Производные циклопентаноизоксазолина в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов и способ их получения

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 090179 (21) 2711800/23-04 с присоединением заявки Й9 (23) Приоритет (51)М. Кл з

С 07 0 261/20//

С 07 С 177/00

Государственный комитет

ССС Р яо делам изобретеиий я открытий

Опубликовано 2 30 8р1.бюллетень No 31 (53) У К

53 УДК 547 ° 786.

Дата опубликования описания 2 30 881;.31 (088.8) нститут биоорганической химии AH Белорусской ССР (5 4 ) ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТАНОИЗОКСАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ

ПОЛУПРОДУКТОВ ПОЛНОГО СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ

И ИХ АНАЛОГОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

O N CH -(СН i -X i

2 Я 2уп и,j„-х (си)„-х

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным циклопентаноиэоксазолина общей формулы

0Н 10 где — Х-СО С НЭ и и = 5, или

Х-СН(СО С Н Дн и = 4, или

Х-СН и и =4, или 6 в качестве промежуточных продуктов для синтеза простагландинов и их био- 15 логически активных аналогов и к способу их получения.

Известны производные циклопентано" изоксазолина общей формулы () ) где X и и имеют вьтаеуказанные зна- 25 чения, в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов (11 .

Способ нх получения заключается и т.>., что 2-циклопентен-1-он подвер- 30 гают вэаимодеиствию с М -нитропроиэводным общеи формулы где X и и имеют вышеуказанные значения, в присутствии фенилизоцианата и триэтиламина в среде апротонного растворителя, такого как бензол f23 .

Эти соединения являются предшественниками полупродуктов полного синтез.а простагландинов и их аналогов формулы 1.

Цель изобретения — новые производные циклопентаноизоксазолина, расширяющие сырьевую базу полупродуктов для синтеза простанландинов и их аналогов, а также способ получения этих новых соединений.

Эта цель достигается новыми производными циклопентаноизоксазоли, на формулы 1 и способом их полученйя, эаключакщимся в том, что соответствующее соединение формулы 11 обрабатывают боргидридом натрия в среде абсолютного этанола.

В этих условиях процесс протекает без побочных процессов с участием функциональных групп Х цнклопентаноизоксазолинов П.

857131

Строение новых производных циклопентаноиэоксазолина 1 доказано данными ИК-, ПМР- и масс-спектров и подтверждено химически.

Пример 1. Этиловый эфир б-L8-окси-4-окса-З-азобицикло(3,3,0)окт-2-ен-2-ил)гексановой кислоты. 5

К раствору О, 05 г (1, 34 ммоль) боргидрида натрия в 15 мл абсолютированного этанола прибавляют при перемешивании в течение 30 мин раствор 0,33 г (1,24 ммоль) этилового эфира 6-(8-ок- 10 co-4-окса-3-азабицикло(З,З,О)окт-2-ен-2-ил)-гексановой кислоты в 10 мл абсолютного этанола и реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин.

Растворитель удаляют в вакууме, ос-,15 таток разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водой и сушат над сульфатом магния ° Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматог- 20 рафируют на колонке с силикагелем (100 меш), элюируя системой гексанэфир 1:3. Получают 0,274 r (824) этилового эфира 6-(8-окси-4-окса-3-азабицикло (3, 3, О) окт-2-ен-2-ил) гексановой кислоты, Т „35-Зб С.

ИК-спектр (пленка 9, см : 1620, 1730, 3440(шир, полоса).

Спектр ПИР (CC1,8 м.д.): 1,23 (СНg т ° 3 = 7 Гц); 1,34-2,34 (СН, М,, 14 Н), 3,50 (Н, т. 3 =8 Гц); 3,63 (ОН, ушир.

c), 4,01 (СН, к. 3 = 7 Гц); 4,29 (Н, м); 4,81 (Н, м).

Найдено, %: С 62,27 Н 8,42, и 5,25.

С„Н НО, Вычислено, %: С 6 2, 4 3, Н 86 1;

N 5,20.

Пример 2. Диэтиловый эфир

4- (.8-окси-4-окса- 3-азабицикло (3, 3, О) окт-2-ен-2-ил(бутилмалоновой кислоты. 40

Аналогично примеру 1 из 0,272 r (0,8 ммоль) дизтилового эфира 4-(8-оксо-4-окса-3-аз абицикло (3, 3, О) окт-2-ен-2-ил)бутилмалоновой кислоты и

0,033 r(0,88 ммоль) йаВН1, получают

0,245 r (89%) диэтилового эфира 4-(8-окси-4-окса- 3-аз абицикло (3, 3, 0) окт-2-ен-2-ил1бутилмалоновой кислоты, T „, 37-38,5 îС, -(ИК-спектр (пленка,) см /: 1615, 1735, 3400 (шир. полоса).

Спектр ПМР (СС1,4, м.д . ): 1, 23 (СН, т. 3= 7 Гц), 1, 38-2,76 (СН 1,м., 12 Й, 3,25 (H т. 3=9 Гц); 3,453 57 (Н, OH м.): 4,05-4,48, (СЦ

Н, м., 5Н), 4,84 (Н, м.) .

Ф Р °: Р 1

Найдено, Ъ: С 60,12, Н 7,98, N 4,04, С17 Н,ЦН ", Ь

Вычислено, %: С 59,81, Н 7,97, и 4,10.

Пример 3. 2-Пентил-8-окси-4—

-окса-З-азабицикло(3,3,0)окт-2-ен.

Аналогично примеру 2 из 0,196 г (1,01 моль) 2-пентил-8-оксо-4-окса-3-азабицикло (3, 3, О) окт-2-ена и 65

0,042 г (1,11 ммоль) боргидрида натрия пОлучают О, 180 г (90% ) 2-пентил-8-окси-4-окса- 3-азабицикло(3, 3, О) окт-2-ена в виде масла.

Ик-спектр (пленка,, см ): 1620, 3400 (шир, полоса)

Спектр ПМР (CCQ Ю м.д.), 0,72-2,52 (CH, СН, м., 15 Н), 3,45 (Н, т. д=

8 Гц); 3,67 (ОН, ушир. с ): 4,26 (Н, м.), 4,76 (Н, м).

Найдено, Ъ: С 66,70, Н 9,83, И 7,05.

С„Н, НО, .

Вычислено, Ъ: С 66,97; Н 9,71, М 7,10.

Пример 4. 2-Гептил-8-окси-4-окса-3-азабицикло (3, 3,0) окт-2-ен.

K раствору О, 05 г (1, 3 ммоль) боргидрида натрия в 0,5 мл. абсолютного зтанола прибавляют по каплям при перемешивании раствор О, 284 г (1, 3 ммоль) 2-гептил-8-оксо-4-окса-3-азабицикло (3, 3, 0) окт-2-ена в

10 мл абсолютного этанола. После 2 ч дополнительного перемешивания и обычной обработки реакционной смеси получают 0,255 г,масла, низкотемпера- турная кристаллизация которого дает

0,229 r. (78Ъ) 2-гептил-8-окси-4-окса- 3-аз абицикло (3, 3, 0) окт-2-ена, Тад 37-38 С е

ИК-спектр (КВг,1 см ): 1600, 3480 (шир. полоса) .

Спектр ПМР (СОС1, d м.д.)

0,74-2,66 (СН9, СН, ОН, м., 20 Н), 352 (H, т, 3= 8 Гц), 4,36 (Н, м), 4,88 (Н, м), Найдено, Ъ: С 69, 18, Н 10, 24, N 6,30.

С, Н.,НО5.

Вычислено, Ъ: С 69, 29, Н 10 . 29

N 6,22.

Производные циклопентаноизоксазолина общей формулы 1 содержат характерную для простагландинов и их аналогов карбоксиалкильную цепь.

Применение предлагаемых производных циклопентаноизоксазолина в полном синтезе простагландинов и их аналогов включает стадии превращения соединений 1 в 2-ацил-2-циклопентен-1-олы и последующего <Введения 12-алкильной цепи путем присоединения соответствующих реагентов по активированной двойной связи циклопентанового кольца. формула изобретения

1. Производные циклопентаноизоксазолина общей формулы 1 где Х-СОцС Н6 и n = 5, или

Х-СН(СО С Нб) и и = 4, нли

Х-СН и и = 4 или б

857131

-Н

Составитель З.Латыпова

Техред Н. Келушак Корректор Г.Решетник

Редактор Н.Лазаренко

Заказ 7135/37

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий по делам изобретений и открытий

Филиал ППП "Па еит", г. Ужгооод, ул. Проектная, 4 в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов.

2. Способ получения соединений поп1,отличающийся тем, что произ водное циклопентаноизоксазолина общей формулы 11 где Х и и имеют выше указанные значения, обрабатывают боргидридом натрия в середине абсолютного этанола.

5 Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР по заявке Р 26 75 82 4/2 3-0 4, кл. C 07 D 261/20, 1978.