Производные пиперазинил-3-аминопирролидина в качестве антагониста ccr2 - заявка 2012104633 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, имеющее следующую формулу I

Формула 1

Формула 2

Формула 3

и

Формула 4

в которых: R1 может быть независимо выбран из групп, состоящих из атома водорода, C1-C3 алкила, фенила, бензила, бензоила, бензолсульфонила, C1-C3 алкилкарбонила, C3-C7 циклоалкила, формулы II, III и IV;

R10, R11 и R12 могут быть независимо выбраны из групп, состоящих из атома водорода, C1-C3 алкила, фенила и бензила;

все бензильные группы, включенные как часть R1, могут иметь множество заместителей, независимо выбранных из групп, состоящих из C1-C3 алкила, C1-C2 галогеналкила, атома галогена и циано;

R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 могут быть независимо выбраны из атома водорода и C1-C3 алкила;

R6 и R7, R8 и R9 могут быть независимо выбраны как карбонильная группа;

причем указанный галоген выбран из групп, состоящих из атома фтора, хлора и брома.

2. Соединение по п.1, причем соединение выбрано из групп, состоящих из

N-{[1-(2-(1-(фениламинокарбонил)пиперазин-4-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(1-(п-толиламинокарбонил)пиперазин-4-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(1-(4-хлорфениламинокарбонил)пиперазин-4-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(1-(метоксикарбонил)пиперазин-4-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(1-(этоксикарбонил)пиперазин-4-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-бензоилпиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(2-метилбензоил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(3-метилбензоил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(4-метилбензоил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(4-фторбензоил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(4-этилбензоил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(фенилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-пропионилпиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(1-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(3-(4-бензоилпиперазин-1-ил)бутан-2-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пропан-1-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(1-(4-бензоилпиперазин-1-ил)бутан-2-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-бензоилпиперазин-1-ил)бутил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-бензоилпиперазин-1-ил)-2-метилпропил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(1-(4-бензоилпиперазин-1-ил)-2-метилпропан-2-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(3-(4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил)бутан-2-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(1-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(1-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)пирролидин (3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(2-гидроксибутил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(2-гидрокси-2-фенилэтил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-бензоилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(4-метилбензоил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(4-этилбензоил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(3-метилбензоил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(2-метилбензоил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида,

N-{[1-(2-(4-(бензоксикарбонил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида и

N-{[1-(2-(4-бензоил-2,5-диметилпиперазин-1-ил)этил)пирролидин-(3R)-илкарбамоил]метил}-3-трифторметилбензамида.

3. Фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, гидраты, сольваты и формы полиморфизма соединения по п.1.

4. Фармацевтические композиции, которые содержат, в качестве активного ингредиента, соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, для профилактики, лечения или облегчения опосредуемых рецептором хемокина 2 (CCR2) воспалительных заболеваний и симптомов.

5. Фармацевтические композиции для профилактики, лечения или облегчения опосредуемых рецептором хемокина 2 (CCR2) воспалительных заболеваний и симптомов по п.4, причем CCR2-опосредуемые воспалительные заболевания и симптомы выбраны из групп, состоящих из аллергического ринита, респираторного аллергического заболевания, хронического обструктивного заболевания легких, астмы, пневмонии, ревматоидного артрита, увеита, рассеянного склероза, контактного дерматита, атопического дерматита, болезни Крона, колита, нефрита, сахарного диабета, осложнения диабета, ожирения, гиперлипидемии, артериосклероза и рестеноза.

6. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей в качестве вазопротективных средств или иммуносупрессоров.

Наверх