Дата опубликования описания 30.01.83 вв делам кзееретеккй к втхрытнй (53) УЛК 547,495. . 9 (088.8) 3. И. Шрамова, В. Г. Воронин, B А. Алешина, М. Г. Плешаков, * * * . П. Зуев, А. С. Закс, B. П. Котегов и С. Г. Гасан в - -- ---" ;Е! О1

Филиал Всесоюзного научно-исследовательского х ко-, .. фармапевтического института им.-С. Орджоникидзе н Пермский государственный медипинский институт (72) Авторы изобретения (7 I ) Заявители (54) ПРОИЗВОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЙ БИГУАНИДА, ПРОЯВЛЯЮШИЕ ГИПОГЛИКЕИИЧЕСКУЮ

АКТИВНОСТЬ

О 4- 3

O(Hg )

04Hz

N вЂ” (вЂ” ЮН вЂ” 4 2 р" Йн NH

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу новых производных соединений бигуанида, проявляюших гипогликемическую активность.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность их применения в медицине.

Известен широко применяемый антидиабетик - инсулин, основными недостат- 1о ками которого являются относительно непродолжительное сахароснижаюшее действие и необходимость применения в вице инъекпий (1 1 .

Известны также пероральные антидиа- 5 бетические препараты - производные сульфонилмочевины и бигуанида, При этом следует отметить, что наиболее распространенные производные бигуанида р!

2 (метформ ин-глюкофаг, буформ ин-ацебит, фенформин) используются в качестве препаратов в форме солей с неорганическими кислотами (соляной, серной) или в вице оснований (1 ) .

В качестве биологически активных соединений описаны производные бигуани да в виде солей с различными органическими кислотами, при этом указывается, что некоторые соединения обладают меньшей токсичностью, чем соответс1 вуюшие препараты 2 1 . Цель изобретения - расширение арсенала средств. воздействия на живой организм.

Полезные свойства определяются химической структурой производных бигуа- ница, которая выражается обшей формулой

М2512 4 спирта 22,3 г (83,5" or теории) 3,4,5триметоксибензоага н-бутилбигуаниаа (ВШ-7). Т,пл..151,5 вЂ” 153 С. Белые кристаллы, хорошо растворимые в вопе, спиртах, ацетоне, не растворимы в эфире, бензоле.

Найпено, : С 52,07; Н 7,31;

N 18,85

С„ Н2„ 5 0g ð Вычислено, %: С 52,02; Н 7,36;

N 18,95

Пример 3 . По способу, описан« ному в примере 1, получают из 3,15 r (0,01535 моль) основания р -фенилэтилт

У бигуанипа и 3,25 г (0,01535 моль)

3,4,5-тримегоксибензойной кислогы в

12 мл абсолютного спирта 4,65 г (69,56 от теории) 3,4,5-триметоксибензоата р -фенилэтилбигуанипа (ВШ-88 ) моногипрата. Т.пл. 72-75оС. ра, Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в спирте, воде, хлороформе, плохо растворим в эфире, углевопоропах.

3 гпе К =

Р = Н, Ки = Н вЂ” С4Н9

Я = Н; Цп = СН2С,Н2 С6Нб

Способ получения вышеприведенных соепинений заключается во взаимопейств количеств оснований соответствуюшнх бигуанидов (полученных известным способом нэ хлоргилратов) и 3,4, 5-триметоксибензойной кислоты.

Пример 1 . Растворяют при на гревании в 7 мл абсолютного спирта

1,29 r (0,01 моль) основания N,Nâ€” пиметилбигуанипа, фильтруют, охлажпаю по комнатной температуры и к фильтрат присыпают 2,12 r (0,01 моль) 3,4,5триметоксибензойной кислоты, встряхив ют и оставляют на ночь в холопильнике

Выпавший осапок отфильтровывают, промывают небольшим количеством эфи высушивают. Получают 2,58 г (75 от теории) 3,4,5-тримегоксибензоата N, М пиметилбигуанипа (ВШ-4), т.пл. 187,5о

189 С. Белые кристаллы, хорошо растворимые в вопе и спиртах, плохо в углевопоропах.

Найпено : С 48,53; Н 7,03, N 20,45

С.цН 25 ((5 0 5

Вычислено, : С 48,14; Н 6,79;

N 20,51

Пример 2 . Аналогично примеру

1 получают из 11,5 г (0,0731 моль) основания н-бутилбигуанида и 15,53 r (0,0731 моль) 3, 4,5-триметоксибензойной кислоты в 37 мл абсолютного

Найпено, %: С 55,54; H 6,67;

М 15,88

2о 29 5

Вычислено, %: С 55,15; Н 6,7;

М 16, 08

Провепенными фармакологическими

30 исследованиями установлено, что новые соединения формулы I облапают значительно меньшей токсичностью, чем соответствуюшие извесгные препараты, не уступая им в гипогликемизирующей актив35 ности, либо превосхопя таковую (см.таблицу). (ф о

Г(4

СТЭ

И ф (0 о

CQ а

СО

Сг) е

:0 (О

Ст(Ф ( о ф

Т-! г) л(о л

+! (О (7

+I (1 С(с0 (( х

О)