ПРИ ГКНТ СССР (21) 3239188/04 (22} 05.12.80 (46) 30.07.91. Бюл. g- 28 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) 3.Т. Оганесян, А. В, Симонян, В. С. Череватый и С. Х. Муцуева (53) 54 7. 572 (088. 8) Изобретение относится к новым винилогам халкона, а именно к 1-фе нил-5-(2,4-диокси-5-бромфенил)-пентадиен-1,3-оку-5 формулы обладающему антибактериальным действием.

Известны винилоги халкона, содержащие заместители в ароматических ядрах, однако биологическая активность их не установлена.

Известны также бромоксихалконы, которые обладают, высокой антибактери" альной активностью, в то же время антифилококковая активность их начинает проявляться лишь в концентрации 60-80 мкг/мл, Предлагаемое соединение начинает проявлять активность уже в концентрации 40мкг/мл.

Цель изобретения вЂ” расширение ассортимента веществ, обладающих антибактериальным действием, а имен(51)S С 07 С 49/835, А 61 К 31/12

2 (54) (5 7) 1-ФЕНИЛ-5- (2,.4-ДИОКСИ-5ВРОМФЕНИЛ) -ПЕНТАДИЕН-1, 3-0Н-5, обладаюпяй антибактериальным действием. но избирательным действием на стафилококки, Поставленная цель достигается 1фенил-5-(2,4-диокси-5-бромфенил)-пен тадиен-1,3-оном-5, который получают конденсацией бромрезацетофенона с коричным альдегидом в щелочной среде, Пример. 1-Фенил-5-(2,4-диокси-5-бр омфенил) -и ентади ен-1, 3-о н-5 .

4,62 г (0,02 моль) бромрезацетофе- C© нона и 2,51 мл (0,02 моль) коричного ф альдегида растворяют в 30 мл зтано- Д ла и при интенсивном перемешивании (ф прибавляют в несколько приемов раствор едкого натра, содержащий 4 r

Na0H в 6 мл воды, Перемешивание продолжают 3 ч, после чего реакционную смесь оставляют на 10 ч, после че

ro к реакционной смеси добавляют

50 r толченого льда и подкисляют )ф» кислотой до рН 5. Выпавший осадок

1 ярко-желтого. цвета фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат до постоянного веса, Выход

6 1 r (88,4X) т пл !71 С из смеси хлороформ-петролейный зфир, 99» 81 изучить влияние тех же количеств диметилсульфоксида и тех же путей введения, какие брались при использовании его как растворителя. Анализ данных показал, что при подкожном введении LD = 200 мг/кг, Е0

280 мг/кг. В сериях с определением хронической токсичности летальности не быпо.

Корректор Л, Патай !ехрен A.Кравчук

Редактор Л. Письман

Заказ 31 29 Тираж 265 Подписное

ВНИИПИ Государ< тве нного комитета по изобретениям и открьггиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский K >и" инат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Найдено,7: С 59, 10, 59, 11; Н 3, 78

3> 76; Br 23,20; 23,18.

Вычислено,7: С 59,13; Н 3 77

9 9

Br 23,19.

В УФ-спектре: „щ„330 нм, 280 нм (H этаноле) .

В ИК-спектре: 3200-2700 < м (-ОН)

1630 см (-С=О), 1610 см (=С=С=) .

Полученное. соединение исследуют на антибактериальную активность методом днухкратных серийных разведений (10-320 мкг/мл) в питательном агаре. Для растворения используют диметилсульфоксид. Контролем служат аналогичные питательные среды, не содержащие и содержащие растворитель в наибольшем количестве, используемом в каждом опыте, но не влияющем на жизнедеятельность тест-культур.

В эксперименты включены стафилококки (St.aureus 2090, St aureus "Макаров"

st, aureus Туре, St. albus Wood-46, E. coli 675, E. coli 055, E. paracoli 25

Salm, Breslau 5h.sohnei-3) и спорообразующие бактерии (Вас. subtilis

L-2, Вас. anthracoides-96, Вас. anthracoides-1) .

Стомиллионную взвесь суточной агаровой культуры кажд >го штамма засевают бактериологической петлей по секторам чашек Петри с питательными средствами, содержащими возрастающие количества исследуемого вещества. Аналогично осуществляют посев на вышеупомянутые контрольные среды.

Резуль" аты каждого эксперимента учитывают посл е 8-часовой и нкубации посевов в термостате при 37 С.

Исследования IToK;1зывают, что данное вещество 1-феннл-5-(2,4-диокси-5бромфенил)-пентадиен-1,3-он-5 обладает высоким антибактериальным действием, избирательно угнетая рост стафи-. лококков в концентрации 30-40 мкг/мл и более. Лишь в концентрации

320 мкг/мп это соединение губительно влияет на спорообразующие бактерии и совершенно не оказывает никакого действия на представителей кишечнотифозной группы.

Таким образом, исследуемое вещество избирательно препятствует росту и размножению стафилококков различного происхождения .

Острая токсичность вещества определялась на двух видах лабораторных животных ; белых мышах и белых крысах. Препарат вводился per os u подкожно в виде водной суспензии или раствора в диметилсульфоксиде °

Контрольная серия опытов позволила