Способ получения производных нортропинкарбазата или их солей

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советник

Соцмалистимееюи

Расаубани

<111 906373 (6}) Дополнительный к патенту—

Щ Заявлено 07.12.77(21) 2553347/23-04 (23) Приоритет — (32) 08 . 12 . 7э (51) M. Кл.

С 07 D 209/82

С 07 D 451/12//

А 61 K 31/475

9жударавииа6 каннтвт

CCCP на деаан нзвбреанн11 . н ОерцтнЯ (31} ЕЕ-2463 (33) ВНР

Опубликовано 15.02. 82.Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 15.02.82 (53) УДК 547.9 . 07 (088. 8) Иностранцы

Дьюля Диките, Луиза Петец, Ибойа Кошоцки и Каталин Грашшер (ВНР)

f (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие.

"Еды Дьедьсерведьесети Дьяр" > (71) Заявитель (ВНР) .(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НОРТРОПИНКАРБАЗАТА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

° В

О

II

4-(1 ) 20

Изобретение относится к способу получения новых производных нортропинкарбазата, обладающих фармакологической активностью, а именно усиливающим наркоз действием.

Известны 8-алкоксикарбонип- или

8-феноксикарбонилнортропиноны, эффективные в отн гашении болезни Паркинсона, которые получают из тропинона путем реакции обмена со сложным эфиром .хлормуравьиной кислоты формулы С1-, ССО 1, где R„ — алкоксигруппа С„ или феноксигруппа Г11.

Целью изобретения является расширение ассортимента, средств, воздействующих на живой организм.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу поЛучения производных нортопинкарбазата общей формулы

2 где R — алкил С 4, фенил или галоидфени-,;

Rg — водород, алкил или оксиалкил С1 4, ацил С 1+, фенокси5 карбонил, алкоксикаргонил

С,4

КЗ вЂ” водород, алкил С1 4, ацил

С 1-4 или R и R> совместно образуют алкиленовую группу, присоединенную с помощью двойной связи к атому азота, или их солей, основанному на реакции обмена атома галоида или реакционноспособной этерифицированной группы на аминогруйпу в среде инертного органического растворителя (23 и заключающемуся в том, что соединение. формулы

З где R имеет указанное значение;

Q — галоген, алкоксил С,1 4 или феноксил., 3 90637 подвергают взаимодействию с органическим производным гидразина формулы

Вг 2

B где RgvI R имеют указанные значения, в присутствии инертного органического растворителя и выделяют целевые продукты в свободном виде или в виде соли.

В качестве среды для проведения процесса пригоден любой органический растворитель, не вступающий в реакцию 15 с реагирующими веществами. Если исходят из соединения общей формулы II у которого в качестве заместителя Я содержится алкокси- или феноксигруппа, то в качестве растворителя целесообразно использовать,алифатический спирт, например метанол, этанол или изопропанол.

В случае исходных соединений общей формулы II, содержащих в качестве за- g5 местителя Q атом галогена, то в качестве предпочтительного растворителя выбирают ароматический углеводород, например бензол или толуол, или же хлорированный алифатический или аро- 3р матический углеводород, такой как хлороформ, дихлорметан или хлорбензол.

Возможно также проводить процесс в смеси растворителей - бензола с хлороформом, бензола с этанолом или хлоро35 форма с н -бутанолом.

Процесс производят при температуре, выбираемой в интервале от 0 до 100 С

Возможно проведение процесса и при комнатной температуре.

Пример 1. 5,0 г (0,027 моль)

8-(этоксик рбонил)-нортропина растворяют в 10 мл толуола. Раствор добавляют по каплям при кипении к смеси

8 г (0,051 моль) фенилового эфира

45 хлормуравьиной кислоты и 10 мл толуола. Реакционную смесь кипятят 24 ч с обратным холодильником. Затем отгоняют растворитель. при остаточном давлении 100 торр, а избыток фенилового

56 эфира хлормуравьиной кислоты — при

5 торр. Остаток смешивают с 10 мл этанола и упаривают в вакууме. Остается 8-(этоксикарбонил)-3-(феноксикарбонилокси)-нортпропан в виде светло-желтого масла. К нему добавляют

10 мл этанола и 2 г (0,04 моль) гидразингидрата, после чего реакционную смесь оставляют стоять 2 дня при комнатной температуре. Затем раствор упаривают в вакууме, остаток переводят в 20 мл хлороформа и промывают

4 х 1О мл дистиллированной воды до нейтральной среды. Органическую фазу высушивают над сульфатом магния и после фильтрования упаривают. Остаток растворяют в 10 мл этанола и к раствору добавляют 4 мл 22 ; †но раствора хлористого водорода в этаноле и столько дизтилового эфира, чтобы спиртовой раствор еще не начал опалесцировать.

Раствор оставляют на ночь в камере, заполненной льдом. Затем выпавшие

I кристаллы отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают.

Продукт растворяют в этаноле и высаживают диэтиловым эфиром. Получа "T

3,2 г (40 ) 8-(этоксикарбонил) -3-с — †ãèäðàçèHîêàðáîHèëoêñê) -нортпропангидрохлорида, плавящегося при 185

1870 С.

Найдено, 3: С 44,64; Н 7,01;

N 14,30; СР 12,32

CH„H20N904C1

Вычислено, ь: С 45,00; Н 6,81;

N 14,31; СР !2,10.

П. р и м е р 2. 30 r фосгена поглощают 100 мл абсолютного бензола. Раствор охлаждают до минус 5 С, затем смешивают в течение 1 ч с 10,70 г (0,058 моль) 8-(этоксикарбонил) -нортропина в 7,9 г (0,10 моль) абсолютного пиридина и 100 мл абсолютного бензола. Во время добавления температуру реакцио ной смеси выдерживают ниже 00С. Реакционную смесь дополнительно перемешивают 1 ч при 20ОС, затем выливают в 200 г/мл ледяной воды и встряхивают 30 мин в делительной воронке. После разделения фаз повторяют рабочую операцию еще раз. Бензольную фазу высушивают над сульфатом магния, отфильтровывают и упаривают .в вакууме при комнатной температуре до объема около 40 мл. Упаренный раствор медленно при постоянном перемешивании и температуре ниже

10 С добавляют к смеси 10 г (0,20 моль) гидразингидрата, 50 мл бензола и

30 мл этанола. Раствор оставляют стоять на ночь при комнатной температуре, затеи упаривают в вакууме. Остаток переводят в 50 мл хлороформа, несколько раз. встряхивают с водой (до достижения нейтральной реакции), высушивают и упаривают. Оставшееся масло переводят в 20 мл этанола и добавляют к раствору 10 мл 223-ного раствора хлористоводородной кислоты в этаноле и столько диэтилового эфира, чтобы у раствора еще не появлялась опалесцен.ция. Раствор оставляют стоять на ночь ° в камере, заполненной льдом, затем снежно-белый кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают по способу, описанному в примере 1. Получают 9,8 г (57Ц 8-(этоксикарбонил) -3- с1 — (гидразинокарбонилок- lg си)-нортропана-гидрохлорида, имеющего т. пл. 185-187 С и полностью идентичного продукту, полученному по примеру 1 °

Пример, 3. Раствор 90 г (0,64 моль ) безводного тропина в

100 мл абсолютного бензола добавляют медЛенно по каплям при перемешивании к кипящей смеси 300 r {1,91 моль) фенилового эфира хлормуравьиной кислоты 0 и 200 мл абсолютного бензола. Реакционную смесь кипятят при действии обратного холодильника 24 ч. Обратный холодильник снабжен насадкой, заполненной бензолом, служащей для контро- ys ля за выделяющимся газом, проходящим через насадку в виде пузырьков. K началу реакции наблюдается улетучивание образующихся пузырьков газообразного хлористого метила или соответчиц стеенно хлористого водорода. Первоначально выделяется в виде осадка небольшое количество кристаллического вещества, которое, однако, снова переходит B раствор. После 24-часового кипения из светло-коричневого раствора сначала отгоняется растворитесь, затем избыток фенилового эфира хлормуравьиной кислоты. Оставшееся коричневое масло cMelllwBBloT 200 MJI этанола и оставляют стоять на ночь в камере со льдом. Затем отфильтровывают выделившиеся кристаллы, промы :вают их добела этанолом и высушивают под лампой инфракрасного излучения. 4>

Получают 177,00 г (76/) "сырого" по степени чистоты 8-(феноксикарбонил)-3- cL-(феноксикарбонилокси)-нортропана, плавящегося при 102-104 С. После о перекристаллизации из этанола получают 155,7 г (674) продукта с т. пл.

107-108 C.

Найдено, : С 68,12; Н 6,45;

N 4,01.

С 4 1т 3 >

Вычислено, ",: С 68,65; Н 5,g5;

N 3,82.

30 г (0,082 моль) 8-(феноксикарбонил)-3- сь -(-феноксикарбонилокси)—

5 906373 6

-нортпропана и 6 г (0, 12 моль) гидразингидрата растворяют при 50-60 С в 100 мл абсолютного этанола. Раствор оставляют стоять на всю ночь при комнатной температуре. Выделившийся кристаллический продукт отфильтровывают и промывают этанолом. После высушивания получают 22,90 г (91,54) 8-(Феноксикарбонил) -3- с -(гидразинокарбонилокси)-нортпропана, который плавится при 175-178 С. Посредством перекристаллизации из 10-кратного количества этанола получают 21,50 г (86,00 ) чистого, плавящегося при

183-184 С продукта.

Найдено, 4: С 59,36; Н 6,35;

N 13,76.

Г.„ 11ц И«1,„

Вычислено, 2: С 59,10; Н 6,35;

N 13, 9.

П р и и е р 4. 70,60 r (0,50 моль) безводного тропина растворяют в

100 мл бензола. Раствор вносят по каплям при перемешивании в смесь

156,5 r (1,00 моль) фенилового эфира хлормуравьиной кислоты и 200 мл абсолютного бензола. Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 20 С, затем отфильтровывают выделившийся кристаллический продукт, промываю его на фильтре сначала бензолом, затем водой, высушивают и перекристаллизовывают из бензила. Получают 54,6 г (44,54) 8-(феноксикарбонил) -нортропина, плавящегося при 151-153 С.

12,0 г (0,48 моль) 8 феноксикарбонил)-норт poпина растворяют в 100 мл хлороформа. Раствор вносят по каплям при перемешивании и температуре ниже

0 С в раствор 30 г фосгена в 150 мл хлороформа. В дальнейшем поступают по способу, описанному в примере 2.

Получают 13,5 г (92 1) 8-(феноксикарбонил) -3- d.-(гидразинокарбонилокси)—

-нортропина.

П ример 5. 43,0 г (0,14 моль)

8-(фе оксикарбонил) -3- д- †(гидразинокарбонилокси)-нортропина растворяют при слабом нагревании (40-50 C) в

50 мл 22 -ного раствора хлористого водорода в этаноле. Раствор обесцвечивают активированным углем, фильтруют, охлаждают до 20 С и смешивают с таким о количеством диэтилового эфира, чтобы еще не появлялсь опалесценция (для этого необходимо около 150 мл). Раствор охлаждают ледяной водой, выделившиеся кристаллы отфильтровывают и высушивают. Получают 38,00 r (794) 87 9063

-(феноксикарбонил) -3- д--(гидразинокарбонилокси)-нортропан-гидрохлорида, плавящегося при 217-21 С. Путем упаривания маточного раствора и добавления эфира получают дополнительно

6,00 г (12,5 ) продукта. Т. пл. 217219оС

Найдено, o: С 52,74; Н 6,20;

N 12,24; СР 9,94

С Н р СЗ io

Вычислено,

N 12,31; Н 10,40.

Пример 6. 6,1 г (0,02 моль)

8-(феноксикарбонил) -3- *-(гидразинокарбонилокси) -нортрогана растворяют в смеси 10 мл этанола и 2,2 r 48 ного водного раствора бромистоводород-, ной кислоты, Раствор обесцвечивают активированным углем, фильтруют и смешивают до начала опалесценции. Про- о дукт кристаллизуют посредством охлаждения ледяной водой, отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром. Маточный раствор обрабатывают аналогично примеру 2. Получают 7,40 г (96 ) 8- д †(феноксикарбонил) -3- cL †(гидразинокарбонилокси)-нортропан-гидробромида, плавящегося при 202-216 С.

Найдено, Ж: С 46,53; Н 5,41;

N 10,85; Br 20,84 зо

С „ I < N> BrO

Вычислено, l: С 46,50; Н 5,18;

Ы 10,88; Br 20,62.

Пример 7. 6,10 г (0,02 моль)

8" (феноксикарбонил) -3- cl — гидразинокарбонилокси) -нортропана растворяют в смеси 10 мл этанола с 2,2 г концентрированной серной кислоты. Раствор обесцвечивают активированным углем, затем фильтруют. Смесь высаживают, добавляя эфир отфильтровывают, промывают эфиром, затем высушивают. Получают 7,9 г (983) 8-(феноксикарбонил)-3- д--(гидразинокарбонилокси)—

-нортропансульфата, плавящегося при

168 171 54С

Найдено, Ф: С 44,44; Н 5,51;

N.10,08;S 7,85.

С 1 Ну И 0 5

Вычислено, : С 44,80; Н 5,24;

N 10,45; S 7,94.

Пример 8. 3,50 r (0,11 моль)

8-(феноксикарбонил) -3.- с1,-(гидразинокарбонилокси) -нортропана растворяют в смеси 10 мл этанола и 2,5 г 804- ной фосфорной кислоты. Смесь обрабатывают аналогично примеру 7, причем получают 4,5 г (974) 8-(феноксикар73 8 бонил) -3- d - (гидразинокарбонилокси)-нортропанфосфата, плавящегося при

194,2-198,5 С.

Найдено б; С 44,67; Н 5,54;

N 10,30; Г 7,29

С„, Н . 1 О Г

Вычислено, : С 44,75; Н 5,50;

N 10,45; P 7,67.

Пример 9, 6,1 г (0,02 моль)

8-(феноксикарбонил) -3- cL †(гидразинокарбонилокси)-нортропана растворяют в смеси 20 мл метанола и 5 0 г и -толуол-сульфокислоты-моногидрата.

Смесь обрабатывают по способу, описанному в примере 7. Получают 8,00 г (84 ) 8-(феноксиларбонил)-3- *-(гидразинокарбонилокси) -нортропан- и -толуол-сульфоната, плавящегося при 109,8114,4 С, Найдено, I: С 53,66; Í 6,08;

N 8,40; S 6,50

С Н 11 07

Вычислено, г: С 55.48; Н 5,70;

N 8,78; S 6,70.

Пример 10. 14,1 r (0,1 моль) безводного тропина растворяют в 30 мл хлороформа. Раствор при температуре кипения хлороформа, добавляют по каплям в течение 30 мин к раствору 19,0 г (0,122 моль) фенилового эфира хлормуравьиной кислоты B 20 мл хлороформа.

Реакционную смесь кипятят при действии обратного холодильника при перемешивании 3 ч. Полученный прозрачный раствор не имеет щелочной реакции.

Его упаривают в вакууме, остаток смешивают с небольшим количеством метанола и снова упаривают. Оставшееся желтовато-белое кристаллическое вещестао отфильтровывают и промывают смесью бензола и петролейного эфира, приготовленной в соотношении 1:2.

Получают 20,6 г (83,5 o) кристаллического 8-(феноксикарбонил) — йортропана, плавящегося при 149-1 00С.

Для перекристаллизации продукт растворяют в трехкратном количестве этанола. Раствор обесцвечивают активированным углем, фильтруют и еще теплым при 50ОС, смешивают с водой, пока он не станет мутным и кристаллизуют. Получают 18,0 г (733) 8-(феноксикарбонил) -нортропана, плавящегося при 151-153 ".. Дальнейшую обработку производят по способу, описанному в примере 4. Получают 8 -(феноксикарбонил) -3- c(†(гидразинокарбонилокси)-нортропана, плавящегося при

18>-184с С.

9 9063

Пример 11. 18,3 r (О 05 моль)

8-(феноксикарбонил)-3- с -(феноксикарбонилокси)-нортропана растворяют в

30 мл хлорбензола. Раствор смешивают, с 9,2 г (0,2 моль) метилгидразина и кипятят 7 ч при 120 С. Раствор, охо лажденный до 20 С, встряхивают в делительной воронке с водой, промывая его до нейтральной реакции. В органическую фазу замешивают раствор 6 мл 1о концентрированной хлористоводородной кислоты в 30 мл ледяной воды и полученную эмульсию выдерживают при энергичном встряхивании 2 ч при G С. Выо делившийся продукт отфильтровывают,про->5 мывают ледяной водой до нейтральной среды и высушивают при комнатной температуре. Получают 12,10 г снежно-белых кристаллов. Для перекристаллизации растворяют их при нагревании в 40 мл бензола, обасцвечивают раствор, осторожно смешивают с бензолом до появления опалесценции и затем охлаждают.

Выделившиеся кристаллы отфильтровывают и промывают бензолом. Получают 2

7,6 r (47,8М 8-(феноксикарбонил) -3— *-(2-метилгидразинокарбонилокси 1— о

-нортропана, плавящегося при 95-98 С.

Найдено, >": С 59,60; Н 6,96;

SN 1 >,63. 3î с«н „х а

Вычислено, : С 60,17; H 6,63;

М 13,16.

Пример 12. 29,4 г (0.08 моль)

8-(феноксикарбонил) -3- cL-(феноксикарбонилокси) -нортропана растворяют при нагревании в 70 мл хлорбензола.

Добавляют к реакционной смеси 7,6 г (0,15 моль) оксиэти гидразина, перемешивают при !20 C 7 ч, охлаждают, про- ц мывают водой до нейтральной среды, затем высушивают над сульфатом магния, упаривают при остаточном давлении 10 мм рт.ст. (торр). Оставшееся масло переводят в смесь 10 мл концен-„ трированной хлористоводородной кислоты и 70 мл ледяной воды. Полученный прозрачный раствор трижды экстрагируют эфиром. Водную фазу помещают в камеру со льдом, где продукт оседает в вице кристаллов. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат над лампой инфракрасного излучения.

Получают 15,30 r белого кристаллического вещества. Для очистки растворяют

его в 25 мл этанола, раствор обесцвечивают и фильтруют. Фильтрат смешивают с 10 мл 1 н.водного раствора хлористоводородной кислоты и устанавливают

7 > 10 для кристаллизации в камеру со льдом.

Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают под лампой инфракрасного излучения.

Получают 8,5 г (30,4) 8-(феноксикарбонил)-3- о. †(2 -окси-2 -этил) †гидразинокарбонилокси)-нортропана B виде белого кристаллического продукта, плавящегося при 183-196о С.

Найдено, ": C 58,40, H 6,56, М 12,00

С1; 11 0

Вычислено, 3: С 58,44; Н 6,63;

N 12,03.

Пример 13. Осуществляется аналогично примеру 2, только вместо гидразингидрата этилиденгидразин. Получают 8-(феноксикарбонил .-3- ъ—

-,этилиденгидразинкарбонилокси) -нортропан. T. пл. 146-148 С. Выход 87Ж.

Пример 14. Осуществляется аналогично примеру 2, только вместо гидразингидрата применяют 2,2-диацетилгидразин. Получают 8-(феноксикарбонил -3- cL (2 2 -диацетилгидразинкар / о бонилокси) -нортропан. Т. пл. 172-174

Выход 623.

Пример 15. 8->феноксикарбонил)-3- Ь вЂ (гидразинкарбонилокси) -нортропан. а) Раствор 14,1 г 0,1 моль) тропан-3- Ь -ола(псевдотропин, в 60 мл абсолютного бензола вносят по каплям, при охлаждении водой и при перемешивании в смесь, состоящую из 31,3 г (0,2 моль) фенилового эфира хлормуравьиной кислоты и 100 мл абсолютного бензола. Реакционную смесь дополнительно перемешивают 6 ч. Выделившееся кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают бензолом и затем высушивают. Получают 19,00 r (63,8i;)

3- d .- (феноксикарбонилоксй )-тропанагидрохлорида. б ) Кристаллический продукт, полученный как указано в а ), растворяют в 50 мл воды, незначительную нерастворенную долю отфильтровывают. Из растворенной соли выделяют свободное основание путем добавления вычисленного количества (5,22 г) бикарбоната натрия. Смесь трижды экстрагируют хлороформом. Органические фазы объединяют, высушивают над сульфатом магния, отфильтровывают и упаривают. Получено 14,72 г (913) 3-*- ®еноксикарбонилокси)-тропана в виде вязкого масла.

L(5O мг/кг прием через рот

Н1ЮО мг/кг, прием через рот

Соединение

По примерам

2000

0,54

3,00

5000

1200

1,00

Для сравнения

Хлорпромазин

Галоперидол

Диазепин

210

2,8

450

5,0

710

Приведенные значения меньше значения LB @. При этих дозах животные не погибают.

Из таблицы видно, что предлагаемые соединения практически не обладают токсичностью; в случае соединения полученного по примеру 1 гибель животных при указанных здесь дозировках ни разу не наблюдается. С другой стороны, соединения оказываются эффективными при очень малых дозировках.

11 90637 в ) Полученное, как ука ано в б ), основание, смешивают с 25 мл бензола и затем, при.перемешивании и кипении смешивают по каплям с раствором 13 мл фенилоаого эфира хлормуравьиной кисло- ты в 25 мл бензола. По окончании добавления реакционную смесь кипятят при действии обратног" холодильника до прекращения выделения газа (около

1 ч} . После охлаждения до 200С отфиль-10 тровывают. небольшое количество выделившейся четвертичной соли и фильтрат упаривают в вакууме. К полученному в виде остатка после упаривания 22,4 г желтого масла добавляют 30 мл этанола. g

При растирании начинается кристаллизация. Смесь выдерживают 3 ч в камере со льдом, при О С, затем фильтруют.

Продукт дважды промывают 8 мл этанола, пссле этого высушивают. Получают

14,8 г (71,73) 8- феноксикарбонил

-3- cL (феноксикарбонилокси)-нортропана.

Продукт плавится при 126-128 С. г) 12,24 г (0,033 моль) 8-(феноксикарбонил)-3- с(. †(феноксикарбонилок= си)-нортропана и 2,0 г (0,04 моль) гидразин-гидрата растворяют при кипячении в 100 мл этанола. Раствор кипятят 4 ч при действии обратного холодильника и затем оставляют стоять на ночь при 200С. Раствор упаривают, остаток переносят в 50 мл хлороформа, и раствор промывают до нейтральной реакции многократным встряхиванием с водой. Органическую фазу упаривают, остаток растворяют в 50 мл бензола и оставляют стоять 2 сут в камере со льдом. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, растворяют при нагревании в

20 мл бензола, обесцвечивают раствор и продукт осаждают путем добавления петролейного эфира при охлаждении.

Получают 9 г (86 ) 8-(феноксикарбонил)

-3- * -(гидразинокарбонилокси) -нортропана. Соединение плавится при 8890о С

Найдено, б: С 59,54; Н 6,50;

N 13,68

С45 (-49 N&04.

Вычислено, 3" .С 59,10; H 6,35;

N l3,79.

Токсичность и действие, усиливающее наркоз у соединений по предлагаемому изобретению, исследуют на крысах весом 120-150 г. При исследова55 нии токсичности длительность наблю- . дения составляет 7 дней. Действие, усиливающее наркоз, исследуют по повышению эффективности применения гек3 12 собарбитала 5-(1-циклогексенил)-1,5-диметил-барбитуровой кислоты) при дозировке 50 мг/кг. Эту дозу гексобарбитала вводят внутривенно и измеряют продолжительность вызванного таким путем сна. При оценке полученных данных оценивают как положительно реагирующих таких животных, у которых продолжительность сна превышает более чем на 1504 аналогичный показатель у животных контрольной группы. Число животных с положительной реакцией относят к общему числу обработанных животных.

Полученные результаты сопоставлены в таблице. В качестве вещества для сравнения используют хлорпромазин (2-хлор-10-(3-диметилалкинопропил)-фентиазин) галоперидол (4-)4-хлорфенил(-4-пиперидил) -4 -фторбутирофенон) и диазепам (7-хлор-1-метил-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бензодиазепин-4-он) .

13 формула изобретения

Способ получения производных ропинкарбазата общей формулы I

906373 14 где R 1 имеет указанное значение; галоген, алкоксил С 1 4 или феноксил, нортСоставитель Л. Иоффе

Редактор Т. Веселова Техред Л. Пекарь - Корректор A Ференц

Тираж 447 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Ибсква, Ж-35,.Раушская наб., д. 4/5

Заказ 414/77

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R< — алкил С, фенил или гало" о идфенил;

Ц вЂ” водород, алкил или оксиалкил С -g, ацил С,1, феноксикарбонил, алкоксикарбонил

С ..d, 15

R -- водород, алкил С1 д,ацилС р или К и Ry совместно образуют алкипеновую группу С -1р, присоединенную с помощью двойной связи к атому азота. или их солей, о т л и ч а ю

20 шийся тем., что соединения формулы t I подвергают взаимодействию с орга-ническим . производным гидразина формулы где к и К имеют указанные значения, в присутствии инертного органического растворителя и полученный продукт выделяют в виде свободного соединения или в виде соли, Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Патент BHP N" 161067, кл. С 07 () 43/06, опублик. 1974.