Способ получения n,n-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его дигидрохлорида или @ изомера
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Соцналнстннескнх
Реслублнн
„,>923366 (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03. 08.79 (2l) 2798 02/23-04 E 78/00009 . (23) Приоритет - (32) 04. 0 j. 77 (51) М. Krt.
С 07 О 213/38//
A 61 К 31/44 (31) 7707707-1 (З31 Швеция
3Ьеударатеаккыа кенктет
CCCP
N лалан каабретеккк я еткрыткк
Опубликоваио23.04.82.бюллетень ¹)5 (53) УДК 47.821. .2. 07 (08&. 8) Дата опубликования описания 25.04,82
Иностранец
Петер Бамберг (Швейцария) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма
"Астра Яэкемедель АБ" (Швеция) (71) Заявитель
Ь (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М, М"ДИМЕТИЛ-3- (4-БРОМФЕНИЛ)-3- (3-ПИРИДИЛ)
АЛЛИЛАМИНА ИЛИ ЕГО ДИГИДРОХЛОРИДА, ИЛИ Z-ИЗОМЕРА
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения
М,М-диметил-3- (4-бромфенил)-3- (3-пиридил) аллиламина формулы 1
2 дил) -пропанол подвергают дегидрированию с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли или Z-изомера (1 j
Недостаток известного способа заключается в том, что выход целевого продукта не превышает 2,54, в пересчете н исходный бромпропиофенон или бромпиридин.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается спо.собом получения М,М-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллиламина, 15 или его дигидрохлорида, или Z-иэомера, заключающимся в том, что 3-пиридил-4-бромфенилкетон подвергают взаимо действию с соединением формулы II
1 с1И Щ, снг-м сн3 или его дигидрохлорида, или Z-изомера который обладает ценными фармацевтическими свойствами.
Известен способ получения. N,N-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил ) аллиламина, который заключается в том, что а-диметиламино-4-бромпропиофенон подвергают взаимодействию с пиридиллитием, получаемым взаимодействием н-бутиллития с 3-бромпиридином, и получаемый на стадии 1-(4-бромфенил) 3 (N N-диметиламино)- 1"(3-пириЭ ПТэ е
Р С 21 НР 3t (b ) Н3 где ph означает фенил, в присутствии метилата натрия или бу"
2S тиллития с последующим выделением це3 92 левого продукта в свободном виде или в виде дигидрохлорида, или Z"èçoìåðà.
Пример 1. Получение дигидро" хлорида М, N-диметил-3- (4-бромфенил-3- (3-пиридил) аллиламина.
К 0,14 г (2,5 .моль) метилата натрия в 1 мл диметилформамида добавляют суспензию 1,4 г (2,5 моль) бромида диметиламиноэтилтрифенилфосфония в 2 мл диметилформамида. После пере" мешивания в течение 10 мин добавляют
0,66 r {2,5 ммоля) 3-пиридил-4-бромфенил-кетона в 2 мл диметилформамида.
Образуется коричневый раствор. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем выливают в ледяную воду. Маслянистый осадок экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу промывают водой и упаривают.
Остаток размешивают со смесью простого эфира с петролейным эфиром (1:2).
При этом кристаллизуется окись трифенилфосфина. Кристаллы фильтруют и маточный раствор упаривают. Остаток два раза экстрагируют 1О мл гексана и к раствору гексана добавляют мл
,концентрированной соляной кислоты.
Образуются две фазы. Затем по каплям добавляют смесь этанола с простым эфиром (1:1) до получения гомогенной фазы. Затем продукт кристаллизуют.
После охлаждения получают 0,3 г (403, в пересчете на исходный кетон) продукта с т.пл. 188- 192 С.
Пример 2. Получение N N-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллиламина °
10 моль бутиллития в 10 мл гексана добавляют к 4,14 r (10 молей бромида диметиламиноэтилтрифенилфосфония при комнатной температуре в течение одной минуты. После перемешивания в течение 30 мин добавляют суспензию . 2,62 г (1О . моль) 3-пиридил-4-бромфенилкетона в 15 мл сухого тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают при 60 С в течение 5 ч. После охлаждения добавляют 25 мл 2М хлористоводородной кислоты, промывают толуолом, тетрагидрофуран упаривают в вакууме, еще раз добавляют 2М хлористоводородной кислоты, водную фазу два раза промывают толуолом, фильтруют и подщелачивают. Водную фазу два раза экстрагируют простым эфиром. После суш3366
СП3
pl/ С»,СН » Bt с З
I5 где ph означает фенил, р присутствии метилата натрия или бутиллития, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде
50 или в виде дигидрохлорида, или Z-изомера.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент Великобритании Ю 1366241, кл. С 07 d 31/41, опублик. 1974.
Тираж 448
Подписное
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, ВНИИПИ Заказ 2626/79
4 ки над сульфатом магния и упаривания эфирной фазы получают 2,2 г (69 ) целевого продукта в виде желтого масла (смесь изомеров 2 и E в соотношении
62:38).
Пример 3. К раствору 2,2 r основания аналогично примеру 2 в
20 мл ацетона добавляют 1 мл (11 моль) концентрированной хлористоводородной о кислоты. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение
30 мин, после чего охлаждают, ацетон декантируют от осадка и перекристаллизацией из изопропанола получают
15.1,2 г (303) моногидрата дигидрохлорида N,N-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллиламина в виде изомера 2, имеющего т.пл. 192 194 С.
Предлагаемый способ позволяет увещ личить выход целевого продукта до
30-693.
Формула изобретения
Способ получения N,N""äèìåòèë-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллилами"QiQi сн сн
3 с г
СНЗ или его дигидрохлорида, или 2-изомера, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, 3-пиридил-4-бромфенилкетон подвергают взаимодействию с со40 единением формулы П
