Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,2, б,б-тетраметил-4-оксипиперидина, который применяется в качестве промежуточного продукта в синтезе эффективных светостабилиэаторов полимерных материалов.

В настоящее время существует ряд методов получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидина каталнтическим гидрированием 2,2,6,6-тетраметил-4оксопиперидина, например с применением в качестве катализатора скелетного Ni в среде органического растворителя (метанол, диоксан, толуол и др.) при 60-90 С и давлении

70 атм. Выход 80% 1 j.

Известен также способ получения

2,2,б,б-тетраметил-4-оксипиперидина с использованием катализатора гидрирования скелетного Ni ь растворе триалкилфосфата при 20-140оС, давлении

1-100 атм. Выход 95% (2). Или в тех же условиях, но в водной среде. Выход 85% (3).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения 2,2,б,б-тетраметил-4-оксипиперидина гидрированием

2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина в водной среде в присутствии серной кислоты над PtO<. НдО в качестве катализатора при 20 С и давлении"

4 атм. Выход 89i6% E4l

Известные методы каталитического гидрирования имеют ряд таких недос» татков, как проведение процесса при повышенном давлении и в ряде случаев при повьваенной температуре, трудность работы со взрыьоопасным водородом, применение пирофорного скелетного Ni или дорогостоящих катализаторов на основе платины, что исключает возможность проведения процесса в больших масштабах. Активность, например, катализатора иэ окиси платины быстро падает при хранении, поэтому необходимо готовить его небольшими порциями непосредственно перед гидрированием, что усложняет технологический процесс. Кроме того, для приготовления катализатора требуются особо чистые вещества, так как степень чистоты катализатора должна быть очень высокой.

Пель изобретения вЂ” упрощение технологии получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидина (исключения пирофорных и дорогостоящих катализаторов, 908017 повышенных температур, работ со взрывоопасным водородом).

Поставленная цель достигается способом получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипнперидина электрохимическим восстановлением 2,2,6,б-тетраметил-4-оксопиперидина в присутствии воды в щелочной среде на цинковом или кадмиевом, или свинцовом катодах.

Предпочтительно реакцию проводят о в присутствии спирта при 5-50 С.

Пример 1. В электролизер, представляющий собой стеклянный цилиндрический сосуд с рубашкой для термостатирования с разделенными ди-. афрагмой катодным и анодным пространствами, помещают цинковый катод, 15

Электролиз проводят при перемешивании.

Для электровосстановления берут

46,5 г (0,3 моль) .2,2,6,б-тетраметил-4-оксопиперидина и 280 мл 7,5%- 29 ного раствора двухзамещеннаго фосфорнокислого калия. В анодное пространство загружают 45 мл 50%-ной фосфорной кислоты. Процесс ведут при плот» ности тока 0,7 .A/äì, температуре д

20 С. По окончании электролиза католит насыщают поташом, осадок 2,2,6 6-тетраметил-4-оксипиперидина отI

O фильтровйвают и сушат при 50-60 С.

Для отделения от неорганических примесей сухой осадок экстрагируют в aIIпарате Сокслета н-гептаном. При охлаждении выпадают кристаллы 2,2,6;6"

-тетраметил-4-оксипиперидина. Фильтрат упаривают до объема 60-80 мл и щ получают дополнительное количество продукта. Выход по веществу 70%, выход по току 21,1% (т.пл. продукта

131=133 С).

Пример 2. Отличается от при-40 мера 1 тем, что электролиз проводят на кадмиевом электроде в водном щелочном растворе, содержащем 2 r (0,013 моль) 2,2,6,б-тетраметил-4-оксопиперидина в 50 мл 1 н, раство ра NaOH, Катодная плотность тока 45

2,3 A/дм, температура 10 С. Выход по веществу количественный, по току

37,5%.

Пример 3. Отличается от примера 1 тем, что электролиз проводят в водно-спиртовой щелочной среде (гидроксид лития) на кадмиевом катоде, содержащем 8 r (0,052 моль)

2,2,6,б-тетраметил-4-оксопиперидина, $5

75% метилового спирта и 25% воды в

50 мп 1н. раствора LiOH. Процесс ведут при плотности тока 2,3 A/äì и температуре. 5-10 С. По окончании . электролиза от электролита (католи Щ та) отгоняют спйрт, осадок 2,2,6,6-.

-тетраметил-4-оксипиперидина отфильтровывают. Выход целевого продукта по веществу составляет 88%, выход по току 67%. б5

Пример 4. Отличается от примера 1 тем, что электролиз проводят в водно-спиртовой щелочной среде на кадмиевом катоде, содержащем б г (0,039 моль) 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина, 75% метилового спирта и 25% воды в 50 мл 1н. раствора

NaOH. Процесс ведут при плотности тока 2,3 А/дм 10 С.

Выход целевого продукта по веществу

100%, по току 87%. Полученный продукт представляет собой кристаллическое вещество (т,пл. 129-133 С).

Пример 5. Отличается от примера 2 .тем, что электролиз проводят при катодной плотности тока 1 A/äì

Выход по веществу 99,5%, выход по току 54%.

Пример б. Отличается от примера 2 тем,что электролиз проводят при катодной плотности тока 10 A/äì

Выход по веществу 99,5%, по току

27%.

Пример 7. Отличается от примера 2 тем, что электролиз проводят в 0,25 н.растворе NaOH. Выход по веществу количественный, выход по току 54%.

П р и м.е р 8. Отличается от примера 2 тем,что.электролиз проводят в 2,Он. растворе Na0H. Выход по веществу 84%, по току 30%.

Пример 9. Отличается от примера 2 тем, что электролиз проводят на свинцовом катоде. Выход по веществу 96%, по току 36,5%.

Пример 10. Отличается от примера 4 тем, что в качестве растворителя используется 25%-ный метиловый спирт, 75% воды и 1н.раствор NaOH.

Выход по веществу 75%, по току 56%.

Пример 11. Отличается от примера 4 тем, что в качестве растворителя используется метиловый спирт со следами воды в 1н. растворе NaOH.

Выход по веществу 99,5%, по току

58,5% °

Пример 12. Отличается от примера 4 тем, что электролиз проводят при 50 С в качестве катода ис.пользуется свинец. Выход по веществу .96%, пот по току 36%.

П р и,м е р 13. Отличается от примера 4 тем, что электролиз проводят при 50 С. Выход по веществу количественный, выход по току 36%..

Использование предлагаемого способа получения 2,2,б,б-тетраметил-4-оксипиперидина позволяет заменить пирофорные и дорогостоящие катализаторы на более дешевую электроэнергию, отказаться от применения высоких температур и давлений, улучшить условия труда и техники безопасности.

Формула изобретения

1. Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидина восстановле908017

Составитель Ж. Сергеева

Редактор П.Горькова Техред М.Гергель КорректорЕ.Рошко

Заказ 10887/14 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул . Проектная, 4 нием 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина в присутствии воды, о т л ивЂ” ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, восстановление проводят электрохимически в щелочной среде на цинковом или кадмиевом, или свинцовом катодах.

2. Способ по и. 1, отличаюшийся тем, что реакцию проводят в присутствии спирта.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что восстановление проводят при 5-50 С. о

Источники инФормации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Швейцарии Р 602645, кл. С 07 О 211/46, опублик. 1978.

5 2. Патент Швейцарии Ф 602643, кл. С 07 D 211/46, опублик. 1978.

3. Патент Швейцарии 9 602644, кл. С 07 D 211/46, опублик. 1978.

10 4. Патент Швейцарии 9 601231, кл. С 07 0 211/12, опублик. 1978, (прототип).

Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидина

Гидрохлорид п-нитробензойного эфира 1-(3-оксобутил)-2,5-диметилпиперидола-4, проявляющий анальгетическую активность // 768173

Гидрохлорид бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметил-5-метоксипиперидола-4, проявляющий анальгетическую, противовоспалительную и бактериостатическую активность // 760673

Способ получения производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4- метилендиоксифенил/пиперидина или их солей // 531486

N-замещенные пиперидинилбензоаты, их n-оксидные формы, фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот и стереохимически изомерные формы, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточный продукт // 2154064

Изобретение относится к новым N-замещенным пиперидинилбензоатам ф-лы I, их N-оксидным формам, изомерам и солям, где R1 - галоген, С1-6 алкилсульфониламино, А - двухвалентный радикал -CH2-CH2; -CH2-CH2-CH2- или -CH=CH-; R2 - водород или С1-6 алкилокси; L - радикал формулы -Alk-R4, -Alk-OR5, -Alk-NR6R7; Alk-С1-12 алкандиил; R4 - водород, циано, С1-6 алкилкарбонил, С1-6 алкилоксикарбонил и др

Производные фенил-оксо-алкил-(4-пиперидинил) бензоата, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения и промежуточное соединение // 2154634

Изобретение относится к новым производным фенил-оксо-алкил-(4-пиперидинил)бензоата формулы I, их N-оксидным формам, солям и стерически изомерным формам, где R1 - галоген, R2 - водород, R3 - C1-6-алкил или R2 и R3 образуют вместе двухвалентный радикал формулы -(CH2)2- или -(CH2)3-, Alk-C1-6-алкандиил, R4 - водород или C1-6-алкокси, R5, R6 и R7 - водород, галоген, C1-6-алкил, C1-6-алкилокси или R5 и R6, вместе взятые, образуют двухвалентный радикал формулы -NR8-C(O)-NR9- или -NH-C(NH-R10)=N-, где R8 и R9 - водород, C1-6-алкил, R10 - водород, C1-6-алкилкарбонил, C1-6-алкилоксикарбонил

Производные этансульфонилпиперидина и лекарственное средство на их основе // 2242464

Изобретение относится к производным этансульфонилпиперидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где R1 означает водородный атом или гидроксил; R2 означает водородный атом или метил, Х означает –О- или -СН2-

Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний // 2256652

Новые соединения // 2261245

Изобретение относится к новым соединениям формулы где m равно 0, 1, 2 или 3;каждый R1 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, С 3-С6циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6галогеноалкил, C1-С 6галогеноалкокси, -NR9R10, С 3-С6циклоалкиламино, C1-С6 алкилтио, C1-С6алкилкарбониламино или C 1-С6алкил,Х представляет собой -О- либо CH2-, OCH2-, СН2О-, CH 2NH-, NH-;Y представляет собой N либо группу СН при условии, что когда Х представляет собой -О- либо СН2 O-, CH2NH или NH-группу, тогда Y представляет собой группу СН;Z1 представляет собой связь или группу (CH2)q, где q равно 1 или 2; Z2 представляет собой связь или группу СН 2 при условии, что оба Z1 и Z2 одновременно не представляют собой связь;Q представляет собой -О- или S либо группу СН2 или NH;R2 представляет собой группу n равно 0;каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой H, C1-С6алкил либо R4, R5 , R6 и R7 вместе представляют собой С 1-С4алкиленовую цепь, соединяющую два углеродных атома, к которым они присоединены, с образованием 4-7-членного насыщенного углеродного кольца, либо каждый R5, R 6 и R7 представляет собой атом водорода и R 4 и R8 вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное углеродное кольцо;R8 представляет собой Н, C1 -С6алкил или он соединен с R4, как определено выше;каждый R9 и R10 независимо представляет собой Н, C1-С6алкил; R15 представляет С2-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С6 циклоалкил, С5-С6циклоалкенил, адамантил, фенил либо насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где каждая группа может быть возможно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из нитро, гидроксила, оксо, галогена, карбоксила, C1-С6алкила, C1-С6 алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С 6алкилкарбонила, C1-С6алкоксикарбонила, фенила и -NHC(O)-R17, при условии, что R15 не представляет собой незамещенную 1-пирролидинильную, незамещенную 1-пиперидинильную или незамещенную 1-гексаметилениминильную группу; t равно 0, 1, 2 или 3;каждый R16 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, С3-С 6циклоалкил, C1-С6алкокси, C 1-С6галогеноалкил, C1-С 6галогеноалкокси, -NR18R19, C 1-С6циклоалкиламино, C1-С6 алкилтио, C1-С6алкилкарбониламино, C 1-С6алкил;R17 означает C 1-С6алкил, аминофенил;каждый R18 и R19 независимо означает Н, C1-С 6алкил,либо к его фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Производные пиперидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2279425

Изобретение относится к новым производным пиперидина общей формулы (I) где R представляет C1-16 алкил или C1-10 алкилфенил, в котором фенил необязательно замещен OR1, где R1 представляет C1-6 алкил, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибиторной активностью в отношении глюкозилцерамидсинтазы, и могут быть использованы в медицине для лечения заболеваний, обусловленных накоплением гликолипида

Водорастворимые производные фенилглицина // 2283305

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 означает (низш.)алкокси, R 2 означает галоген, R3 означает пиперидинил, необязательно замещенный группой (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил или (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, R4 означает водород или (низш.)алкил, n равно 0-3, а группа -(СН2)n- необязательно замещена группой (низш.)алкил, и их фармацевтически приемлемые соли

Азотсодержащие гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента // 2366655

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где R1 представляет собой SO2NR102R103, -NR101 SO2R104 или -COOR105, где R 101 представляет собой атом водорода, R102 и R103 каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, R104 представляет собой С1-4 алкил и R105 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил; Х представляет собой связь, -CH2- или -O-; Y представляет собой -СН2-; кольцо А и кольцо В, которые являются одинаковыми или различными, каждое независимо представляет собой бензол, пиридин, пиразол или пиперидин, который может иметь в качестве заместителя С1-4 алкил или галоген; кольцо D представляет собой пиперидин; R2 представляет собой где стрелка показывает положение связи с кольцом D; R51 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) циано, (d) карбокси, (е) галоген, (f) метилсульфониламино, (g) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя метил, галоген, гидрокси или метокси, (h) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, тиазолил, изоксазолил, имидазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, который может иметь в качестве заместителя метил, трифторметил или гидрокси, (3) С2-10алкенил, (4) С2-10алкинил, (5) фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил или галоген, или (6) пиридин или тетрагидропиран; R52 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) карбокси, (d) С3-8циклоалкил, (е) фенил или (f) оксо, (3) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, циано, оксо, карбамоил, N-метиламинокарбонил, карбокси, галоген, метокси, трифторметокси, метилтио, метилсульфонил, ацетиламино, диметиламино, ацетил, тетразолил, трифторметил или метилсульфониламино, (4) С3-10циклоалкенил, (5) адамантил, (6) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, изоксазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, хинолил, индолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, диоксаинданил, бензодиоксаинданил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, оксо, галоген, азидо или трифторметил, или (7) бензилоксигруппу; и R53 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, к его солям или к его сольватам

Производные арилоксиалкилкарбаматов, их получение и их применение в терапии // 2392269

Изобретение относится к новому соединению, обладающему ингибирующим действием в отношении фермента FAAH, отвечающему общей формуле (I), в которой переменные m, n, X, R1 и R2, R3, R4 и Y принимают значения, приведенные в описании; к способу его получения, а также к применению этого соединения в терапии и к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I)

Производное бензола, замещенное 1,2-ди(циклической группой) // 2407735

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям: где R10 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R30, R31 и R 32 представляют собой водород, R40 представляет собой С1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X1 представляет собой азот, и R20, R21, R 22 и R23 независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R20, R21, R22 и R23 все представляют собой водород, С1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкоксикарбонил, C 1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR1XR2X , -CO-R1X, -CO-NR1XR2X, -NR 1X-CO-R2X, -SO2-R3X или -O-SO2-R3X,где R 1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R3X представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R21 и R22 вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C2-7 алкоксиалкила, фенокси, С2-7 алкоксикарбонила, -NR6XR7X и -CO-NR6XR7X , где R6X и R7X независимо представляют собой водород или С1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН2СН2-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C1-6 алкокси, фенила и -CO-NR8XR9X, где R 8X и R9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из и где R1Z представляет собой C1-6 алкил или бензил