Способ синтетического получения алкалоида эметина-4',5'- диметокси-6-этил-7-(1"-метил-6", 7"-диметокси-1", 2",3", 4"- тетрагидроизохинолил)-3, 4,5, 6, 7, 8-гексагидро-(1, 2:1', 2')-бензхинолизина
Кля."с. 12р, 11
СССР я
„>
I а
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Н. А, Преображенский, P. Н. Евстигнееьа, P. С. Лившиц и М. С. Байнова
СПОСОБ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДА
ЭМЕТИ НА 4, 5 -ДИМЕТОКСИ-6-ЗТИЛ-7-(1"-МЕТИЛ-6",7" ==
ДИМЕТОКСИ-1",2",3",4"-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛ ИЛ)-3,4...6,,8ГЕКСАГИДРО-(1,2: 1,2 )-БЕ Н ЗХИ НОЛ И 3 И НА
Заив;>оно 14 августа 1950 г. за ¹ 102/16-2 14,433217 в Гоствхник1 (.(.г.P
Ову(х>иновало в «1»<> i,.>ãò.ис изоГ>1> Tã"iè((» ¹ 2-3 за 1932 г.
Алкялоид эмети>на — действующее н а ч ало так называемого р Воти ого корня (Кайх Ipecacuanhae) — наряду с морфином, хинином и пилокарпином принадлежит к числу наиболее п>рактически важных природных соединений, используемых В качестве лекарспвенных >вещеспв.
Эмети((является лечебным препаратом против амебной дизентерии, незаменимым при тяжелых формах этой болезни.
В,последнее Время было найдено, >(то эметин с успехом может быть и р и м енен та1кже проти В некоторых дру гих па>разитоВ (плоских червей из класса Trematodes,:некоторых видоь бактерий), Вызывающих серьезные зябо.>(ева>ния человека и животи ых.
Галеновые препараты рвотног<> корня широко применяются также. к 1к отхаркиваю щее средство.
Зметин был впер>вые получен В
1817 r. В 1879 г. был найден метод выделения этого ялкалоида В чистом в и де
Вместе с тем синтетическое получение эметина до сего Времени не было известно.
I(awe описывается .си(о >о получгния llлкалоида эм егина-4,5 -диме токси-6-этил-7 (1"-метил-6",7 — диме токсп - 1".2",3",4" — тетраг((дрсп(зохипол пл) -3,4,5.6,7.8-гсксягпдро - (1,2:
: 1,2 ) -бенз.,ино IHHHE(;(, Впервые осу щсствленный синтетическим путем.
Отличительная особенность спос >ба состоит В том, что гомовератрплямин ко (денсируют с эфиром 3-(-циан) -пропилглутяровой кислоты
1(оср(.лстВом СОВмест?101(> 1 и;. papов 11(ия В присутствии >пирсфорного никеля или окиси платины; полученный эфир 1-(Р- (3 -4-диметоксифенил)этил)-3-этилпиперид-6-он-4 уксусной
fiHcJIoTI»I KoH. eHea(I((eÉ со Второй Молекулой гомоверятрилямина превраща ю т В 3 - (3",4"-ди м етокси фен ил ) этиламид 1-Р (3,4 -диметоксифьнил) -этил)-3-этилпи(перид-6-он-4 — уксусной кислоты; полученный амид циклизацией в (присутствии хлорокиси фосфора превращают В хлор>гстоВодородную >соль хлорида 4,5 -диметокси-6-этил-7- (1"-метил-6",7"- димеТоКсН-3",4" - дигидроизохинолил)
3,4,5,6,7,8-гексагидро-9,10- дегидро
- (1,2: 1,2 ) -бензхи>нолизи на, а последнюю посречством гидрирования № 93352 в присутствии платинового катализатора превращают в эметин. исходнь(и эфт(р э- ( Кроме этого, предложены 1(арианты си нтеза, заключающиеся в следующем. 1. ГrvtpHpoBIII(ие эфира l- (- -!пан !-пропилглутаровой кислоты проьо,(ЯТ В IIPHCVTCTUHH ИЗОЫТК(1 ГОМОВ ратриламича, oTPCH3ilol растворитель, 1 остаток нагревают для полу(ения "- - (3",4"-диметоксифенил)— -этиламида -(3- (3,4 -ди<метоксифенил) -этил)-3-этилпиперид-б-он-4 - ук«усной кислоты без промежуточного зыделепия эфира 1-(, -(3,4 -димето<сифенил) этил)-3 -зтилпипсрид-6-Он-4- у кс 3 снои кислоты. 2. 3фир 1-(1"- (3,4 -;(имс(окси(рснил) -зтил)-3-этилн((перид-б-ol — - i КС СН()И КИС.!ОТЫ О((с1 !алсl ЦИКЛИЗУ:от с хлорокисью фосфора, обрабаГывают продукт реакции иодистым калием и получгиот иодид эфир;; 4,5 -диметокси-б-зтил-3.4,5,6,7,8 -гексагидро-9,10-дегидро — 1 1,2: 1,2 ) бензхинолизпл-7-уксусной кислоть ; иодид восстанавл((в пот до эфир» 4,5 -димстокси-б-эт (л-3,4,5,6,7,8-гск< агидро- (1.2: 1,2 ) -бензхинолизил-7-уксус((ой кислоты, а последнее соедине(це, конденсируя с молекулой гомсвератрила (ина в сооТВрТствующпй амид, циклизуя и во«ста((я вл !в(1 Я, lipPBpBIIIBIOT 13 э3(ет (Н. Предмет изо.(ретения 1. Способ синтетического полу lñ гГ ния алкалоида зметина-4,o -диметокси-6-этил-7-(1" -метил-6",7" диметокси-1",2",3",4"-тетрагидроизохинолил) — 3,4,5,6,7,8 — гексагидро (1,2: 1,2 ) -бензхинолизипа, о т л ич а ю шийся тем, что гомовератриламин .конденсируют с эфиром, "-(циан) -про(пилглутаровой кислоты посредством совместного гидрирования пр((сутствии пирофорного никc.tH ил. окиси платины, .полученный эфир 1-(ll- (3,4-диметоксифенил)зтил)-3-этилпиперид-6 - оч — 4 - уксусной кислоты конденсацией cG второй молекулой гомовератриламина Il!Ic— вращBloT в,"(3",4"-димстоксифснил) -этиламид 1-(3-(3,4 -диметоксифенил) -этил) -3-этнлппперид-О-он-4уксусной кислоты, полученный амид цикл;(Нацией ь присутствии хлорокиси фосфора превращают и хлористоводородную соль хлорида 4,5 -диме"окси-б-зтил-7-(1"-метил — б",7" - ди метокси-3",4" - днгидроиз<(хинолил)-3,4,5,6,7,8-гекса гидро-9, 0 — дегидро(1,2: 1,2 ) -бензхинолиз(1((а, а последнюю посредством гид1тирования в присутствии платинового катализатора превра(цают в эметин. 2. Вьп(олненис способа по и. !, о г л и и а ю щс е с я тем, что гидр рование эфира (>("-циан)-проннлглутаровой кислоты проводят B присутствии изоытка Гомовсратриламина, ОтГоняют рГ!створктель, а Ост(iTol< нагревают для получения,г- (3",4",-д<и3(етокс((фени 1() -этилами(да 1-(- (3,4 диметоксифенил) -этил)-3 зтилпиперНр-б-QH-4- кс 3 спой(кислоты ocз проМЕЖ 3 ТО IНОГО ВЫДЕЛС НИЯ ЭфИРа 1-(- (3,4,-диметоксифенил) -BTHл)-3 -этилпи:(атрид-6-сн-4-уксусной кислоты. 3. Выг,олнение способа н; п. 1, oтличающссся тем, что эфир 1-(,"-(3,4 -димстоксифенил) -зтил) -3 -этилпипсрид-6-Ои-4-уксусной кислоть(сначала циклизуюг с хлорокисью фосфора, обрабатывают .продукт ракции иодистым калием и получают иодид эфира 4,5 -диметокси-6-этил-3,4.5,6,7,8-гексагпдро-9,10 -дегидро- (1,2: 1,2 ) — бензхинолизил-7-уксусной кислоты, иодид восстанавлива(от до эфира 4,5 -диметокси-6-этил-3,4,5,6,7,8-гексагидро - (1,2: Г,2 ) -оензхинолизин-7-уксусной кислоты, а послед(lее соединение, конденсир3 я с молекулой гомовератриламина в соответствующий амид, циклизуя и восстанавливая, превраща(от в эметин. 4. Выполнение способа по пп. 1 — 3, о т л и ч а.þ щ е е с я тем, что исходный эфир ;-(-циам)-пропилглутарогой кислоты получают, этилируя нодистым этилом I> присутствии алкоголята натрия этиловый эфир д- (циан, карботокси) -метилглутаро",îé кислоты, полученный эфир омыляют рассчитанным количеством алкоголята натрия и водой, а затем декарбоксилируют посредст.ям пиролиза в вак тме.
