Пал Агоч, Андраш Гайдачи, Золтан Пинтер, Шандор Надь и Иштван Фабиан (BHP) Иностранное предприятие Эсакмадьярорсаги Ведьимювек (BHP) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАИЕЩЕННЫХ 1 2, 4-ОКСАДИАЗОЛИДИН -3-АННОВ в

) вЂ” вЂ” И вЂ” Н

О„JO !

Изобретение относится к способу получения замещенных 1,2,4-оксадиазолидин-3-онов общей формулы где R вЂ” неэамещенный или замещенный одним или двумя атомами га лоида или алкисльной группой

С„-С4 фенил;

R -Н3 вЂ” одинаковые или разные и означают прямоцепочечный или разветвленный анкил С,,-С,арил или R +R -.ãðóïïà (Сн ),где n вЂ” целое число

4 или 5, образующая 5-6- ;О членное кольцо, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения 1,2,4-оксадиаэолидиндонов-3,5 при взаимо- .25 действии N-оксимочевины и эфира хлор угольной кислоты (1).

Цель изобретения вЂ” получение замешенных 1,2,4-оксадназолидин-3-онов, обладающих биологической активностью. 3() Поставленная цель достигается тем, что производные оксимочевины общей формулы

R„-ЯН-С-ЫН-ОН, (П)

О где R имеет указанные, значения, подвергают взаимодействию с кетоном формулы R -С-й», (Ш)

О где R2 и НЗ имеют указанные.значения, в среде инертного растворителя в присутствии связывающего воду средства ири комнатной температуреили температуре кипения растворителя.

Пример 1. 4-(3,4-дихлор-феиил)-5,5-диметил-1,2,4-оксадиаэолидии 3 ои

Смесь 22,1 г(0,1 моль) N-(3,4-ди- хлор-феиил)-0 -гидроксимочевины и

130 г ацетона нагревают при переме шивании и продолжают перемешивать смесь в течение 15 мин с обратным холодильником.

Затем реакционную смесь охлаждают до О С, выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллнэовывают их иэ смеси ацетона и петролейного эфира. Получают 23,5 r кристалли867305

Выход,%

Соединение

81,5

109

78,0

86,0

116

91,5

135

79,5

87,5

112

68,0 .

74,5

135

70,0 ческого вещества. Температура плавления 73-75 С. Выход 90%.

Элементный анализ:

Вычислено,%: С 46; Н 3,68;N 10,73;

Cl 27,12.

Найдено,%: С 45,84; Н 4,03;

N 10i42; Cl 26с98 °

Пример 2. 4-(3-хлор-фенил)-5,5-спирт-пентаметилен-l,2,4-оксадиаэолидин-3-он.

18,6 г (0,1 моль) N-(3-хлор-фенил)1 вЂ” 8 -гидроксимочевины растворяют в меси 60 г циклогексанона и 100 мл бензола. Раствор греют на водяной ба- не в течение 5 ч .при перемешивании с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают в вакууме и перекристаллиэовывают остаток иэ смеси метанола с водой. Получают 22,6 r кристаллического вещества. Температура плавления 125 С. Выход 85%.

Элементный анализ: 20

Вычислено, %: С 58,54;- Н 5,67;

N 10,51у С1 13,29.

Найдено,%: С 58,35; Н 5,67;N 10,54;

Cl 13,10.

П р и. и е р 3. 4-(3-хлор-фенил)- 2

-5,5-диметил-1,2,4-оксадиазолидин-3он.

Смесь 18,6 r (0,1 моль) М -(3-хлор-фенил)-N -гидрокснмочевины с

130 r ацетона перемешивают в течение

15 мин с обратным холодильником при температуре водяной бани. Затем реакционную смесь упаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси ацето-!

4-Фенил-5,5-диметил-1,2,4-оксадиазолидин-3-он

4-(2-Хлор-фенил)-5,5-диметил-1,2,4оксадиазолидин-3-он

4-(4-Хлор -фенил)-5,5-диметил-1,2,4-оксадиазолидин-3-он

4-(4-Бром-фенил)-5,5-диметил-1,2,4-

-оксадиазолидин-3-он

4-(2-Метилфенил)-5,5-диметил-1,2,4-оксадиазолидин-3-он

4-(4-Метил- фенил) -5, 5-диметил- l, 2,4-оксадиазолидин) -3-он

4-(4-Фторфенил) вЂ” 5,5-диметил-1,2,4-оксадиазолидин-3-он

4-Фенил-5,5-спиро-титраметилен-1,2,4-оксадиаэолидин-3-он

4-(4-Метилфенил)-5,5-диэтил-1,2,4-оксадиазолиден-3-он на с водой. Получают 20,8 r кристаллического вещества. Температура плавления 84-85 С. Выход 92%.

Элементный анализ;

Вычислено,%: С 52,99; Н 4,89;

N 12,36; Cl 15,64

Найдено,%: С 62,63; Й 4,60;

12,28; Сl 15,53 °

Пример 4. 4-(3-хлор-фенил)-5,5-диметил-1,2,4-оксадиазолидин-3-он.

Осуществляют аналогично примеру

3, но реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. После перекристаллизации получают 20,3 r продукта. Температура плавления 84-85 C. Выход 81%.

Пример 5. 4(3-хлор-фенил)вЂ”

-5,5-диэтил-1,2,4-оксадиазолидин-З-он.

Смесь 13,7 г ) вЂ (3-хлор-фенил)вЂ”

-И -гидроксимочевины и 116 г диэтил1 кетона перемешивают в течение 1 ч при 90 С. Затем смесь упаривают и перекристаллизовывают остаток из смеси метанола с водой. Получают 22,7 r кристаллического вещества. Температура плавления 82 С. Выход 89%.

Элементный анализ:

Вычислено,%: С 56,59; Н 5,94;

)(11,00; Cl 13,92.

Найдено,%: С 56,61; Н. 6,07; N 11,27;

Cl 13,50.

В. таблице приведены вещества, полученные предлагаемым способом, и их характеристики °

Температура плавления, ОС

867305

Продолжение таблицЫ

82,0

80,3

74, 7.

В -1 вЂ” я вЂ” и, 0 3:0

Составитель Т.Раевская

Редактор Г.Кацалап Техред С.Мигунова Корректор М.Пожо

Заказ 8118/85 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород„ ул.Проектная, 4

4-(2-Хлор-фенил)-5,5-спиропентаметилен1,2,4-оксадиа элидин-3-он

4-(2-Метилфенил) -5,5-спиропента.метилен-1,2,4-оксадиаэолидин-З-он

: 4- (3-Метилфенил) -5 5-спиро-тетраметиленI ., 1, 2, 4-оксадиаэолинид-3-он )Форыула изобретения

Способ получения эамещенных 1,2,4"

-оксадиазолидин-3-онов общей формулы 1 !

25 где R вЂ” неэамещенный или замещенный одним или двумя атомами га лоида или алкильной группой

C„ С4 ф """

Й ий3- одинаковые или разные и 3Q означают прямоцепочечный или разветвленный алкил С1-С, арил или Q +Qy -груйпа (СН1)п, где n - целое чисГ ло 4 или 5 образующая 5-6членное кольцо. (заключающийся в том, что производные оксимочевины общей формулы П к„-йН - -йя - ОН, О где Я - имеет укаэанные значения подвергают взаимодействию с кетоном формулы Ш

Qg- - Йэ, О где Qg, m R имеют укаэанные значения, (в среде инертного растворителя в присутствии связывающего воду средства при комнатной температуре или температуре кипения растворителя.

Источники информации, . принятые во внимание при экспертизе

1. Linner д. 1,2,4 -охай1аго11-.

dindione-3,5 . Arch. Phare. 1967, 298, N II р.805.

Способ получения замещенных 1,2,4-оксадиазолидин-3-онов

Способ получения оптически активных изомеров производного оксадиазола // 648095

Способ получения производных оксадиазола или их солей // 639452

Способ получения 3-амино-1,2,4-оксадиазолов // 634669

Способ получения фенацил (3-фенил1,2,4-оксадиазолил-5)- кетонов // 615070

Способ получения производныхоксадиазолина // 509232

Способ получения арилгидразонопроизводных // 170994

Производное 3-оксадиазолил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6- нафтиридина и производное 5,6,7,8-тетрагидро-1,6- нафтиридина // 2107686

Производное бисоксадиазолидиндиона, фармацевтическая композиция // 2135487

Изобретение относится к новому производному бисоксадиазолидина и его фармацевтически приемлемым солям, которые пригодны в качестве лекарственных средств, в частности в качестве гипогликемического лекарственного средства (лекарственного средства, повышающего инсулиновую восприимчивость), и содержащей его фармацевтической композиции

Производные оксадиазола // 2182905

Изобретение относится к новым производным оксадиазола общей формулы I, в которой Х и Y означают кислород или азот, причем Х и Y не могут быть одновременно кислородом или азотом; Z означает радикал формулы II, R1 означает фенильный радикал, который при необходимости замещен напрямую или через алкиленовые мостики с числом атомов углерода от 1 до 4 однократно, двухкратно или трехкратно одним или несколькими заместителями из ряда галоген, С1-С4-алкил, СF3, -NR5R6, NO2, -OR7

Производные оксииминоалкановой кислоты, фармацевтическая композиция и средство для регуляции ретиноидных рецепторов // 2213738

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R1 представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR6-, где R6 представляет водород или С1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR7-, где R7 представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R2 представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R3 представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR9R10, где R9 и R10 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R4 и R5 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль

Производные амидоксимов пропенкарбоновых кислот, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2264387

Изобретение относится к новым производным амидоксимов пропенкарбоновой кислоты формулы I гдеR означает фенил, который необязательно замещен 1-3 заместителями, где заместителем является (С1-С 2)алкил или (С1-С2)алкокси; R' означает Н;R4 и R5 независимо друг от друга означают Н, (С1-С5)алкил, фенил, последний необязательно замещен 1-3-заместителями, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С 1-С2)алкокси, илиR4 и R 5 образуют вместе со смежным атомом азота 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать дополнительный атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома и может быть конденсированной с бензольным кольцом, и гетероциклическая группа и/или бензольное кольцо могут содержать один или два заместителя, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С1-С2 )алкокси;R1 и R2 означают Н, и R3 означает Н, ОН, илиR1 образует вместе с R2 карбонильную группу, углеродный атом которой связан со смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R2 атомом азота, иR3 означает Н, ОН, илиR2 означает Н, иR1 образует вместе с R3 валентную связь между смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R3 атомом углерода,и, его геометрические изомеры и/или оптические изомеры, и/или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Производные триарил-содержащих кислот в качестве лигандов рецепторов ппар // 2278860

Изобретение относится к новым соединениям к фармацевтической композиции, обладающей ППАР-лиганд связывающей активностью, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель, а также к способу лечения пациента, страдающего физиологическим нарушением, способным модулироваться соединением, обладающим ППАР-лиганд связывающей активностью, включающему введение пациенту фармацевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли

Новые производные аминодикарбоновых кислот, обладающие фармацевтическими свойствами // 2280025

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производных аминодикарбоновых кислот общей формулы (I) и лекарственого средства, способного к стимуляции растворимой гуанилатциклазы независимо от содержащейся в ней гем-группы и способного вызывать релаксацию сосудов, содержащего, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I)

Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы // 2312861

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом

Замещенные гетероциклические производные и их применение // 2325381

Изобретение относится к новым замещенным гетероциклическим производным, которые могут найти применение для лечения диабета и снижения холестерина

Амидное производное // 2336273

Изобретение относится к амидным производным формулы (I), способу лечения заболеваний и фармацевтической композиции на их основе