Способ получения 17-оксиспартеина

Авторы патента:

C07D487/02 - в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ рц878198 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 080679 (21) 277Ü151/23-04 (51) и. кл.з (23) Приоритет вЂ” (32) 08.0б.78

С 07 D 487/02

Государственный комитет

СССР по делам изобретений.и открытий (31) Р 28 2 5117 . 4 (33) ФРГ

Опубликовано 30.1081.Бюллетень ¹ 40 (53) УДК 547.944 (088.8) Дата опубликования описания 30.1081 (72) Автор изобретения

Иностранец

Бернд Хахмайстер (ФРГ) Иностранная фирма Кали-Хеми Фарма ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 7-ОКСИСПАРТЕНИНА

Изобретение относится к усовершенствованному спосоьу получения алкалоида 17 -оксиспартеина, который находит применение в синтезе Физиологически активных веществ.

Известен спосоь получения 17-оксиспартеина, заключающийся в микроьиологическом окислении спартеина с помощью микроорганизма Trametes. gibbosa.Выход целевого продукта 38% (1) .

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 17 -оксиспартеина, заключающийся в окислении спартеина хромовым ангидридом в нод- 15 ном растворе кислоты. Выход целевого продукта 39% (2).

Недостатки известных способов заключаются в относительно невысоком выходе целевого продукта. 20

Цель изоьретения вЂ” понышение выхода целевого продукта. .Iостанленная цель достигается способом получения 17-оксиспартеина, заключающимся н том, что спартеин 25 окисляют перманганатом калия в водном растворе минеральной кислоты.

Окисление предпочтительно проводят в растворе минеральной кислоты при рН от 2 до 3,5 при температуре, 30 от 0 до 20оС, образующееся при этом соединение марганца осаждают иэ реакциойной смеси в виде марганец-аммонийфосфата.

Отличительным признаком способа является использование перманганата калия в качестве окислителя.

Выход целевого продукта 90Ъ.

17 -Оксиспартеин в области значений рН, соответствующих сильнощелочнои среде, можно выделить из водного растнора обычными органическими экстрагентами.

lI р и м е р. Раствор 10,5 r перманганата калия в 200 мл воды добавляют к охлаждаемому льдом раствору

42,2 г спартеинсульфата пентагидрата в 40 мл воды при температуре реакционной смеси не выше 20 С. 11осредо ством одновременного прибавления серной кислоты показатель рН среды поддерживают в пределах от 2 до 3,5. Через 40 мин раствор кратконременно подогревают до 40 С, причем остающаяся о в остатке бурая смесь марганца переходит в раствор. К прозрачному растнору доьавляют последовательно 5, 4 г хлорида аммония и 35,8 r двунатриеной кислой фосфорнокислой соли. Фос87 8198

Составитель Т. 1евашова редактор С.Юско Техред A.Áàáèíåö Корректор М,Коста

Заказ 9660/87 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, М-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4.фат аммония и марганца выкристаллизовывают путем добавления 15 мл 40В-ного раствора гидрата окиси натрия, затем отсасывают и промывают небольшим количеством воды. Фильтрат Доводят до сильно щелочной среды добавлением раствора гидрата окиси натрия и экстрагируют метиленхлоридом. После высу" шивания органической фазы и отгонки экстрагента в вакууме остается 23,В r (что соответствует 94,8% от теории) 17-оксиспартеина в виде масла.

Если органическую фазу обработать активироьанным углем, то после отделения активированнсго угля и выпаривания раствора, остается 22,6 r (90% от теории) светло-желтого масла, которое после длительного стояния кристаллизуется,, т. пл. 7275 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 17-оксиспартеина окислением спартеина в водном растворе минеральной кислоты, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве окислителя используют перманганат калия.

2. Способ по п. 1, о т л и Ч а юшийся тем, что окисление проводят при рП от 2 до 3,5.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю" шийся тем, что окисление проводят при температуре от 0 до 20 С, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Furuya К., и др. Hicrobiaf oxidati.on ef (-} -sparteine. Chem. &harm.

Bulls 21 231 1973

2. Rink М. и Grabowski К. Zur Kennthis des 17-HydroxyCsparteins. Arch. о Pharm. 289/61, 695, 1956 (прототип) .

Способ получения симметричногобензольного макрогетероциклическо-го соединения // 794014

Способ получения производных бициклических имидазолов или пиримидинов // 578003

Способ получения производных 8-азапурин-6-она // 526292

Способ получения производных амино-сял1м-триазоло // 434655

Способ получения 2-арил-3-имино-5- метил-7-окси-сямуи- триазоло[4,3-а] пиримидинов12 // 428604

Способ получения гомопиримидазольных производных // 421196

Патент 408478 // 408478

Патент 404256 // 404256

Патент 404255 // 404255

Способ получения гидротартрата платифиллина // 2121361

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственного средства из растительного сырья

Производные 8-пиридоно [5,6g] хинолина, фармацевтическая композиция и способы с их использованием // 2214412

Производные оксадиазола, тиадиазола или триазола, являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их фармацевтические композиции // 2217436

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы

Пиразолопиридины и их аналоги // 2426734

Тетрагидроимидазо (1,4)бензодиазепины или их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, способ их получения, промежуточные соединения для их получения и антивирусная композиция // 2099341

Изобретение относится к новым тетрагидроимидазо [1,4] бензодиазепинам, способу их получения, промежуточным продуктам для их получения и фармацевтической композиции на их основе

3-фенил-1он-4,5-дигидропиразоло[4,3-а]карбазол, обладающий противоопухолевой и антилейкозной активностью // 2007394

Способ получения 6н-пирроло /3,2- @ /-индолизинов // 929644

Способ получения производных 1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты или их солей // 1060112

Производные 2-амино-пиримидина в качестве ингибиторов jnk // 2572247

Изобретение относится к соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей активностью в отношении JNK киназы. В формуле I m, n, p равно 0; X представляет собой СН или N; R3 представляет собой: С1-6алкилсульфонил-С1-6алкил или тетрагидротиофенил-1,1-оксид-С1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (b), где q равно 0 или 1; r равно 0 или 1; Y представляет собой: NR9 или CR10R11; каждый из R6 и R7 независимо представляет собой: водород, карбокси-группу, карбокси-С1-6алкиловый эфир или С1-6алкил, или же R6 и R7 совместно образуют С1-2алкиленовую группу; R8, R9, R10представляет собой: водород или C1-6алкил; и R11 представляет собой водород, С1-6алкокси-группу, NH2C(O)-, C1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, карбокси-группу, карбокси-С1-6алкил, карбокси-С1-6алкиловый эфир или карбокси-С1-6алкил-С1-6алкиловый эфир. 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 25 пр.

Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов // 2581268

Изобретение относится к способу получения новых 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло [1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов формулы I, который заключается в том, что 3-ароилпирроло[1,2-α]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионы подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Эти соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 1 з.п. ф-лы, 1 табл. I