли можно перерабатывать в лекарственные готовые формы. Для приготовления лекарственных препаратов соединения смешивают, например, с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, как мягчители, i5 ароматизаторы, консерванты и т.д. и само по себе известным образом перерабатывают в непосредственно применяемые лекарственные средства, как таблетки, драже, капсулы, микЩ рокапсулы, свечи, порошковые смеси, водные суспенэии, растворы и т.д.

Лекарственные препараты применяются в основном перорально и парентерально.

Способ получения й-метил-N-(1-метил-2-(фурил-2)-этнл) -пропиниламина или его солей, о т л и ч а ю щ и йЗО с я тем, что 2-фурилацетон подвергают взаимодействию с метилпропиниламином в среде спирта с последующим восстановлением атомарным водовЂ” родом и выделением целевого продук35 та в свободном виде или в виде соли, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 4р "Химия", 1968, с. 518.