Способ получения 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона

Авторы патента:

ЭМИЛИО КИБУРЦ

ВЕРНЕР АШВАНДЕН

C07D207/26 - 2-пирролидоны

О П И С А Н И Е („,Sa»o4

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сеоз Советееа

Социалистичеееа

Республик

К ЙА ТЕНТ У (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 08.02 79 (21) 2719854/23-04 (51) М. Кл.

С 07 0 207/26 (И) Приоритет - (32) 10. 02. 78 (31) 1403/78 (331 щвейцария

11981/78

Опубликовано23.05.82.бюллетень ¹ 19

Гювударетванкый кюмктет

CCCP в делам кзобретвккк а откриткк (53) УДК 547.745

° 07(088,8) Дата опубликования описания 23 05 82 (Щ Заявитель нф.Хоффманн-Ля Ров унд Ко, АГ" (Швейцария) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1".(n-ИЕТОКСИБЕНЗОИЛ).-2-ПИРРОЛИДИНОНА

Изобретение относится к новым производным 2-пирролидинона, кото, рые могут найти применение в медицине. при лечении или предупреждении мозговой недостаточности.

Известна реакция ацилирования азотсодержащих соединений, в частности, с помощью галоидангидридов кислот (11.

Целью изобретения является разработка на основе известного метода способа получения новых соединений обладающих высокой биологической активностью.

Поставленная цель достигается способом получения 1-(и-метоксибензоил)-2-пирролидинона, заключающимся в том,что 2-пирролидинон или его соль 1-щелочного металла или 1-триалкилсилилпроизводное ацилируют функ". циональным производным и -метоксибензойной кислоты.

В качестве функционального производного т1-метоксибензойной кисло"

2 ты используют h --метоксибензоилхлорид или пентахлорфенильный эфир т1-меток-. сибензойной кислоты.

При ацилировании 2-пирролидинона

5 с помощью т1-метоксибензоилхлорида целесообразно работать в присутствии инертного органического растворителя и основания. При этом в качестве растворителя пригодны, в первую очередь, lO простые эфиры такие, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан; углеводороды ароматического ряда такие, как толуол; а в качестве основанийтретичные амины такие, как триэтилl5 амин.Ацилирование можно вести также и в пиридине, применяемом одновременно в качестве растворителя и основания. Однако присутствие растворителя и основания обязательным не

20 является. Вполне можно нагревать компоненты вместе в течение примерно

1 ч до 80-90 С или же в течение о нескольких часов нагревать с обратным холодильником в соответствующем

93110 растворителе, например простом эфиое,ароматическом углеводороде. Кроме того, 2-пирролидинон сначала можно обрабатывать основанием, способным абстрагировать атом водорода при атоме азота в положении 1, после чего дать взаимодействовать с й-метокоибензоилхлоридом. В этом случае в качестве основания можно, например, использовать гидрид ще- 10 лочного металла такого как натрий, а в качестве растворителя - ароматический углеводород такой как бен7 зол, диметилформамид. Возможно также работать с 2-пирролидиноном в качест- 15 ве реакционноспособного производного, у которого при атоме азота в положении 1 имеется легко отщепляющаяся группа, например металлорганическая в частности, триалкилсилильная. К уд предпочтительным производным такого рода следует отнести 1-триметилсилил-2-пирролидинон.

Пример 1. К 40,0 c rl-метоксибензоилхлорида, 25,0 r 2-пирролидинона и 110 мл абсолютного диэтилового эфира с перемешиванием при 0-10 С добавляют 52,5 мл триэтиламина. Затем продолжают перемешивать еще 30 мин при комнатной температуре и 3 ч с обратным холодильником, охлаждают и при 2 С добавляют холодную воду. Нерастворимые компоненты отсасывают и промывают водой и диэтиловым эфиром.

Полученный таким образом твердый продукт по высушивании пятиокисью фосфора перекристаллизовывают из спирта, получая 1-(11-метоксибензоил)

-2-пирролидинон с т.пл. 121-122 С.

Пример 2. В раствор 37,0 г

П-метоксибензоилхлорида в 50 мл диметилформамида при -lÎOC добавляют

20,2 -r полученной с помощью гидрида натрия натриевой соли 2-пирролидинона, 5 взвешенного в 270 мл диметилформамида, в виде 4 порций. Затем l ч перемешивают при комнатной температуре, а потом 4 ч при 40 С. Растворитель выпаривают, к остатку добавляют диэтиловый эфир и холодный раствор бикарбоната натрия. Нерастворимую кристаллическую часть отфильтровывают, промывают водой и диэтиловым эфиром и сушат в вакууме пяти- 55 окисью фосфора. Получают 1-(t1-меток-. сибензоил)-2-пирролидинон с т.пл. 120121ОC ..

4 4

Пример 3. 20 г и -метокси- . бензоилхлорида и 20 г 2-пирролидинона 16 ч кипятят с обратным холодильником в 20 мл диэтилового эфира в течение 16 ч, после чего в реакционную смесь добавляют диэтиловый эфир, лед и 2 н ° водный аммиак.

Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром и водой до полного отсутствия ионов.

Жмых сушат, получая 1-(П-метоксибен" зоил)-2-пирролидинона с т.пл. 119,5120,5 С.

Пример 4. Поступают аналогично примеру 3, однако компоненты нагревают не в диэтиловом эфире, а в 20 мл толуола. Т.пл. полученного

1-(Il-метоксибензоил)-2-пирролидинона

117-118 С.

Пример 5. 10r 2-пирролиди}нона и 10 г П -метоксибензоилхлорида без растворителя 1 ч нагревают до

80-90 С (внутренней температуры), после чего дают остыть, поступая аналогично примеру 3. llo перекристаллизации из спирта получают 1-(rl-метоксибензоил)-2-пирролидинон с т.пл. 120-121 С.

Пример 6 . Смешивают 24,4 r

h-метоксибензоилхлорида и 22,5 г

1-триметилсилил-2-пирролидинона, после чего смесь 1О мин перемешивают при комнатной температуре. После этого на масляной бане при 80 С полученный триметилхлорсилан отгоняют под пониженным давлением. Остаток смешивают, перемешивая со 100 мл диэтилового эфира, отфильтровывают и перекристаллизовывают жмых из этилового спирта, получая 1-(П-метоксибензоил)-2-пирролидинона с т.пл. 120-12I С.

Пример 7. В раствор 20,0 r пентахлорфенилового эфира и -метоксибензойной кислоты в 100 мл диметилформамида при - 10 С добавляют 7,0 r полученной с помощью гидрида натрия натриевой соли 2-пирролидинона, взвешенной в 120 мл диметилформамида.

Затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре и 8 ч - при 55 С.

Растворитель выпаривают, к остатку добавляют холодный водный раствор уксусной кислоты, после чего экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают холодным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаформула изобретения

5 931 ривают. Остаток растворяют в этиловом спирте и перемешивают на ледяной бане; выпавшие кристаллы отфильтровывают, получая 1-(й-метоксибензоил)-2-пирролидинон с т. пл.119- 5

120 С.

1. Способ получения 1"(П-метоксибензоил)-2-пирролидинона, о т л ич а ю шийся тем, что 2-пирро" лидинон или его соль 1-щелочного металла или 1-триалкилсилилпроизвод- М ное ацилируют функциональным произ-< водным t1 -метоксибензойной кислоты..

2. Способ по и.1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве функционального производного и -ме104 6 токсибензойной кислоты используют

11-метоксибензоилхлорид или пентахлорфенильный эфир П -метоксибензойной кислоты.

Прйоритет по признакам:, 10.02.78 - функциональное производ-: ное и -метоксибензойной кислоты под" . вергают взаимодействию с 2-пирролидиноном или с его солью 1-щелочного металла;

22.11.78 - функциональное производное и -метоксибензойной кислоты подвергают взаимодействию с 1-триалкилсилилпроизводным. 2-пирролидинона.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Иетоды эксперимента в органической химии. M., "Химия", 1968, с. 431.

Составитель И.Бочарова

Редактор Н. Егорова Техред И.Рейвес Корректор И. Коста

Заказ 3565/90 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Проектная, 4

Способ получения 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона

Способ получения производныхпростагландина // 837321

Способ получения -замещенныхлактамов // 805945

N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий гипотензивной активностью // 797219

5-(1-адамантил)-2-пирролидон, обладающий психотропной активностью, и способ его получения // 731721

Изобретение относится к новому биологически активному соединению (БАС), в частности 5-(1-адамантил)-2-пирролидону, проявляющему психотропную активность, и способу его получения

Способ получения производных пирролидона ли их с-5 эпимеров // 703016

5-амил- -/фенил-или фенилзамещенные/ -2-пирролидоны, обладающие антимикробным действием // 697505

Способ получения производных 3,4-диметил-5-оксо-2, 5дигидропиррола // 657744

Способ получения 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов // 649312

Способ получения -метил -2пирролидона // 619484

Способ выделения ацетилена из сбросных газов // 2146238

Изобретение относится к химической технологии, точнее, к усовершенствованному способу выделения ацетилена из сбросных газов процесса получения 1,4-бутиндиола (1,4-БИД) на базе ацетилена и формальдегида

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Новые производные гидроксамовой кислоты, полезные для лечения заболеваний, связанных с дегенерацией соединительной ткани // 2168497

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Терапевтический агент для лечения диабета // 2174114

Изобретение относится к новому терапевтическому лекарству для лечения диабета и включает соединение формулы I: R1-С(O)-C(R2')(R2)-Х-С(O)-R3, где Х представляет группу формулы -С(R4)(R5)-, -N(R6)-, -О-; где R4 - атом водорода, С1-С5алкил, карбокси, фенил, C2-C5ацил, C2-C5алкоксикарбонил, R5 - атом водорода, C1-C5алкил; R6 - водород; R1 - фенил, необязательно замещен C1-C5алкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, C2-C6алкенилом, ацилом, карбокси, тиенилом, C3-C7циклоалкилом; бифенил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или гидрокси; нафтил; терфенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или фенилом; необязательно замещенный C1-C5алкил; пиридил; бензотиенил; адамантил; инданил; флуоренил или группа ; R2 - водород, C1-C5алкил, необязательно замещенный карбокси; R2' - водород; R3 - C1-C5алкил, необязательно замещенный фенилом или C1-C4алкокси; C1-C4алкокси; гидрокси; фенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом; R2 и R7, взятые вместе, образуют группу -(CH2)2-; R2 и R5, взятые вместе, образуют простую связь или -СН2-, - (СН2)3-, -(СН2)4-; R2, R2', R4 и R5, взятые вместе, образуют =CН-СН=СН-СН=; R2' и R3, взятые вместе, образуют -CH(R8)-О, -CH(R8)-CH(R9)-, -CH(R8)NH; R8 и R9 - водород, и его фармацевтически приемлемые соли

Средство для защиты культурных растений от фитотоксического побочного действия гербицидов, n-ацилсульфонамиды // 2182423

Замещенные арилкетоны // 2299879

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I)

Универсальная установка для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией и способы очистки вакуумной ректификацией на ней этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, n-метилпирролидона и бензилового спирта // 2312696

Изобретение относится к универсальной установке для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией, а также к способам очистки этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, N-метилпирролидона и бензилового спирта с использованием заявленной установки

Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов // 2340600

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I гдеХ означает О,R1 означает C1-C8алкил, С3-С8циклоалкил, С8-С16арилалкил, С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода, С4-С16циклоалкилалкил, R2 означает С1 -С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,R3 означает С3-С8циклоалкил, С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, циано или CF 3,С3-С8 алкоксиалкил,-C(O)R4 или-CH 2CONHR5;R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкокси или нитро,R 5 означает С6-С14 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8 алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, или их комбинациями; илигетероциклилС 1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С 1-С8алкилом или C 1-С8алкоксигруппой,и их физиологически приемлемые соли,причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;при условии, чтоесли R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил

Способ очистки от отложений аппарата в способе регенерации n-метилпирролидона // 2359764

Изобретение относится к способу очистки от отложений аппарата в способе регенерации очищенного N-метилпирролидона

Фенилзамещенные пирролидоны // 2371433