Способ получения производных холина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Ссщиалнстическик
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патеиту— (22) Эаявлеио 150181 (2t) 2753552/ (Я) (/3228851/23/04 С 07 F 9/32 (23} Приоритет 133479 (32) 150478 A 01 N 57/18
Государственный комитет
СССР оо делам изобретений и открытий (31) 44662/78 (33} Япония
Опубликовано 230183. Бюллетень М 3 (53) УДК 547 ° 341..07(088.8) Дата опубликования описания 2301.83
Иностранцы
Тецуо Такемацу, Макото Коннаи, Акира Сузуки
Такаси Цуруока, Сигехару Иноуе и Тецур (Япония) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Мейдзи Сейка Кайся Лтд" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХОЛИНА
Изобретение относится к способам получения новых производных холина, а именно (2-амино-4-(окси )(метил )фосфиноилбутирил)-аланилаланинхолина (SF-1293 ) формулы
О сн (сн,0(00,4снсоинснссснснсоа)(си,1,йсн,сн,сн
О Н, СН3 (fj 10 и 2-амино-4-(окси )(метил )-фосфиноилбутирилхолина .(ANPB ) формулы
0 (С0 Р(СН0(СН-COO )(OH ))NCHOCHOOH к ин, 0
Ъ
Ñ× -СН СН,-.CH-(.OR
OM„,(„„NH1
0 СНЪ СНЭ (CH P(CH ) CHCOHH CHCOkHCH COO )CH0>)NCH)OHqOH
2у,, мн которые, могут найти применение в качестве соединений, проявляюших гербицидную активность..
Известен (2-амино-4(окси )(метил )— фосфииоилбутирил ) — аланилаланил (SF-1293 ) как продукт ферментации рода Streptomyces (13.
Известна также -форма-2-амино-4(окси )(метил )-фосфиноилбутановой кислоты (AMPB ), которую получают энзимиым (2(или кислотным (3$ гидролизом SF-1293. 30
>д
Указанные соединения описываются формулой где Н вЂ” гидроксил или остаток аланилаланина;
И вЂ” водород, натрий, калий, кальций, барий, магний; и — валентность металла N, Известно применение соединений формулы 3 в качестве гербицидов (41 и (5).
Целью изобретения является получение новых соединений ряда холина, обладающих лучшими гербицидными свойствами.
Поставленная цель достигается способом получения новых производных холина, а именно (2-амино-4(окан )(метил ) -фосфиноилбутирил(-аланилаланинхолина формулы 1.
991952 и/или 2-амино-4(окси )(метил ) -фосфиноилбутирилхолина формулы 2г
jcH)p (CH ) -CH-Coo)(CH ))NCH CtI DH
5 по которому холин и/или неорганическую соль холина подвергают взаимодействию -с (2-амино-4(окси )(метил )фосфиноилбутирил)-аланилаланином и/или 2-амино-4-(окси )(метил )-фосфиноилбутановой кислотой и/или ее -солью.
Соединения формулы 1 или 2 могут быть приготовлены путем прибавления эквимолярных количеств холина или его неорганической соли, например сульфата холина, к водному раствору соединения формулы 3,в которой М— атом водорода, или же прибавлением эквимолярного количества соли холина, например, с серной кислотой к водному 20 раствору соединения формулы 3, в котором М вЂ” металл, например барий.
Предпочтительно пользоваться водой, освобожденной от двуокиси углерода, так как холин имеет тенденцию 25 образовывать карбонат.
Указанный водный раствор концентрируют досуха, остаток растворяют в
10-кратном объеме растворителя, такого как метанол йли этанол. Целевые соединения выделяют путем прибавления 40-50-кратного объема органического растворителя, такого как этилацетат, хлороформ, бензол или диэтиловый эфир. Получают белый осадок, который сушат в вакууме в присутствии осушающего вещества и получают соединение холина формулы 1 или 2 в виде белого порошка.
Если в качестве побочного продукта образуется неорганическая соль, 40 то соединения или 2 могут быть выделены из концентрированного реакционного раствора при помощи спирта или его смеси с ацетоном (когда неорганическая соль растворима в воде ). Если же неорганическая соль слабо растворима в воде, как например, сульфат бария, она может быть удалена из реакционного раствора путем фильтрования или декантации. 50
Пример 1. Холин L-AMPB, 3,55 r L-АМРВ растворяют в 50 мл прокипяченной и охлажденной воды и прибавляют к смеси 2,38 r холина.
Смесь концентрируют и полученный остаток растворяют в 50 мл этанола.
Белый осадок выделяют путем прибавления 500 мл этилацетата. Верхний слой декантируют, осадок промывают небольшим количеством этилацетата и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. ф0
Получают 5,4 r холина L-AMPB в виде белого порошка, т.пл. 175-178 С. о
Найдено, Ъ: С 42,20; Н 8,83; и 9,81; Р 10,98.
C„o Н к- Nuns Р. 65
Вычислено, Ъ: С 42,25; Н 8,86;
N 9,85; Р 10,9.
Пример 2. Холин DL-АМРВ.
2,49 r бариевой соли DL-AMPB растворяют в 25 мл воды и прибавляют
1 52 г сульфата холина. Осадок образовавшегося сульфата бария отфильтровывают и фильтрат конденсируют. Остаток растворяют в 25 мл этанола и белый осадок выделяют путем прибавления
250 мл ацетона. Верхний слой декантируют, осадок промывают небольшим количеством ацетона и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают
2,75 г холина Ol.-AMPB в виде белого порошка. T.ïë. 152-157 С.
Найдено, Ъг С 42,18; Н 8,82;
N 9,79; Р 10,97.
С„Ь 4 0 Р.
Вычислено, Ъ: С 42,25; И 8,86;
N 9,85; Р- 10,90.
Пример 3. Холин SF-1293.
3,23 r SF-1293 растворяют в
25 мл прокипяченной и охлажденной воды и прибавляют 1,21 г холина. Смесь концентрируют и остаток растворяют в 25 мл метанола.
Белый осадок выделяют путем прибавления 50 мл диэтилового эфира. Верхний слой декантируют, осадок промывают небольшим количеством диэтилового эфира и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают 4,26 г холина
SF-1293 в виде белого порошка.
Т. пл. 110 С.
Найдено, Ъ: С 45,02; Н 8,23;
И 13,10; P 7, 33.
С ь Н9 N4 От P .
Вычислено, Ъ: С 45, 07р Н 8-, 27, и 13,14; Р 7,26. физические константы и физикохимические характеристики полученных соединений приведены в табл. 1.
Рост многолетних сорняков — проблема не только на участках, не пригод ных для выращивания культурных растений, но и на полях для выращивания риоа, в горных районах, плодовых садах и на лугах.,Полное уничтожение многолетних сорняков может бить достигнуто только при ингибировании воспроизведения. Однако многолетние сорняки обладают более высокой стойкостью к гербицидам, чем однолетние. До настоящего времени,для борьбы с много.— летними сорняками употребляли М-фосфонометилглицин (глифозат ), но это вещество является неэффективным для уничтожения широколистных сорняков.
Поэтому желательно получение гербицидов, обладающих более широким спектром борьбы с сорняками.
Предлагаемые новые соединения уничтожают однолетние травы, обладающие сильной способностью к воспроизведению, такие как Оigltariа adscendes Генр. и Echinochloa Сrus-galli
П.Бов., и ингибируют их воспроизве991952 дение. Если эти гербициды нанести на листву многолетних сорняков, они перемещаются к подземным частям, таким как ризома, клубни, луковицы, . клубнелуковицы, корни и убивают подземные части. В этом случае многолетние сорняки уничтожаются благодаря предотвращению воспроизведения подземных частей, что является наиболее важным при борьбе с ними.
Существует также серьезная пробле- о ма уничтожения кустарников на полях, не пригодных более для выращивания культурных растений, на лугах и на участках, засаженных лесом. Лишь не- . большое число гербицидов эффективно в борьбе с кустарниками. Соединения .>5 формулы 1 и 2 проявляют сильный уничтожающий эффект и эффекты, ингибирующие воспроизведение, при обработке листвы кустарников, так как перевая соль 2,2,3,3-тетрафторпропионовой кислоты представляет собой эффективный гербицид для уничтожения травы
Miscantus sinensis и бамбука на участках, засаженных лесом, но она не является столь же.эффективной для кустарников, и такие кустарники как
Rubus crataegifo lius, каштан (Castanea crenota) и японская клюква начинают расти после уничтожения. травы Niscantus sinensis и бамбука, что требует дополнительного использования гербицида для борьбы с ростом кустарников. В противоположность этому соединения формулы 1 или 2 могут уничтожать одновременно .сорняки и кустарники и ингибировать воспро- 40 изведение и регенерацию их на долгий период времени.
Предлагаемые соединения быстро поглощаются и проникают в растения после нанесения их на листву, т.е. обладают стойкостью к дождю. Эта
50 мещаются к любой части растения.
Из практики известно незначительное число гербицидов эффективных одновременно для уничтожения сорняков и кустарников. Так, например, натриеособенность делает их предпочтительными в тех условиях, когда метаболизм растений находится на низком уровне и ингибируется поглощение и проникновение гербицидов или когда соединения наносятся опрыскиванием при низкой температуре, или на более поздней стадии роста растений при обработке, проводимой осенью.
Кроме того, предлагаемые соединения пригодны для обработки участков, засаженных лесом, так как они дают высокий эффект при борьбе с крупными многолетними сорняками и кустарниками. Поскольку они не обладают- фитотокричностью по отношению к японско-. му кипарису, то могут употребляться в качестве избирательных гербицидов на участках, засаженных японским кипарисом, для борьбы с наземными сорняками.
Предлагаемые соединения могут употребляться и для борьбы с сорняками в наземной их части в течение длительного времени, если они наносятся до посева, без какой-либо фитотоксичности для высеянных растений. При их употреблении на рисовых полях при осенней обработке (после снятия урожая; для уничтожения многолетних сорняков) они перемещаются по растениям и ингибируют воспроизведение их подземных частей во время последующей весны.
Поскольку они относительно быстро дезактивируются в почве, адсорбируясь на ее поверхности, их можно употреблять и на плодовых участках, при этом они не создают фитотоксичности для растений, так как не поглощаются из корней растений.
Предлагаемые соединения, могут, таким образом, применяться в различных районах, кроме участков, засаженных лесом, и площадей, на которых выращиваются культурные растения.
Например, на лугах, где пасется скот, часто растут кустарники Конкурентом их на пастбищах является
Rumex obtusifolius L. Известно, у скота, поедающего зти растения, снижается качество молока. Сорняки с колючками, такие как Solanum carolinense L., могут послужить причиной повреждений у крупного рогатого скота.
Соединения формулы 1 или 2 - могут уничтожать сорняки и кустарники на пастбищах, если их наносить точечным образом. Кроме того, эти соединения могут употребляться для борьбы с однолетними и многолетними сорняками и кустарниками на заводах, желез-. ных дорогах, в парках, общественных местах, на пляжах, отмелях, шоссейных дорогах, площадках для игры в гольф, находящихся "под паром" площадях для выращивания культурных растений и целинных землях.
Количество соединений, необходимое для уничтожения сорняков и кустарникОВ и для ингибирования воспроизведения, может меняться в зависимости от климатических условий (температуры и интенсивности освещения ), а также от видов подлежащих уничтожению сорняков и кустарников.
Количество активных ингредиентов показано в табл. 2.
Соединения формулы 1 и 2 могут эффективно уйичтожать не только растения, растущие в гористых местностях и в низинах, но также водоросли. и высшие водяные растения (растения, таксономно более развитые, чем водоросли ), например, растения, которые полностью находятся в воде и простирают свои корни ниже нижнего урон991952 йя воды, те растения, часть которых . выступает из воды, и те, которые плавают на воде или в толще воды.
Водяные растения создают различные неудобства, например, если сорняки цветут на водном русле, скорость течения воды в реках снижается по сравнению с исходным планированием. Это вызывает седиментацию,почвы и песка, изменение температуры воды, повышение эрозии водного русла, перерывы в прохождении транспортов по речному пути и снижение количества рыбы. Кроме того, .создаются серьезные проблемы с точки зрения водоснабжения и дренирования в каналах, озерах и. болотах, запрудах и при ирригации. Рост водя- 5 ных растений может сделать невозможными плавание и рыбную ловлю в озерах и болотах, сильно снизить возможность использования воды для промышленных целей и ухудшить внешний вид 2Q ландшафтов при осмотре достопримечательностей.
Гербицидная активность этих соединений обуславливается их хо1.лаим проникновением и поглощением на поверхности растений и перемещением внутри растений после проникновения. В случае многолетних сорняков, таких как
Eichhormocrassipes Soims, соединения . полностью ингибируют воспроизведение новых листьев, что приводит к гибели растения. Кроме того, эти соединения уничтожают водоросли, такие как 5р1rogyra u Diatomacae.
Наибольшее преимущество соединений формулы 1 и 2 при использовании их для борьбы с водяными растениями заключается в том, что они обладают очень низкой токсичностью для рыб (LC o> 20 ч. на 10 ) и превосходной б избирательностьюдля рыб,растений и во- 40 дорослей, с которыми следует вести борьбу, В случае, если соединения наносятся на листья водяных растений, плавающих на поверхности воды или растущих на поверхности воды и простирающих свои корни ниже нижнего уровня во, они разбавляются водой и совершенно не создают какой-либо токсичности для рыб.
При использовании предлагаемых соединений для получения плавучих препаратов, они образуют тонкий слой на поверхности воды на некоторый период времени и ускоренно поглощаются сорняками, растущими у поверхности воды, и в то же время не опасны для рыбы. Таким образом, усиление эффекта и предотвращение токсичности для рыбы достигается в одно и то же время, что позволяет считать предлагаемые соединения ценными гербицидами @) для водяных растений.
Количество соединений, которое нужно для уничтожения водяных растений, колеблется в зависимости от различных условий. В случае нанесения соединений на листья водяные растения и водоросли могут быть уничтожены при опрыскивании раствором, содержащим 0,01 — 1,0 Ъ активного ингредиента в 25-250 л воды на
10 ар.В случае внесения соединений ниже уровня воды водяные растения и водоросли могут бить уничтожены при поддержа" нии концентрации активного ингредиента в покоящейся воде 0,1 — 20 ч на 10
Предлагаемые соединения в некоторых случаях поглощают влагу при продолжительном хранении, однако они могут рассматриваться как устойчивые гербициды. Для борьбы с растущими в гористых районах и в низинах сорняками и кустарниками, а также с водяными растениями и водорослями предлагаемые соединения при помощи подходящих разбавителей могут применяться в виде жидких и водорастворимых препаратов, смачивающихся порошков, эмульгируемых концентратов, препаратов в виде пыли, тонких гранул и т.д.
Препараты эти могут содержать поверхностно-активные вещества, такие как октилфенилполиоксиэтанол, додециловый эфир полиоксиэтилена, сложный эфир, образуемый полиоксиэтиленсорбитаном с жирными кислотами, алкарильний простой эфир полиокаиэтилена или т.п., которые служат для улучшения . способности к распространению, свойств адгезии или диспергирования и обеспечивают нужные эффекты или даже усиливают их.
Кроме того, препараты могут содержать другие гербициды, напрнмер, ингибирующие прорастание и агенты,, способствующие их нанесению на листву, для усиления действия предлагаепеах соединений и для продления периода их эффективного воздействия.
Различные формы препаратов получают следующим образом.
Препарат 1. Препарат пыли.
4,0% L-ANPB холина, 95, 0% талька и 1,0Ъ „тонкого порошка водной кремниевой кислоты превращают в порошок и смешивают для получения препарата пыли. Для нанесения на сорняки и кустарники, растущие в гористых местностях и в низинах, этот препарат наносится на листву в виде пыли.
Препарат 2. Жидкий препарат.
30,0% SF-1293 холина, 15,0В октилфенилполиоксиэтан,зла, 0,15% метилпара-оксибензоата и 54,85Ъ воды смешивают для получения раствора и получают жидкий препарат. Для воздействия на растущне в гористых местностях и низинах сорняки и кустарники этот препарат разбавляют водой и наносят на листву.
Препарат 3. Смачивающийся порошок.
45,0В DL-ANPB холина, 50,03 диатомовой земли и 5,0% неионного/анионного поверхностно-активного вещест991952
10 ва превращают в порошок, смешивают . для получения однородной смеси и тонко измельчают для получения смачивающегося порошка. Для воздействия на растущие в гористых местностях и низинах сорняки и кустарники препарат разбавляют водой н наносят .на листву.
Препарат 4. Жидкий препарат.
30,0Ъ DL-ANPB холина, 15,0Ъ октилфенилполиоксиэтанрла, 0,15Ъ метилового эфира пара-оксибензойной кислоты и 54,85Ъ воды растворяют и смешивают для получения жидкого препарата. Для воздействия на водяные растения смесь разбавляют водой и наносят на листья или на подводные части.
Препарат 5. Смачивающийся порошок.
50,0Ъ L-ANPB холина, 45,0 диатомовой земли и 5,0Ъ .неионного/анионного поверхностно-активного вещества превращают в порошок и .смешивают для получения однородной смеси, которую подвергают окончательному измельчению для получения тонкого порошка. Для воздействия на водяные растейия порошок разбавляют водой и наносят на листья или на подводные части растений
Препарат 6. Препарат дуста.
5Ъ SF-1293 холина и 95Ъ талька превращают в порошок и смешивают для получения однородной смеси с целью получения препарата пили. для воздействия на водяные- растения его наносят на листья в количестве 0,4-б кг .на 10 ар.
Для оценки результатов использования соединений формулы 1 или 2 пользовались следующей шкалой:
Показатель уничто- Повреждение жения листьев, Ъ
-Оценку эффекта ингибирования воспроизведения выражали в.интервале от (" ) до (+++ ) где (- ) обозначает отсутствие воспроизведения, а именно полное подавление репродукции, (Й) — сильное подавление репродукции, (+ ) — существенное подавление репродукции, (++ ) — среднее подавле-. ние репродукции и (+++ ) - отсутствие подавления репродукции., Опыт 1. Предлагаеьые и известные соединения, используете для сравнениК, разбавляют до предписанной концентрации и опрыскивают растущие. в природных условиях сорняки, нанося их на листья в количестве 150 л на
10 ар. В качестве поверхностно-активного вещества прибавляют 10Ъ октил« фенилполиоксиэтанола. Определяют показатель уничтожения после
21 дня и эффект ингибирования воспроизведения по прошествии 2 мес (Оigitariа adscendes u Echinochloa
Crus-ga11i) и 4 мес (другие сорняки).
Полученные результаты приведены в табл. 3.
Опыт.2.
Предлагаемые и известные соединения разбавляют до предписанной концентрации и наносят опрыскиванием на кустарники путем обработки их 5 листвы, на участке засаженном японским кипарисом, в количестве 150 л на 10 ар. По прошествии 30 дней и
3 мес определявт показатель уничтожения. Высота растений следующая: 5020 70 см для японского кипариса, примерно 50 см для каштана, 50-90 см дпя
Sasa nipponica, примерно 100 см для
Hiscanthus sinensis и 70-100 см для
Rubus crataegifolius соответственр5 но. Полученные результаты приведены в табл. 4.
Опыт 3.
Предлагаемые и известные соедине ння разбавляют до предписанной концентрации и наносят на растущие в .природных условиях кустарники путем обработки их листвы в количестве
150 л на 10 ар. В качества поверхностно-активного вещества прибавля35 вт 0 1Ъ октилфенил" оксиэтан а.
Определяют -показатель уничтожения по прошествии 1 и 3 мес и эффект ин. гибирования воспроизведения по.прошествии 3 мес. Результаты приведены в табл. 5. @ Опыт 4.
Воду помещают в емкости из плас-. тического материала размером 20х
30 см и добавляют в нее жидкое удоб-. рение. Двум растениям Еichhorn ia
45 сг-assipes Soles дают плавать в каждой емкости. К 0,1-0,2Ъ-ному водному раствору 0 -ANPB холина прибавляют
0,1 или 0,2Ъ кажцого из поверхностноактивных веществ, перечисленных в
@ табл. 6. Каждый раствор наносят опрыскиванием листвы в количестве 100 л на .10 ар. Определяют показатель -уничтожения по прошествии 21 дня и 3 мес и эффект ингибирования воспроизведения по прошествии 3 мес. Полученные разультаты приведены в табл. б.
О пыт 5.
В емкости из пластического материала размером 20х30 см наливают воду и прибавляют жидкое удобрение. В каждый сосуд. помещают по два растения которые плавают на воде. На листья . растений наносят в количестве 100 л на 10 ар 0,1 или 0,2Ъ-ные растворы каждого из предлагаемых и известных
991952 соединений. В качестве поверхностноактивного вещества прибавляют 0,1% октилфенилполиоксиэтанола. Определяют показатель уничтожения по прошествии 21 дня и 3 мес и эффект ингибирования воспроизведения по прошествии 3 мес. Полученные результаты приведены в табл. 7.
Опыт 6.
Почву рисового поля помещают в квадратные, со стороной 50 см, горшочки из бетона. На эту почну пересаживают растения Saglttarià tr1fo"
1ià L, Sagittaria pygmaea Mig, Hydrocharis dubla u SagittarIa
Адinash1 Makino после чего на почву наливают воду высотой слоя 5 см. Далее на поверхности воды дают плавать, растениям Eichhornla crassipes, Spirode1а polyrhi*а SchleId u Lemna
paucIcostata Хегельма. По прошествии 1 мес наносят предлагаемые соединения в количестве 100 л на 10 ар, причем обработке подвергают листья и концентрацию соединений вгбирают в соответствии с предписанной и приведенной в табл. 8. В качестве поверхностно-активного вещества употребляют 0,1% октилфенилполиоксиэтанола.
Определяют показатель уничтожения по прошествии 21 дня и 3 мес и эффект ингибирования воспроизведения по прошествии 3 мес. Полученные результаты приведены в табл. 8.
Опыт.7.
Чернозем помещают в имеющие квадратное сечение горшочки из бетона со стороной 50 см и на почву наливают воду слоем 50 см. Растения CeratopyIIIum demersum L, Chara BrauniI u
Salvina natans А11 пересаживают в горшочки, а на поверхности воды дают плавать растениям Spiroglra
crassa Kumya и Васi!1аrlophyta. После этого предлагаеьале соединения наносят по каплям на поверхность воды с тем, чтобы в воде создалась необходимая их концентрация. Определяют показатель уничтожения по прошествии 21 дня и 3 мес. Полученные результаты приведены в табл. 9.
Приведенние в табл., 3-9 данные показывают, что эффекты, ингибирующие воспроизведение сорняков и кустарников, наблюдаемые при применении предлагаемых соединений, превосходят те эффекты, которые наблюдаются при употреблении глифозата. Кроме того, предлагаемые соединения являются более эффективными, чем глифозат, при более низкой концентрации.
В то время,каК глифозат обладает слабым эффектом при использовании его для борьбы с широколистными сорняка20 ми и кустарниками, предлагаемые соединения показывают весьма высокую активность почти для всех сорняков и кустарников, за исключением японского кипариса, и обладают черезвычайно широким спектром воздействия при борьбе с сорняками.
Из сравнения активнОсти при борьбе с сорняками для ANPB холина и SF-1293 холина с активностью однонатриевой соли ANPB или монодиэтаноламмониевой соли ANPB и однонатриевой соли (L-2-амино-4-(окси)(метил)фосфиноилбути.- рил)-L-аланил-И-аланина (SF-1293) или монодиэтиламмониевой соли устаЗ> новлено, что предлагаемые соединения превосходят известные гербициды с точки зрения как эффекта уничтожения наземных частей, так и эффектов, ингибирующих воспроизведение. L-AMPB холин, например, вдвое более эффек40 тивен, чем однонатриевая или монодиэтиламмониевая соли L-AMPH .(табл. 3).
991952 о оюф хам хо
Оа,ф
Ю
»
° «!! с й
С) М"!
М
С) 1 х
Ch о
-8 Й
uu .
04 М
1 о
u I
I Ф ой о
51
1 х
0 ъ g ко v
1» а, 5св
ФП PI
Ф «-! Х с-! х !
II1 Х Ф !!
И0 41»
D 1:! с-!
1 о
f4 о
I
t
1! Х
Фо
f4 И х
5 о
Ф Ф ох х х х Ф
Ф х
РЪ
О\
Р3 -»
<Л
1 !
1
Ф
I м
1
I о, 1 !!!
1tt- и х ю х !". нох о ч « о х ох х х
59
W 0 !!! F
mu а3о, 3
М
М
Ф х х х !
II
01: -! (Ц
Ф х I
IQ I ! !
Ц о х
Ф н !!)
LA
О\
1 о о
СО
° Ф 1ч -! ф
RA !! о
Ц о в о Ф с !» о ф о нР ! т-! д о х о
1- ф а
ev ! о ф М хо ие х
I и хo
uI
Н и1 хх
ItI I
Ф c% и
1» с-!
1 о х
-й ф
ot Е е4 Pt т-!
И v х
0 о
It:e о сч! ч -!
%-!
Я 1 ф СЪ
° Д %
Ю
Ю
Ю
»А ! с
Ю ь
Ю (Ч
Ю
LA г»
I О» фи е
Ф и 4
О
Ю
»О
LA (Ч
Ю
О
Ю н
1 !!Ъ
О
Ю
СЧ
LA
О
Ю
D в
° с
Р» ф с ф
Ц ф
М !»Ю
lII ИН аО4
О Ю
О (О
»А
»»!
Ю
ЧЭ с
Ю
Ю
Ю
Ю Ч
Р ыо
5 о х
Ю
Ю
1О »
»О
Ю
Ю !
Ч
Г
1 !
Ю
%-»
D
1-4 о» ° ф с ф
Ц б
М НЮ а и»
Д 54
D ь
Ю н
LA
Ю
О
Ю н
»»А ! с
Ю
О !
Ч
У»)
Ю
»А
» е
Ю
Ю
Ю
СЧ
I л
СЧ аФ
ИО
В 1 ь
Ю
С")
»А
1 с
О
Ю
»Ð
Ю
»А н о
Ю!
I
Щ с хо ха о» я
3Д ф с о м у 3 I»t
1 Ê
1 М о о-к.!
» и о
Q н о
° а
i с и Я
Р» Х ф
o ) о х х 5 о и
Д
I ф
1 Ц
1 И
1 N
Ф
991952 я»=5
° «! С »II 3 хм д
ы с
Ф Х, su Xî р»»»» х ч8 х р. ю ф- и »= ф
4 !!.5 >
l9 m х8 1 »»1!
>4
1Ь й
1В
991952
+
+ I
+
+ 1 t
+ 1
I
L
I I
+ 1
+ 1
+ I
+ 1
+ I
+ I
+
+ 3
+ 1 1
+ +
+
+ +
+ . +
+ +
+ +
+ +
+ + а
И и о
Р3
М.
Г 3
1 . I ! ай 1
I I
+!
+ + ф + +
1 I о 1
I
Π— +
+ +
+
4 +
+
+ I н
Х
Э в в
333
+ 3
+ +3, +
1 х 1 1 I
aA an
О О
СЧ Ф
СР
1 (- — — — -Л
О 1
Ръ !/ъ an Ръ an г Ъ an с ъ an -! с ъ ca an an ч-4 С 3
О О о о ц Ъ о
C) an
О
C) цЪ
Ю
О
Ul о
О О о о
Ul
Ю
О о
an о
О О о оCV
О о с.4 4О3
О О о о (М
Cl
%.4
О о
<Я
Ct
I о
Ц
la3 и
О3! C ! ca!
I W I33
РЪ о
А о о
i!I л х о,а
1 ж 3 ц о о о ж 1 ж I
В Г
Ц I .9 1
Й Ф вЂ” — 1 о
1 1
Ci.1
1 г ) I I
3 I
I 1 о н 1
1 ж, 1 3 и О- — — а ."л I
I д v
3 н
Ф 3 1
0) О .3 ф 1
Х 1 о г т
И I 1
1 о
О о
5 ж о
Ц о! ж а н ж о
Ц о
° 3 !3Ъ г Ъ an иЪ а е а
РЪ
8 о о ж
Я (33
I о
2Ю
991952
3 3
1 + I +
I + I +
1 с I
« ——
1
Ь .
1 + +! +
+ +!
1 ш
Ы х о о, х
О х
+ И
+ .,и
+ t
I — — .Н 1
+ l
1 1 () +iI +!
1 !
I со 1 1 +1
О
+!
+ 1
1
+1
1
+
I + Ч! +
+ ф1
+ +м
44 1
1 1 а ср а
Г ) ct а ч а о
5
an an
М ъ н РЪ
I IaI о
1l, 1а
an e an o
И 0
1 Р
1Х
1 Э
1й
1 а
М
° - н н
° ф а
> а с а е
Р с
O с
О м
0 Е а и е Х
CJI ! е а и
Л с (.э О
Q. е е
О «ъ
I c
I IaI
l O
I c
I Ф
1 и а
1 О
I) е
II e
In а
Р1
In
° Р сч е î na e
r e и о с е
° Ъ .с л и е ш о
° ° ФФ в о а Е
Л Л с ф .III
О.
Л" О о м а
III
С 1 о н сч 1
1 ш и. м
1
I 1 !
М о
И а о
М » о о
<ч
М о
М о
<ч
М о о
1 ю
Э ф
С0,I.1!!
0 х
С Ъ
Ch
CV н!
9 о и г !!!
° 1 ц 1 011 ф
Е l Х. н;! х I IIl
Э 1
1 III
Х Ial
Ill I m 1 8
Ц И >! u
1 Р3
11
1,1 сю I
1 I
« — — !
1 1
1 аа 1
1 I ш !!
Ь вЂ” — А, I а
1 !
1 ! !
+ +1 1 I а з а а а сч о «!ч с ъ оо.оо! ч е а
+ 1 +
+.ю. +
+ н +
+ +
+ +
+ -Н +
+ а (ч н ф а а о < о
Ъ Ъ Ю о о о
+ I
+ 1
+ 1
+ Ф!
+ 1
+ + 1
+ I
+ + 1
+ 1
+ 1
1а
1, :е
1 м
Ю
I »« а
° е
I <
I
1 01
1 В
I В
1 Ф
1
1 Ii!
i Е
1; М !! ,1 fh
Я1
lI CI
I
1 е X ф ° ф и ю 0 и е с а
9 c r ю, м е аэ с
Ia1 О..
r е а
° . 0 Л а V
° - Е а
Ц\ Л III Е и м — л е а 0 0 ч «е
oa cL е !- - E с> l 0»
991952
3
1
I
+ и 1
Ц
1О 1
1
I K
I (,3
МЪ о мъ
«" 4 аА
O аь
° Ф
1
I
1
I ъ 1
an aA Î + aA O
1
1 о о о
О О О О О
О О О О. О О .О
I.
I (1
1
aA aA ф с Щ ъ 441
М ° 3
1
1
I аА с4 4
4«1
1
I
3 I
1
C O
Э
Ж I
ct
1 ь с«Ъ
МЪ с 44Ъ
4«1
1
I
1
3
1
1
I
1
1
1
I
3--ф
СЧ МЪ «4 М МЪ СЧ аА
I
1
I
I б аА ау 4Ч аА
О. «4 4Ч
Ю
О О О
4 Ъ МЪ
1ga СЧ
О «.4
М
О О
4 Ъ МЪ
МЪ Ю, 4Ч
4Ч О «4 в с
Ф О О
4 )
4О
О
О
МЪ
4Ч
° -4
Фс
Ф ааа 4ч аА
О «4 4Ч
О О О аА
СЧ с
Н О
5 5 о в
Ф
aaj
IaI
Э
Ре
34 4«1
Ф сп
Й 4Ч
О 4 ((I I
Ц 44. о
L (44(О
Н О
Ц Ц.
М 1 (:(«1 о
О и М
Ц I о
4aI I
& I
1
I
1 Э
И
I й
I Э
1 М о н
I М
I 3I
3
I
I
1
3
l !
1
I
1
1
1
1
I
1
I
1
I
I
1
I
I .I, I
1 !.
I
I I
1
1
I
3
1
1
I
I
I (1
I
1 .1
I
I
1 I
1
1 аА
4 мъ о 4 ъ мъ 4ч aA aA о мъ
«4
МЪ О 4 . МЪ О 4Ч (W aA МЪ
О МЪ МЪ O «4 aA O 4Ч Ф «i МЪ МЪ М аА О 4Ч Ф «4 M Ф 4Ч мъ мЪ
О О О O O O O O O О О О -О O О
991952
1 1
1 I
I I м 1
1 1
I I
1 I
l» а а сч а а о с л
C) ю M а а л а + а
1
1
I
I
1 а lA а о ч а а о
° У» Ъ ° Ф а а а о сч» ъ Ф а а
О cV» ю а N О 1 а л а О (ч
»4» ° 4»
v
3
I а о»"ъ . а а а а а <ч а а о л сч
1 х 1 х
Э
И о
1»
О О О О О О О О О О О О О СЧ M
1 1
1 м 1
1 — — — -а
Н ф
»»! х о
tA
Л»»Ъ
»Ф к 1
I! — -»
1 4С
1 Э
I ! з I
1 о — — — а
Л С 1
»Ф
1
hC а
»» cr а» е а (Ч»Ф а»»Ъ а а О C4»»Ъ
»»Ъ
l 1
1 — — — 4
1
1
1 !
О О О О О О О О О О О О О 1Ч»"Ъ
РЪ lA M а ю е4 а o rV
О»-! (Ч О Л
Ь М М М
О О О О О
»»ъ а !»ъ а ю !ч а \О Р4
О Л»Ч О»-»
l1 М с
О О О О О
»»! а»»Ъ
СЧ О
О О
ill сч а
»-» СЧ
М %
О О
ill
СЧ
I
Н
Х
Э
i о
6 Ъ
ОЪ
Р4
° -»
Vl
1
I
I !
à ——
<Ч
О»-1 о А
Е» О
lg о м
Й х
»Ф а а»ч Ф а M а а О л сч
»Ф а Л! 4» Ifl СЧ »I »A Ю <Ч»Ф
M lA tA Л M а СЧ»Ф а Ю CV»3
991952
I
l
1
I
I
1
I
t
l
I
I
I
I
I
t
1
3
I
I о
3 фкцб
IC
33 о н
3 ь
t
1
1
3
3
l
1
1
1
I
I (I
t.
1 !
I
I (3
I
1
1
Ф
Q °
«С ааа «б с о е ч с
° СВ ааа щ ааа е м л aa(Д l
v u с
Щ М и л е л аС!
1
1, I
-!!
1
I
I
1 (1
1
I (I б
1
1 .1 1
1
1
1
I
1
I !
1
1
I
1
° ° ° 9 о
1 о
-1
М
3 Ig
О 5
5 о о
IIII
Ф
Э
М и (-3 I
1
t I
1 .3
° у 1
° I ц I щ д(1
Зе !. !
3(1
g 3 х
3(1 ц I (:(1
l
I
I
I
1
1 !
1
I !
I
I
1
I
I
1
1
I
I !
1 !
1
1
I
I
I
1
I м !
3
Ь1
I I
3
1 1 ! I ! 3
Г= — ", I (1 3 б
1 1
1 I
1 1
I 1
I I х
I 1
Ф
1 1
1 I
1
3 1
I
I л
I (1 1
I 1
I 1
3- — — 4
I 1
1. 1
1
I
3 — — 3
1 1
1 «б.
I I
I t
I I
1 1
Π— -т
1 l
I 1 х (. 1 б б
I l
А1 о о о о е
1 о о о о о о о о о
Мб
Я ъ
° У о. о о о о
МЪ бЛ а.б 4Ч б(Ъ ъ в ъ о о о
1
I !
1
I
1
I
I
3
I !
t
1
I
I !
I
I .3
1
I
1
1
1
I ! !
I
1
I.
I
I !
I
l
I
1
I
1
t
I
I
1
I
I
1
I
I
I
I
I
-I
l бб) е о е о а
ala g Я
ОЪ ф
Щ Я о ааа ю
s с
4I с е и о
ca.. а л е а и е е с: с ар щ
Е > aa( ф е а
° С <бб Ф сэ б.б cia
° ° OO ° °
991952
1
1
Э
1»
+.
+ +
+ I
+ 1
+
+
+ +
1
an
4
I. .1 к
1 1
3»
I t
1 1 ! oa 1
1 1
I 1
Г r
3 !
+ l
+ +
+ +
+ 1
+
+ !
1 4
+ l
+.
+ 1
+
+ +
+ +1
+
+ 1
+
+ 1
+ + 1
+
+ I б.
1 ° о.
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+!
1 1
l 1
I г — -(an
1 I
1 !
o а бб an а
° an
«Ч и а
О б бГб
1 с !!
Г
Ф 1! 1 ч а о в
° an
5 и н ф х о б» г !
1 !
1- — -т г о бГб бГб н ч м
I
1 о
1 м an л м о ю м а,ч м а
l l
1
«
1 1 ч
Ь
4L
l б, м м Ф
Ю
«ah м
1 1 ! cy 1
1,В. 1
I I
1 б о
1 м а.
«э an
an с ф(б м
an
an м а б«б
М иЪ о
» о
an о
« » о о
Иб о
\ о
an о
» с о о
an о с « о о
an о «б «с o e
Н б«б
« о о;
«.б
« о е
«-! <ч
Ь % о о
« ь
a«I с о
1
I б
«Ц
Ю Ю
) й
Ц ф
Я Ф
I!1 !ба
У бб
«б и 1 н
«Е х н Ф
a!I Ch н
aIl В
)) )) I
1
I»
I
1
11
I
I а
I
I б
1
1
I
Г ! ! !
r
I
1
I1
I !
II
1
1
I ! !
Г
1.
1
1 б
1
l
1
I
1
I
1„
I
1 б5
Ф
Э
3 ю бб 5
go
Ю
I
I б»
1
t !
I
I
1 !
I
1
I е бГб an О и а о а в о
«б О Н С б гб ч м an
c«I е an o
991952 е« t
° !
I »!
I
Ф + +t
+ +
Ф
+
+
+, +.
+ 1 I
I б
+
+
+ ,+
+ 1 t
+ +- +
+ + +
+ +
+
+ Ф
+ +
+ . +
+ +
+ +
+ +
+ 1
+ + +
+ t +
+
+ б !
+ +
+
1 б б
I
1
l
1» !
I б»
1
1 !
11
1 !
1 <С
Ф- х
1 и
1 б<
1 .1:. О
3а ! У
I Х х
1 рв о о о
o o
O.D О
О о х х м
<Е
О х х
j е<б
ЕС<,с Е<б
° б о о о -о е еб а
° е» е<б an еб еч Ф an
Ю л
Ъ» .С а
О
М са.
О е,э с
Е
49 с
О
C. еФФ б
1
< е еч н
° х
K <6
<Р а
10 <Е а<< б< с.О
O O е/е аа
С Е л щ а»
a» O еб С
С О еб O
С еб е л
О. С
ca л
° ° a»
an aa.
3 б< б<
< х о
<- Фл
1
an еЧ е<б чР еч
3 о
° Е
a ° е <О л
O еб
ac o C еб
4 ъ.
Э Ъ
О Е ф еб
С.
O ee o л
О О
О O .с л
Ф< C ы Е аю ,O О. м еб o Ca с» еб Е a< Е л Е е< >. .Л еб с О а ее Й л л ,и ю с. Л еб а бе о 1 3 ! 1 аС Ф < < 1 I I 1 о D + 1 ! ! б ! 1 C<< <: Ф I I, I . 1! 1 I;an Ii 1 1 еб» ! o < 3 < an бо с i D 1 I I о о л чб е<б <б. О ° А о. е-е o о ° ° ° «»I «« о аа сб ас ю б- Э 4 б ф Э g 1 2! е an an о е бч о и с с с о о o: o an о с о ° ° ел <ч с а сб о ° бч с O;D е еч с \ о. о еч с О е с О с с о О Ф х O <3, О 3 О ФВ в а о и н б< Е ф -О м н х I x < ) 13 <3 31Е
Ф ° 11 < r ебе бч I ба 1О «Л а i, 1 I 1 I ! 1 ! 1 г — 1 1 б 1 еее 1 — 1 I. I И I< l I 1 O I+< 11 б I I . О<+ 1 I 1 1 » 1 1 в»б I » 3 Ф 1 . < I an 1 б- — — б 3 е в 1 е<б 1 I 1 \ О 1, ! < б-< I 3 - I M < 1 l еб 1 I I I 1. 1 a» I I, .с, !! ! <) б 1, мь <1 б<б an е е<б а е<б . <<б ееъ ah е4 an an ее . an я о О и an an е е an е<б в е<б е<б о еч an an о о ее бЧ Еб е«О О е е<б ееб . гч в е<б еч е е<б еч м an еч т an 991952 31 21 день 3 мес 0il 0,2 0,1 0,2 0,1 2,5 2 ++ 4,5 4 . 5 0,2 0,1 2 ++ 5 2,5 4,5 0,2 4 «+ +5 3 + 5 0,1 4,5 т 5 0,2 0,1 4,5 2,5 0i2 2,5 0,1 4,5 0,2 1 +++ 4,5 0 +++ Соединение 21 день 3 мес 0,2 0,1 0,1 0,2 5F-1293 холин Поверхностно-активное вещество и его концентрация, Ф Моностеарат пЬлиоксиэтиленсорбитана йоноолеат полиоксиэтиленсорбитана Октилфенилполиоксиэтанол Простой алкиларильный эфир полиоксиэтилена Простой додециловый эфир полиоксиэти-,. лена Отсутствие поверхностно-активного вещества. Отсутствие гербицида. L""AMP B холин DL-ЛИРВ холин Таблица 6 Концентрация DL-АИРВ холина, Ф, через 2 ++ 5 4 5 2 ++ 5 4 1 5 Таблица 7 т Концентрация, В, через 991952 33 Соединение 21 день 3 мес 0,1 0,2 0,2 0,1 4,5 4,5 4 5 4,5 4,5 4 5 4,5 4,5 4,5 SF-1293 L-ANPB +а- 4 S F-1293 однонатриевая соль S F-1293 двунатриевая соль SF-1293 однокалиевая соль S F-1293 двукалиевая соль SF-1293 монодизтиламмониевая соль SF-1293 монодиизопропиламмониевая соль S F-1293 моно-И-бутиламмониевая соль S F-1293 диаммониевая соль L-AMPB однонатриевая соль L-AMPB двунатриевая соль L-МЯ?В однокалиевая соль L AMPB двукалиевая соль L-AMPB монодиэтнламмониевая соль L-ANPB моноизопропиламюниевая соль L-AMP8 моно-К-бутнламмониевая соль L-АИРВ диаммониевая соль О L-И4РВ однонатри ев ая сол ь Продолжение табл. 7 Концентрация, Ф, через 991952 Соединение 3 мес 21 день 0,1 0,1 0,2 о,г ++ D1.-AMPB DL-РЛРВ двунатриевая соль DL-АИРВ однокалиевая соль DL-AMPB двукалиевая соль D L-монодиэтиламмониевая соль DL- AMPB моноиэопропиламмониевая соль DL-АИРВ моно-н-бутиламмониевая соль DL-AMPB диаммониевая соль Продолжение табл. 7 Концентрация, Ъ, через 991952 + I 1 1 I 1 ! I «С I 1 I I I 1.. I 1 I I + I I! 1 «»(I (I. Г М Ц Ф х о О L о о 1 Ъ 1 I 1 1 1 1 + +! 1 х I t + 1 1 Ы х а3 ф О С4 х х (« х (« Х Ф в в 1 ( з 1 1 1 1 +! 1 1 « + I 1 (в an III. ° «« 4(Ct 3 о х х Х l6 4I Ф а к Ф и е «««4« Ф Р» а о. о Î v а— Ф О Ф с.— e а. 4l а О O С О Ф с «Э E CL Ф м «п л.с l5 9I Ф .а с э -O OI « 1А «(Ф .с Ф «,( о Ъ O CA >. Ф х л и х Ф Ц ! 3 Ф 54 1 1- Х х >Э Ф «О I» Ф Ф и и и Oa Ol Ф Ф О « Ъ Р Ъ «ф с Ъ ч(an 1 I х 1 I з ° ° «« ° «Э« > з х I ! I ! lA о Cl an с5 «-4 \ о о an о » о о «(. СМ » » о о Р(» о СЧ » о ож Ф g х х Ц о х + 1 1 1"Ъ an а(Ъ + I l с (an ln +1 c(an lA + I i Ф«ъ an an + 1 1 («(an ю + I I 4«Ъ МЪ МЪ ((е е 1 1 1 I ! I 1 1 1 I 1 ( (1 I 1 I ! 1 1 I I I 1 1 1 1 I I 1 I 1 I 1 (1 1 I 1 1 I 1 I I I 1 I 1 (1 I I ! I I 991952 :39 1 1 1 1ы 1 1 4 1 1. 9 1 !! 1 о Р 1 1 1 а"! мъ tn <ч I ! I о I 1 1 1 4Л 1 И 61 х о с4 х Э ! à — — 1 I 1 съ 1 I. tn . с М 1 Ю 1 Е 1 Г 1 1 э I tn с УЪ М И) Ф ° ° ° à ° ° o a ы 1 ф Р1 1ч х Э ы о C) ач М е-(!а-4 М СЪ М г4 о ! н 1 Ж 1 Х О У. 1 Ф I ф с х Ц 9 о М. Ch CV я-4 ta tIt 1 1 съ I 1 Ю М Л иЪ ОЪ н Ю Ю 1 1 1 1 Г 1 сч м tn л In 0ъ м tn ю а tn ю in tn cv !л е м w tn з tn мъ т м о tn Ч ..! В а а сЧ с а -! Ф х,. jj с Š— е и с е л с ) 6 L tQ а ю о с щ lO t ) о а е .с е о о о ltt lh lP а v е л с с и а о hatt L л е Vl о L. ° »« ° — v 0 Ю РЪ Ю 991952 42 Формула изобретения Составитель И. Казанкова Редактор Н. Егорова Техред.К.Иыцьо Корректор О. Билак Заказ 172/78 Тираж 385 BHMWIlH Государственного. комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5 Подписнбе Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения производных холина-(2-амико-4-(окси)(метил)-фосфиноилбутирил)-аланилаланинхолина формулы сн сн, (сн о-(снд,снсоннснсонн.снсоо)(сн,1,йсн,сн,он и/или 2-амино-4-(окси) (метил)-Фосфи ноилбутирилхолина . Формулы 2: . 0 (сн,о-(сн11,-снсоо )(сн,), йон,сн,он :о т л и ч а ю ц и и с я тем, что холин и/или неорганическую соль холина подвергают взаимодействию с Р-амино-4(окси)(метил)-Фосфиноил.бутирил.)-аланилаланином к/или 2-ами но-4-(окси)(метил)-Фосфиноилбутано,вой кислотой и/или ее солью. Источники информадии, принятые во внимание прп экспертизе 1. Патент Японии В 48-22688, кл; 16 С 412., опублик. 1973.. 2. Патент Японии В 49-31890, кл. 16 С 412, опублик. 1974. 3 ° Патент Японии 9 48-85538, кл. 16 С 412, опублик. 1973. 4. Патент Японии Р 52-158932, кл. 16 С 412, опублик. 1977. 5. Патент Японии 9 53-036059, кл. 16 С 412, опублик. 1978.
