Способ получения оптически активного фталата аллетрониловой кислоты

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Ресяу

ÄÄ999964 (61) Дополнительный к патенту(51) М. Кл.

С 07 С 69/80 (22) Заявлено 25.06. 75 (21) 2021816/, 2147440/23-04 (23) Приоритет 27.03. 74(32)28. 03. 73; 18. 04. 73

11.06.73;11 06.73 (31) 36005/73; 44411/73(33) Япония

660 39/73;66040/73

Опубликовано23.02.83. БюллетеньЛе 7

Гееудзретвеиеый квинтет

IIo делам изобретений н юткрытий (53) УДК 547. 39 °.07(088. 8) Дата опубликования описания 23.02.83

Иностранцы

Иасанао Иацуи, Фукаси Хориючи, Хадзи Хираи-"- .-; -..и Нобусиге Итая (Япония) /" .-:-:--::""" -=

Иностранная фирма

"Сумитомо Камикап Компани Лимитеда»»»,. : / (Япония) (72) Авторы изобретения (7I ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО фТАЛАТА

АЛЛЕТРОНИЛОВОЙ КИСЛОТИ

СООН с

Изобретение относится к способам получения оптически активного фталата аллетрониловой кислоты формулы

О

1О который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза аллетролона, производные которого обладают физиологической активностью.

Гидролиэ оптически акти вного фт а15 лата аллетрониловой кислоты дает аптически активный аллетролон, а гидролиз рацемического: фталата аллетрониловой кислоты дает рацемический аллетролон. ю

Из аллетролоновых сложных эфиров хриэантемовой кислоты сложный эфир (+)-аллетролона обладает в несколько раз большей активностью, чем сложный эфир (-)-аллетролона, Поэтому разработка способа получения оптически активного аллетролона в промышленном масштабе очень важна.

Известен способ оптически активного аллетролона, основанный на оптическом разделении семикарбазонов посредством фракционированной кристаллизации и расширении разделенного семикарбазона на оптически активный аллетролон 1 1.

Однако этот способ нельзя применять в промышленном масштабе, так как он связан с множеством реакционйых стадий, в результате чего продукт получают с низким выходом.

Известно также разделение рацемического аллетролона путем разделения спиртовых фталатов диастереоизомерной кислоты с использованием оптическиактивного амина и гидролиэом разделенного сложного полуэфира на оптически активный спирт, фталат аллетрониловой кислоты, даже при комнатной температуре гидролизуется до ди999964 мерного продукта в результате конденсации двух молекул аллетролона, сам же аллетролон при этом не получается (2 j.

Считается, что оптическое разделение аллетролона посредством фталата его кислоты невозможно, Аллетролон нельзя регенерировать при гидролиэе сложного эфира аллетролон-карбоновой кислоты. 10

Целью изобретения является получение нового оптически активного фталата аллетрониловой кислоты из рацемического фталата аллетрогггглояой кислоты. 15

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу 1заключающемуся в том, что фталат (+) -аллетрониловой ки сл о ты фор мул ы

СООН о, С

П

О

25 подвергают взаимодействию с оптически активным амином, выбранным из группы, состоящей из сг -фенилэтиламина формулы

/ Сн — сн — 1

NH2 м или cL-фенил-р-р-толилэтиламина формулы сн-сн, сн, ЯН или трео-2-диметиламино-1 — (р-нитрофенил)- 1,3-пропандиола формулы

45 а;с сн б

3V

fX сн сн сн (A)

02У

ОН OH

50 или нафтилэтиламина формулы

cH — сн (U)

1ЧН2 55 взятого в количестве 0,5-1,5 моль на 1 моль фталата аллетрониловой ки. слоты, в присутствии р гс1ворителя, и полученные при этом их диастереоизомерные соли обрабатывают кислотой или щелочью с последующим выделением активного фталата аллетрониловой кислоты °

Пример 1. К раствору 16,0 г (53 моль) фталата (+) -аллетрониловой кислоты и 6,4 г (53 моль) (+)d-фенилэтиламина, растворенных в 55 г бензола, добавляют 18 г гексана После выдерживания при комнатной температуре осажденные кристаллы отфильтровывают и получают 8,0 г сырой соли (точка плавления 111-113 С) .

Смесь подвергают перекристаллизации в той же смеси бензола и н-гексана, получая в результате 6,6 г белых крис. таллов, точка плавления 115-116 С; (с ) — 17,8 (в этаноле) . Очищенную смесь добавляют в охлажденный 2 :,-ный водный раствор би карбоната натрия с целью отделения свободного (+)г- 4-фенилэтиламина, который экстрагируют бензолом. Водный слой делают кислым с помощью концентрированной соляной кислоты, и отделенное ма<.лянистое вещество экстрагируют простым эфиром,. Эфирный органический слой промывают водой, высуши вают над безводным сульфатом магния и концентрируют при уменьшенном давлении, получая в результате 4,1 г фталата (-)-аллетрониловой кислоты в виде очень вязкого маслянистого материала, (г )22

-45,9 (в этаноле) .

При мер 2,180r(60 моль) фталата (+) -аллетрониловой кислоты и 12,6 г (60 моль) (-)д.-фенил-р-р-толилэтиламина растворяют в 60 мл толуола и раствор выдерживают в течение ночи при комнатной температуре.

Осажденный кристалл фильтруют и промы вают толуолом, получая в результате

8,0 r белых призм (точка плавления

126-128 0 ). Соль расщепляют с помощью о.

1i-ной соляной кислоты, выделяя свободный фталат (-)-аллетрониловой кислоты, который затем экстрагируют простым эфиром. Родный слой превращают в основание с помощью 5". -ного водного каустика и регенерирует маслянистой (— ) c(— фенил-р-р-толлилэтиламин

Эфирный слой промы вают водой, вы сушивают и концентрируют при уменьшенном давлении, получая в результате 4,60 ã. фталата (-)-аллетрониловой кислоты в виде вязкого масла; (сг) -49,6 (в этаноле).. Формула изобретения

СООН

5 9999 (1 р и м е р 3, 18 0 r (60 ноль) д=фенил-fb-р-толлилэтиламина растворяют в 80 мл бензола и раствор выдерживают в течение ночи при комнатной температуре., Осадки отфильтровывают, 5 промывают бензолом, получают в результате 8,7 г бесцветного кристалла (точка плавления 128-129 С) . Соль обрабатывают таким же образом, как в примере 1, получая 5,0 r фталата (-)-antO летрониловай кислоты в виде очень вязкого масла; (с(-3 50,2 (в этаноле) . (1р и ме р 4, 180 г (60 моль) фталата (+)-аллетрониловой кислоты и 12,6 г (60 моль) (-) с -фенил-р-р-толилэтиламина растворяют в 80 мл смеси бензола и н-гексана (4:1) и раствор оставляют на ночь при комнатной температуре Осажденную соль фильтруют и промывают, а затем подверга ют перекристаллизации из 80 мл указанного растворителя, получая в результате 10,6 r чистой соли (точка плавления 126,5-128 С) .

Сол ь обр абаты вают т а ки м же обр азам, как B примере 1, получая в результате 6,1 г фталата (-)-аллетрониловой кисг2оты в виде очень вязкого масл:.;{8 3 -47,? (в этаноле).

Пример 5. 18,0 г (60 моль) фт алат а (+) -аллетрониловой ки слоты и 14,4 г (60 моль) 0() трео-1 — (р-нитрофенил )-?-N М-диметиламинопропан- 1,3-диола растворяют в горячей сме си 60,0 г простого и зопропилового эфира и 80,0 г метанола и раствор охлаждают до комнатной температуры.

Осадки фильтруют и дважды подвергают перекристаллизации из одного и того же растворителя, получая в результате 10 10 г чистой соли, точка плавления 98-101 C,(oL)22-32,51" (в этаноле) . Соль расщепляют с помощью .1 I- ной соля ной ки слоты, отделяя с воЬодный фталат (- ) -аллетрониловой кислоты, который экстрагируют простым эфиром. Эфирный слой промь вают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют., В результате получают 5 50 r фталата (-)-аллетрониловой кислоты в виде очень вязкого масла;(АД-47,3 (в этаноле) . (1 р и м е р 6, K горячей смеси толуола (80 г) н-гексана (30 г) доSS бавляют 18,0 г (60 моль) фталата (+)-аллетронилавай кислоты и 10,3 г (60 моль) (-) Ы вЂ” (p-нафтил)-этиламина и смесь охлаждают до комнатной темпе64 4 . ратуры Осажденную соль фильтруют, пронь вают и высушивают в эксикатаре, получая 6,50 г бесцветнога кристалла; точка плавления 113-115 С;К{ - 3,9,3 (a этаноле), Соль расщепляют 12-най соляной кислотой с целью выделения свободнога фталата (+)-аллетрониловой кислоты, ко орый затем экстрагирукт простым эфиром. Эфирный слой прожвают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют при уменьшенном давлении, получая в результате

4,10 г фталата (+)-аллетрониловой кислоты в виде очень вязкого масла;

ЩИ+41,7 (B этанале) .

П р и ме р 7. 30,0 г (100 моль) фталата (+) -аллетрониловой кислоты и 10,6 г (50 моль) (-) d. -фенил- p- P-толилэтилами на раст варя ют в 65 мл изопрапилового спирта и раствор охлаждают до 10 С в течение приблизительно одного часа и оставляют стоять при той же температуре в течение двух часов, Осажденные вещества фильтруют и промывают изопропиловым спиртом с образованием 15,8 г белых кристаллов, точка плавления 128-129 С; (gL$ 80,0 (в этаноле) . Соль обрабатывают таким же спосоЬом, как в примере l с образованием 9,1 г фталата (-)-аллетрониловой кислоты в виде очень вязкого масла;(d. (-50,2а(в этаноле).

Способ получения оптически активнога фталата аллетрониловой кислогы, отличающийся тем,что, Г фталат (+) -аллетрониловой кислоты формулы подвергают взаимодействию с оптически активным амином, выбранным из группы, состоящей из g фенилэтиламина формулы (1

7 99996 илисЬфенил-р-р-толилэтиламина формулы И

3 3 Г

Ю или нафтилэтиламина формулы Ч

СН- СН

Л 2

1. La Forge F.В. и др. "J. Org

Chem", 1954, 19, с. 457.

2. La Forge F.Â. и др. "J. Am.

Chem. Soc." 1952, 74, с. 5392.

Составитель Н.Токарева

Редактор P.Öèöèêà Техред Ж.Кастелевич Корректор С.Некмар

Заказ 1184/79 Тираж 416 Под пи сное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, иосква, Ж-35, Рауаская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 или трео-2-ди метил ами но-1- (р- ни тро- .. фенил,)-1,3-пропандиола формулы I V взятого. в количестве 0,5-1,5 моль на 1 моль фталата аллетрониловой ки8 слоты, в присутствии растворителя, и полученные при этом их диастереоизомерные соли обрабатывают кислотой или ц елочью с последующим выделением оптически активного фталата аллетрониловой кислоты.

Приоритет по признакам:

28.03.73 при использовании d -фенилэтиламина.

18,04.73 при использовании с(,-фе< нил-р-паратолилэтиламина.

11,06,73 при использовании трео-2-диметиламино- 1(паранитрофенил )- 1,3-пропандиола и нафтилэтиламина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе