Способ получения бензоата @ -ситостерина
Оп ИСАНИЕ изов итения
: К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советсиии
Социалистичесиии
Реслублии
Опубликовано 07.07.82. Бюллетень № 25 Дата опубликования описания 09.07.82 (5 l ) Н. Кл. С 07 J 9/00 //А 61 К 31/575 1ЪоудорстеаииИ комитет СССР ао делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547. 689.07 (088. 8) (72) Авторы изобретения М. В. Мухина, С. С. Гераськина и В. БНекраеова — — -----,. t f. Ленинградский химико-фармацевтическйй институт (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОАТА Р -СИТОСТЕРИНА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения промежуточного соединения в синтезе витаминов группы Д, конкретно к бензоату ф -ситостетжна. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения бензоата ф— ситостернна из раститепьного сырья, а именно фитосте1:кна, выделенного из побочных продуктов сульфат-целлюлозного производства. В этом способе использу1О ют фитостернн, содержащий 65 /q р ситостерина, твердые мыла и-алифатическне спиргы. Для отделения ф -ситосте жна от твердых мыл жтостерин обрабаI5 тывают ацетоном при 40 С в течение 30 мнн, причем на 1 вес. ч. фнтостерина берут 20 вес. ч. ацетона. При этом ф -ситостерин и алифатические спирты растворяются в ацетоне, а нерастворимые мьцта отфильтровываются. С целью выделения ф -ситостерина к ацетоновому раствору добавляют хлорид кальция, молекулярный комплекс хлорида кальция 2 с Q -ситостерином отфиль гровывают, разлагают спиртом на 3 -ситостерин и неорганическую часть. После перекриоталлизации из спирта получают ф -ситостерин с т.пп. 132-134ОС и выходом 67 %, из расчета на содержашие ф -ситостеркна в фитостерине. Далее р -ситостерин бензсилируют хлористым бензсовом в пирндине и целевой продукт вьщепяют кристаллизацией из н --пропилового спирта» Выход 49,0 % из расчета на содержание стеринов в фитостерще - сырце. Недостатком способа получения бензоата ф -снтостерина из фитостерина является наличие рада операций (образование комплекса, его разрушение и др.), связанных с вьщелевием P) -ситостерина, что усложняет процесс, приводит к потере р -ситостерина (бопее чем на 30,0 %),.и снижает выход целевого цродукта. Белью изобретения является yapomease способа получения бензоата fh -ситосте3 041386„ 4 уииа из фитостерина-сырца и увеличение операции получения молекулярного коььвыхода целевого продукта. плекса, щпьтрашия его, разрушение моУказанная цель достигается тем, что лекулярного комплекса, жльтрация /Ьсогласно способу получения бензоата ситостерина, перекристаллизация H выпер -ситостерина фитостерйн-сырец обра- ление р -ситостеркна, т.е. 6 операций. батывают пиридином при температуре Это позволяет значительно упростить 50-75 С и соотношении фитостерина процесс получения бензоата ф -ситост сырпа и пирита 1:5 6 по весу с после- рина из фитостерина-сырца, снизить рас дукмцим бензоилироваииемфитостерина в ход растворителей и реагентов и повысить этом же растворителе. t0 выход целевого продукта (с 49 % до В предлагаемом способе отсутствутот 58,3 %). (см. таблицу). 7 9415 Илй разработки способа использован итостеринжрец, полученный и сульфатного мыла следуюшего состава, вес.%: непредельные стерины, преимущественно Р -ситостерин 50,7, алифатические crarp- 3 ты 13,5, твердые мыла 35,6, остальноевлага. Пример 1. 10 r фитостерина-сырца перемецасыаот с 50 r пиридина прн 50 С в течение 15 мин. Реакпионну ю .: 0 массу охлаждают до комнатной температуры,:нерастворимый остаток мыл отфильтровывают и высушивают, получают 3,3 г твердых мыл коричневого цвета. Пример 2. 10 r фитостерши- 35 сырца перемецшвают с 60 г ппридина При 75оС в течение 10 мин. Реакцион-. ную массу охлаждают до комнатной тем- пературы, нерастворимый остаток мыл отфильтровывают и высушивают у получа- 2О 1от 3,3 г твердых тел. Пример 3. Бензоат f3»сжтостен-5-ола-3 /3. К пиридиновому раствору, со-; держашему р»снтостерин, полученному после отделения мыл по примеру 1 или 25 2, добавляют 7,5 мл хлористого бензоила. Реакционную массу нагревают 2 ч при 100 С„охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду. Через 1520 ч бензоат р -ситостернна отфильтро- щ вывают, промывают 0,1 н. раствором 88 8 оспяной кислоты, водой и высушивают. Технический продукт перекристаллизовывают дважды из H -пропилового спирта. Получают 3,7 г бензоата ф. итостерина с т. пл. 144-145ОС. Выход 58,3 % из расчета на содержание стеринов в фито стерине-сырце. Формула изобретения Способ получения бензоата fb -сито- стерина, путем экстракции фитостеринасырца органическим растворителем отделения твердых мыл, последующего бензоилирования бензоилхлоридом в пиридине и кристаллизации целевого продукта, о тл и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, фитостерин-сырец об,рабатывают пиридином при температуре 50-75 С соотношенйи фитостерина-сыро ца и цирждина 1:5-6 по весу с последующим бензоилированием фитостерина в этом же растворителе. Источники информации, принятые во внимание пун экспертизе 1. Гераськина С. С., Мухина М. Б, Синтез провитамина Д из растительного сырья. — "Хим. форм. журнал, 1979, %12, с. 67 (прототип). Составитель Ю. Хропов Редактор М. Неролуженко Техред С.Мигунова Корректор <. Муска Заказ 4759/8 Тираж 388 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5 Филиал ППП Патент, г. /жгород, ул. Проектная, 4
