Способ получения производных хиназолина или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ к плткнт

Союз Советских

Соцналнстнческнх

Республик

«»858563 (61) Дополнительный к патенту.(51)М. Кл.3 (22) Заявлено 0208.76 (21) 2162232/

/2386166/23-04 (23) Приоритет 250775 (32) 250774

С 07 0 239/94

С 07 D 401/04//

A 61 К 31/505 (53) УДК 547. 856. .1(088.8) Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 32 805/74 (33) Великобритания

Опубликовано 2308816юллетень ¹ 31

Дата опубликования описания 2308.81

Иностранцы

Джон Кристофер Данилевич, Антони Гарт с, Алан Лесли Хэм и Колин Томсон (Великобритания) !

Иностранная фирма

"Пфайзер Корпорейшн" / (Панама)

f (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЭВОДНЫХ ХИНАЭОЛИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

v-х —

eHJ0 г-х —

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолиНа фоРмУ СН0 М

3 где У - NHCONR) R, NHC $ йй и или

CH >CONR< R группы, где R< низшая алкильная группа, С4- С - оксиалкильная груй-Ю па, алкил, алкенил или алкинил, эамещенные пиридилом, 15

R — водород, и R< и R < совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое кольцо, X — группа CH -CH или, когда 20

У -СН CON " грУппа, то Х вЂ” груййа — СН =С или их солей, которые обладают биологической активностью.

Известен способ взаимодействия иэоцианатов с аминами (1j

Цель изобретения — способ получения новых производных хиназолина, которые могут найти применение в ка- 30 честве биологически активных соединений.

Поставленная цель достигается способом получения соединений формулы 1, заключающемся в том, что хинаэолин формулы где 2 - группы ИСО, NCS или СН х СОЯ. причем Q представляет собой легко отщепляемую группу, такую как хлор, бром или

«О- м

О Х - CHg-CÍ, или когда 2 прех. ставляет собой СН СОО), X - СН=С подвергают взаимодействию с соедине нием формулы й„й, NH, где К.1и R имеют указанные зйачения в среде инертного растворителя при комнатной температуре .и выделяют

858563

СИ О

CH c0oH

СНО сн,соин(сн,), сн, зо

hf ( сн,о

Соль /Свободное основание/гидрат, т, пл. С

Анализ,Ъ (найденные значения приведены в скобках) Пример, Р

I J

=NHCONH(CH СН(СН ) 4-Положе- Монотертрат,122-135 53,62 (53,39

2, 13, 0-3

13, 31) 6,56

6,68

МЯСО Я

6,61 дигидрохло- 1 36-201 53, 39 рид (53, 87

14,82

15,54) То же

6,43

4 -МНСОМН (СН2)4 ОН

Свободное 131-145 основание

17,36

16, 97) 7,24

7,84

59,54 (58, 96

Свободное 199-201 63,29 основание (63, 26

19,25

18, 96) "НСОНН(СН2)г

-пиридил

Ф

6,47

6,37

6 =NHCONH""СН СН=СН

1 Х

Свободное 211-214 61,44 6,78 18,85 (61,13 6,81 18,85) 7 =NHCONHCH С СН

Моногидрат 197-190 58,90 6,50, 18,07 (59,35 6,30 17,91) целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Фармацевтически применимые соли присоединения кислот соединений формулы I представляют собой такие соединения, которые получают иэ кислот, содержащие фармацевтически применимые анионы, например, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидрооксид, сульфат или бисульфат, фосфат или ,кислый фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, гартрат, цитрат, глюконат, сахарат и и-голуилсульфонат.

Пример 1.

/ДССД и

CH О

Й-гидро3

Ф ксисукцинамид

2(СН<)СН2) НН сн сюин(сн,), сн, 4- ((4-карбоксиметил)-1,2,3,6-тетрагидропирид-1-ил)-6,7-диметоксихиназолин гидрохлорид (0,92 r), полученный гидролизом эфира в сухом хлороформе (20 мл), содержащий триэтиламин (0,3 r) перемешивают до полного завершения реакции. Дициклогексил карбодиимид (0,63 г) и N-гидроксисукцинимид (0,35 r) добавляют с последующим стоянием в течение ночи, в результате чего осаждается более твердое вещество Н -бутиламин (0,22 г), добавляют к смеси и снова оставляют стоять 5 ч, после чего раствор фильтруют, промывают водой, и органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают ацетонитрилом, фильтру от, и фильтоат обрабатывают эфирным раст15 вором НС1 до образования кисло,ты. Осадившийся гидрохлорид 4-(.(4—

-Н-бутилкарбамоилметил)-1,2,3,6-тет— радидропирид-1-ил -6,7-диметоксихиназолин перекристаллизовывают из эта 0 .нола.

Выход 340 мг при Т „ 196"С в виде полугидрата.

Вычислено, Ъ: С 58,65, Н 7,0, N 13,0, С2 Н2 Н40 э . 1/2 Н20

Найдено, Ъ: С 58,2, Н 6,7, N 12,9.

Пример ы ?-7. Получение производных соединений формулы

Результаты представлены в таблице.

858563. СО О

О о-иф) CH 0

Составитель Т.Якунина

Техред М. Рейвес Корректор N. Демчик

Редактор С. Родикова

7277/21 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4.

Формула изобретения

Способ получения производных хиназолина формулы 1

УХ где У - ЙНСОйй и, NHCSNR4RZKnH

CH CON R R группы, где Rq — Я низшая алкильная группа,с<-С оксиалкильная группа, алкил, алкенил, или алкинил, замещенные пиридилом, Й -водород, и Н и Н совмест- 1 5 но с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое кольцо;

Х -группа СН >-СН или, когда

У СН СОНН4 ка то Х вЂ” группа -СНС, или их солей, .отличающийся тем, что ,хиназолин формулы I I

СН,О где Z — группы N C 0, N Ñ 8 или CH COQ, ïðèчем Q представляет собой легко отщепляемую группу, такую как хлор, бром или

CHg KnH когда Z представляет собой CQ COQ, то Х подвергают взаимодействию с соедине нием формулы Й I где R< и и имеют указаннйе значения в среде инертного растворителя при комнатной температуре и выделяют целевой продукт в свободном виде или я виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хиль гета г. Методы э ксперимента в органической химии. М., "Химия", 1968, с. 377.