Способ получения @ , @ -разветвленных @ -кетоэфиров

Авторы патента:

ЛАПКИН ИВАН ИВАНОВИЧ

ФОТИН ВЛАДИМИР ВАСИЛЬЕВИЧ

САЙТКУЛОВА ФЛЮРА ГИЛЬМАНОВА

ЩЕПИН ВАСИЛИЙ ВИКТОРОВИЧ

C07C69/716 - эфиры кетокарбоновых кислот

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«<>958413

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 04.08.80 (21) 2967940/23-04 (51) М, Ктт.з с присоединением заявки ¹

С 07 С 69/716

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 1509.82 . Бюллетень ¹34 (53) УДК547.484. .3.07(088.8) Дата опубликования описания 15 .09 .82 (72) Авторы изобретения

И .И.Лапкин, В.В.Фотнн, .:.Г.Саитнулона и

Пермский ордена Трудового Красного Знаме государственный университет им. А.И.Горь (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ + о -РАЗВЕТВЛЕННЫХ

Р-КЕТОЭФИРОВ

Изобретение относится к органической химии, конкретно вЂ” к улучшенному способу получения сс, 4вЂ”

-разветвленных P -êåòîýôèðîâ, которые имеют широкое применение в качестве полупродуктов органического синтеза.

Известны способы получения данных соединений, основанные на алкилировании -разветвленных Р.-кетоэфиров или на смешанной сложноэфирной конденсации, в которую вступают два сложных эфира (1).

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения +, у -разветвленных )Ъ-кетоэфиров, например, формулы: i-CH>) COO+Hy, заключающийся в самоконденсации этилизобутирата в присутствии трифенилметилнатрия в соотношении 1г1 соответственно, при 20 С, обычно в течение 60 ч, в эфире, после чего реакционную смесь подкисляют, промывают водой, отгоняют растворитель, и остаток тщательно разгоняют в вакууме. Выход конечного продукта составляет 63% (2).

Недостатком известного способа является воэможность получения целе вых продуктов лишь с одинаковыми радикалами (I, R=R 1, необходимость применения трифенилметилнатрия и сравнительно невысокий выход целевоГо продукта

Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевого продукта, а также интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается с тем, что согласно способу получения. (, Я -разветвленных "- P-zezoegzpos общей формулы

РСОСН(R )COOA1k (I) где R = i-Pr, i-Bu, 4-Ви и R = Pr; i-Pr, Bu и Alk = Me; Et; Bu с использованием сложного эфира карбоновой кислоты и растворителя этилового эфира в качестве исходного сложного эфира используют эфир формулы Rt CHBrCOOAlk, который подвергают взаимодействию с хлорангидридом

RCOCl, где R, Г и Alk имеют вышеуказанные значения, в среде растворителя вЂ” смеси эфира и бензола при их соотношениях 1:1-2 в присутствии цинка при мольном соотношении реагентов

1:1(1,5-2) при 50-75 С.

Пример (общая методика синтеЗо. за) . Измельченную стружку цинка (0,30,4 г-ат, 19,5-26 x) помещают в трехгорлую колбу, снабженную обратным, холодильником, мешалкой и капельной воронкой, покрывают смесью абсолютного эфира и бензола (1:1-2)(50-„

80 мл). Туда же приливают небольшое количество смеси Д.-Br-сложного эфира(0,2 моль) и хлорангидрида (0,2 моль); Начинающееся через 25 мин самопроизвольное кипение реакционной массы поддерживают на протя- lO женин всей реакции, регулируя подачу оставшегося количества исходных компонентов из капельной воронки. (около 30 мин) . По окончании прикапывания исходных веществ реакционную 15 смесь нагревают 20-30 мин до 5075ОС, затем ее охлаждают и отделяют остатки цинка. Органическую часть сушат над безводным сульфатом натрия, и после отгонки растворителя целевой продукт (в таблице) очищают перегонкой в вакууме.

По приведенной методике осуществляют синтез (,, Д -разветвленных р-кетоэфиров.

В таблице приведены физико-химические свойства g, -разветвленных

Р-кетозфиров.

Эффективность предлагаемого спо соба по сравнению с известным заключается в повышении выхода целевого продукта, интенсификации и простоте проведения процесса, доступности исходных веществ.

1»

D с

D се

° е о с о

° 4.

ЧЪ

° Ъ о

° с о о

° 4 о ч

0Ъ

Ю с Ю

40.л

04 с

Чб

° 0 ее с

1» IO

СЧ с л

Ч!

:й

ОЕ4

Рф

4Ia ()9! бр

1 о„ а« о»

1»

СЧ с о

° е м

1" с

Ol юе

° е с «!

4I ю о е

Ъ0 °

О о

° 4

° 0

Ю с

° е

Ъ0

ЧЪ

- CC с е

СЧ

1 с

° СЪ

° 0 с

0Ъ

° D

° Е с л IO

4Ъ л с

ЧЪ

441

СЧ

1»

IO с 1

ID 1

4О 1

СЧ

ltl с

CO I0

ЧЪ о

ЧЪ

IO с

ЧЪ

С0 ее

4п

° 0

\ 0

ЧЪ

CO ее с

МЪ

С0

1 с, Ol

СЧ

4О

С0

ЮЪ с

C!I

Ill

ЧЪ

In с

С!

Ю с е

ЧЪ

С0

СЧ

1»

О!

СЧ

Ю. 4

I4l

44Ъ

4Ъ е

СЧ с4

4«3 с н

° 4

° е. аЪ

Ю с

In ее

4 Ъ .м с се

СЧ се

Ol с

СсЪ

4 \

444

4 3

СЧ

О\ о

Ill

Ol о

МЪ !

С Ъ

Оа с о

Рб

ЧЪ с с4

° е

ЧЪ с о

МЪ с е»

Ю гс

44I

ЧЪ с

CO о

ID 4

° 4

О сю

Ф "» ! 4Е

OI »V

1 ее

1»

1 се о

1» о

ЧЪ

ЧЪ с

СЧ о л о

4aI

Ф \ о

ln о.

СЧ ъ

4 °

4»

0Ъ

С !

In с м е се

Ю ъе

4Е

4 4

° е ее

° В

4Е

ЧЪ с се

° 4

ЧЪ с

° 4 с4

Itl с ее се

СЧ е

° ч юе.Л

c3"

0" т

Ф с ! а

«У

«344

CJ ! и

Ю ч

«Х

0 ч

С.!

4С О х

«4

Ъс

СЪ

4 ас!

1 1

iкха с,с В ! СЧ

4 4»

1 C а104

« о (44 g

° c; х

000 хс4 Л

Ъ 30

)a! C

A I

11 СЧ 11! ! !

3 !

ЪС !

ЕС 0

СЧ а

C 41 х х

0 4- ф ф с ч х

ttI С

0 к

v з ! ° о к

CI бС о о !

40i I!

1 Ю! 1

1 с 1

1 0101 1

«1

O б= вЂ” 1 к!

01 1

1 ее 1 01 с

0! 111 Ъ

4(1 1

«! v

М 1

3 вЂ” « вЂ”вЂ”

1 I

0 (г,, I 1

Лв с.

1 l!. 0 I ! 14

Сб

1 1

1 . 1 ! 1

I °

М ф I

I 04 -4

1 I

I с 1

I ь б 5

«11

* 1

1 «

VOCE I

l! 1

1 1

1 к Ъ

4 Я I

ЪЪ 1 ф 1 ! 11 I ф !

v !

00Л

ЬOC

Йчсi

958411 ас хо ба

Cc4Z0

З!«Х

4КОХ о их

gъ осс

2ЧЪС !! 0 асчх0

Ia O X

53кеб

14 igtal

СЪЪЕ 1 4

Еб 0«

45 К С о 12!

Зю !

1! о

° о се 1

1»

Ol 1 с

Ol 1 .

4«

D I

МЪ I ..

1 б !

« .ЮЪ 1

CO I

° ю f е

1, ° е ее

1 !

1 г

° .I 1

1 ! . 1

Г4 1 ! 1 у 1

1 (J I

958411

Составитель М.Кулиш

Техред М.Тепер КорректорС.Шекмар

Редактор Е.Лазуренко

Заказ 6971/32 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения, Я"-разветвлен ных -кетоэфнров обшей формулы йСОСН(й )СООЛИ, где R i-Pr; i-Bu, t-Bu 5 и R Рт; i-Pr; Bu и Alk Ме; Et; Bu с использованием сложного эфира карбоновой кислоты и растворителя этилового эфира, о т л и ч а ю - lO ш и и с я тем, что, с целью повышения выхода. целевого продукта и интенсификации процесса, в качестве исходного сложного эфира используют эфир формулы R CHBrCOÎAlk, который подвергают взаимодействию с хлорангидридом RCOCl, где R, R и Alk имеют вышеуказанные значения, в среде растворителя - смеси эфира и бензола при их соотношении 1:1-2 в присутствиы цинка при мольном соотношении реагентов 1 1 (1,5-2) при 50-75"С.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Хаузер Ч.Р, Хадсон Б.Е., И.Л.

Органические реакции IX. Конденсация сложных эфиров и смежные реакции.

М., 1948, сб. 1, с. 394, с.. 350.

2. Хаузер Ч.P., Хадсон Б.Е., И.Л.

Органические реакции IX. Конденсация сложных эФиров и смежные реакции.

M., 1948, сб. 1, с. 371 (прототип) .

Способ получения @ , @ -разветвленных @ -кетоэфиров

Спосов получения 4,7-дикето- или 4,7-дикето- а- алкилкаприловой кислоты и ее алкиловогоэфира // 221686

Способ получения у-ацетопропилацетата // 218153

Способ получения эфиров s-кетокарбоновых кислот // 212249

Способ получения сложных эфиров сс-дихлор-р-кетокислот // 196797

Патент 178366 // 178366

Производные бутадиена и способ их получения, производные амидобутадиена и способ их получения, производные пирролидина и способ их получения // 2167863

Изобретение относится к новым производным бутадиена формулы (1-а), где кольцо А представляет пиридиновое, пиримидиновое или бензольное кольцо, которое может быть необязательно замещено; кольцо В представляет пиридиновое, оксозамещенное пиридиновое, пиримидиновое, бензольное или C1-4-алкилендиоксизамещенное бензольное кольцо; R1 представляет C1-6-алкил; R2 представляет водород; -COR32 представляет C2-7-алкоксикарбонил и т.д.; -COR42 представляет карбоксильную группу и т.д., или его фармацевтически приемлемые соли; производные амидобутадиена формулы (1-b), где значения А, В, R1, R2, -COR32 указаны выше, -COR43 представляет карбамоильную группу, которая может быть необязательно замещена и т.д., или его фармацевтически приемлемые соли; производное пирролидина формулы (2), где А, В, R1, R2 указаны выше, R5 представляет пиридилзамещенную C1-6-алкильную группу и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль

Способ переэтерификации сложных эфиров -кетокарбоновых кислот // 2218323

Изобретение относится к усовершенствованному способу переэтерификации сложных эфиров -кетокарбоновых кислот со структурной формулой (I), спиртом формулы (II) R3ОН, причем R1, R2, R3 означают разветвленную, неразветвленную или циклическую, насыщенную или ненасыщенную C1-С6-алкильную группу или бензильную группу и R1 и R2 не являются одинаковыми, которые используются в качестве, например, промежуточных продуктов для биологически активных веществ для агро- и фармакологической промышленности, в качестве растворителей и т.д

Способ получения 4-замещенных алкил 3-оксобутаноатов // 2254328

Изобретение относится к области синтеза 1,3-дикарбонильных соединений, к новому способу получения 4-замещенных алкил 3-оксобутаноатов: где R=С6H5СН2, 2-F-6-ClC 6Н3СН2, 2,6-Cl2С 6Н3СН2, 1-C10H7 CH2, Ph2СН; Alk=Me;R=1-AdCH2 , Alk=i-Pr, которые находят применение в качестве предшественников противовирусных средств пиримидинового ряда

Способ реакционной экстракции левулиновой кислоты // 2391333

Изобретение относится к усовершенствованному способу реакционной экстракции левулиновой кислоты из водной смеси, содержащей левулиновую кислоту, в котором водную смесь приводят в контакт с жидким этерифицирующим спиртом, который имеет, по меньшей мере, четыре атома углерода и по существу не смешивается с водой, в условиях этерификации в присутствии катализатора и при температуре в пределах от 50 до 250°С, в результате чего образуется эфир левулиновой кислоты, причем используют один жидкий спирт в таком количестве, что он экстрагирует эфир из водной смеси с образованием водной фазы, содержащей катализатор и имеющей пониженное содержание левулиновой кислоты, и органической фазы, содержащей спирт и эфир левулиновой кислоты

Способ и композиция для лечения заболеваний центральной нервной системы // 2440338

Способ получения метиловых эфиров @ -кетокарбоновых кислот // 1325843

Кристаллические формы соединения 3-карбоксипропил-аминотетралина // 2512390

Изобретение обеспечивает кристаллическую твердую форму (S)-4-((2S,3S)-7-карбамоил-1,1-диэтил-3-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)-2-циклогексилметил-масляной кислоты или кристаллический гидрохлорид (S)-4-((2S,3S)-7-карбамоил-1,1-диэтил-3-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)-2-циклогексилметил-масляной кислоты. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении мю-опиоидного рецептора, содержащей терапевтически эффективное количество кристаллической твердой формы. Изобретение также обеспечивает способы применения таких кристаллических твердых форм в лечении заболеваний, связанных с активностью мю-опиоидных рецепторов, и способы получения таких кристаллических твердых форм. 14 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 ил., 17 пр.

Способ получения соединений, являющихся производными кетомалоновой кислоты, или их гидратов // 2532906

Изобретение относится к способу получения соединения, являющегося производным кетомалоновой кислоты, представленного следующей общей формулой (2), в которой R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представлять атом водорода, нормальную или разветвленную C1-С6 алкильную группу, циклическую С3-С6 алкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; где нормальная или разветвленная C1-С6 алкильная группа и циклическая С3-С6 алкильная группа могут иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из нормальной или разветвленной C1-С6 алкильной группы, циклической С3-С6 алкильной группы, гидроксильной группы, нормальной или разветвленной C1-С6 алкоксигруппы, арильной группы и гетероарильной группы; и арильная группа и гетероарильная группа могут иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из нормальной или разветвленной C1-С6 алкильной группы, циклической С3-С6 алкильной группы, гидроксильной группы, нормальной или разветвленной C1-С6 алкоксигруппы, арильной группы, гетероарильной группы и галогена; или его гидрата путем взаимодействия соединения, являющегося производным малоновой кислоты, представленного следующей общей формулой (1), в которой R1 являются таким же, как описано выше, или его смеси с одним или двумя или более соединениями хлористой кислоты, выбранными из группы, состоящей из хлористой кислоты или соли хлористой кислоты, для окисления соединения, являющегося производным малоновой кислоты. Данный способ не требует высокотоксичных реагентов, опасных реагентов, специальных реагентов, специального оборудования для реакции, дорогих реагентов, дорогих катализаторов или переходных металлов, таких как благородные металлы, и позволяет подобрать мягкие условия реакции и обеспечивает легкой эксплуатацией, таким образом, позволяя эффективно и легко получать соединения, являющиеся производными кетомалоновой кислоты, такие как кетомалоновые диэфиры, в простых и легко достижимых условиях, подходящих для внедрения в промышленное производство. 23 з.п. ф-лы, 13 пр., 1 табл.