Способ получения четвертичной аммониевой соли d-(+)-1-(3- оксифенил)-2-аминопропана

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик » 973018

Й ПАТЕНТУ (6!)Дополнительный к патенту (22) Заявлено 01.07.77(2!} 2502045/23-04 (23) Приоритет - (32) 09.07.76. (31) А 5046/76 . (331 Австрия (53} М. Kli.

С 07 С 91/38

// А 61 K 31/13

6кударствапвй комитет

СССР ао деаам кзобретеннй и открытнй

Опубликовано 07.11.82,Бюллетень Ж 41 (5З) УМ 547 .233.

07(088.8) Дата опубликования описания 26. 11.82 (72} Автор изобретения

Иностранец

Герд Петрик (ФРГ) Иностранная фирма

"Хелофарм В. Петрик унд Ко, КГ" (Западный Берлин) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНОЙ АММОНИЕВОЙ СОЛИ

D-(+)-(3-ОКСИФЕНИЛ)-2-АМИНОПРОПАНА

Изобретение относится к способу получения нового соединения - четвертичной аммониевой соли D-(+)-(3-оксифенил)-2-аминопропана,. обладающей - . физиологической активностью, которая может найти применение. в качестве симпатикомиметического препарата пролонгированного действия, Известно, что рацематы 1-окси-2"

-амино"1-фенилалканов применяются как спазиолитические и гипотензивные средства (1 ), Известно также разделение рацематов 1--окси-2-амино-1-фенилалканов на оптические антиподы путем обработки рацемата оптически активными кислотами, такими, как винная или камфаросульфокислота Г2 3.

Цель изобретения - расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.

Поставленная цель достигается .тем, что рацемат-DL-1-(3-owcv!4esxa)-2-аминопропан обрабатывают Ь-оптически

2 активной кислотой с последующим выде" лением целевого продукта.

В качестве L-оптически активных ! кислот используют такие, как винная или камфаросульфокислота. Целевой продукт - четвертичную аммониевую соль D-(+)-(3-оксифенил)-2-аминопропана получают с выходом 903 от тео-рии.

Пример 1. Разделение рацема" тов DL-1-{3-оксифенил)-2-аминопропана °

0,03 моль (4,53 г) рацемата DL-1-(3-оксифенил)-2-аминопропана и

l6 0,03 моль (4,5 r) Ь-винной кислоты при нагревании растворяют в о0 мл метанола. После охлаждения раствора до комнатной температуры добавляют кристаллы для затравки D- pm &tяо тартрата. Реакционную смесь оставляют стоять в течение ночи. После отсасывания кристаллов промывают их 10 мл охлажденного льдом метанола. Непосредственно после этого перекристалоа лизовывают кристаллы еще раз 20 мл Пример 2. 0,1 мл 115,1 г) выше уквэанного рацемата и 0,1 мл (19,2 r) L-, камфарно-сульфокислоты 20 растворяют в 200 мл этанола при нагревании. После охлаждения добавляют эатравочные кристаллы L-камфарно-сульфокислоты или инициируют кристаллизацию легким трением стенки сосуда 2 стеклянной палочкой. Кристаллизацию проводят количественно, выдерживая

24 ч в холодильном шкафу.

3 973018 4 метанола. Выход приближается к 4,67 г, При испытании указанного соедийечто соотвествует 90,03. теоретическо-. ния на животных было установлено, что

ro значения, считая на О-форму. для достижения одинаково сильного

Т„ 184-185 С (при разложении), сужения сосудов у кроликов 0-форма (g) 29,5 t- = 2(g<(3). является эффективной при дозе в три

Из маточного раствора в результа- раза меньшей, чем Е-форма. По сравте упаривания 4,2 r L-формы, что со- нению с адреналином и норадреналином, ответствует 92,93 теоретического зна- которые приводят к сильному сужению чения, считая íà L-форму. Тпл = 160- сосудов почек, в результате чего функ165 С, (д) 2ро = 0,5, с = 0,8(Н, 0), 16 ции почек ограничиваются, соединение

Свободное основание D-формы выде- служит повышению почечного кровотока, - ляют из аддукта при удалении L-винной кислоты с помощью бикарбоната натрия Формула изобретения и пере%фисталлиэовывают.= йв смеси изопропанола и лигроина..Т,pp, = 152-154 С, 5 Способ получения четвертичной ам(ф) > = 14, >о, -с = 1, 3 (метанол). мониевой соли D-(+)-1-(3-оксифенил)2-аминопропана, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что DL-1-(3-оксифенил)-2аминопропан обрабатывают L-оптически активной кислотой с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Машковский М.Д. Лекарственные средства, М „ 1972, т. 1, с. 357.

2. Патент США 1г 3461641, кл. С 07 С 91/18 (260-570,6), опублик.

19Ь9.

Составитель Л. Иоффе

Редактор А, Власенко Техред С.Мигунова Корректор A. Гр ц о

Заказ 8550/50 Тираж 4 5 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по.делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб. д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4