Композиции и способы, основанные на нейтрализующих антителах, доставляемых интраназально, для улучшенной терапевтической эффективности - заявка 2015136392 на патент на изобретение в РФ

1. Композиция для интраназального или ингаляционного введения, полученная и эффективная для лечения или профилактики инфекции вируса гриппа у млекопитающего, содержащая одно или более нейтрализующих вирус гриппа моноклональных антител в виде единичной однократной дозы 1 мг/кг или менее.
2. Композиция по п. 1, содержащая одно или более нейтрализующих вирус гриппа моноклональных антител, каждое в виде единичной однократной дозы менее 0,5 мг/кг.
3. Композиция по п. 1, содержащая одно или более нейтрализующих вирус гриппа моноклональных антител, каждое в виде единичной однократной дозы менее 0,1 мг/кг.
4. Композиция по п. 1, содержащая одно или более нейтрализующих вирус гриппа моноклональных антител, каждое в виде единичной однократной дозы менее 0,05 мг/кг.
5. Композиция по п. 1, где одно или более нейтрализующих вирус гриппа моноклональных антител представляет собой фрагмент антитела, способный к нейтрализации, и выбрано из Fab, Fab' и F(ab')2.
6. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель, носитель или разбавитель, добавку для назального или легочного введения, или иммунологический посредник или стимулятор иммунного ответа.
7. Композиция по п. 1, содержащая комбинацию нейтрализующих грипп антител, содержащую антитело, способное нейтрализовать вирус гриппа А H1, антитело, способное нейтрализовать вируса гриппа А Н3, и антитело, способное нейтрализовать вирус гриппа В.
8. Композиция по п. 1 для применения для лечения или профилактики вируса гриппа у млекопитающего, подвергающегося или подверженного риску воздействия вируса гриппа, или проявляющего клинические симптомы респираторной вирусной инфекции.
9. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции у млекопитающего, подвергающегося или подверженного риску воздействия вируса гриппа, или проявляющего клинические симптомы респираторной вирусной инфекции, включающий введение интраназально (IN) или ингаляционно указанному млекопитающему одного или более моноклональных антител, способных нейтрализовать вирус гриппа.
10. Способ по п. 9, в котором моноклональное антитело представляет собой антитело IgG.
11. Способ по п. 9, включающий введение одного или более нейтрализующих вирус гриппа А моноклональных антител и одного или более антител, способных нейтрализовать вирус гриппа В.
12. Способ по п. 9, включающий введение антитела, способного нейтрализовать вирус гриппа А H1, антитела, способного нейтрализовать вирус гриппа А Н3, и антитела, способного нейтрализовать вирус гриппа В.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитело вводят в течение периода времени до 24 часов после инфицирования.
14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитело вводят в течение периода времени до 48 часов после инфицирования.
15. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитело вводят в течение периода времени до 72 часов после инфицирования.
16. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитело вводят в одной или более дозах до инфицирования или воздействия вируса или до клинического проявления вирусного заболевания или симптомов, ассоциированных с ним.
17. Способ по п. 9, отличающийся тем, что каждое антитело вводят в виде единичной однократной дозы менее 1 мг/кг массы тела.
18. Способ по п. 9, отличающийся тем, что каждое антитело вводят в виде единичной однократной дозы менее 0,5 мг/кг.
19. Способ по п. 9, отличающийся тем, что каждое антитело вводят в виде единичной однократной дозы менее 0,1 мг/кг.
20. Способ по п. 9, отличающийся тем, что каждое антитело вводят в виде единичной однократной дозы менее 0,05 мг/кг.
21. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитело вводят интраназально или ингаляционно в многократных дозах менее 1 мг/кг на дозу, где многократные дозы вводят по меньшей мере с разницей в 2 часа, и вначале вводят через 72 часа после предположительной инфекции, воздействия или проявления клинических симптомов.
22. Способ по п. 9, дополнительно содержащий дополнительное IP (внутрибрюшинное) или IV (внутривенное) введение вирус-специфического моноклонального антитела, где антитело, которое дополнительно вводят, представляет собой нейтрализующее или ненейтрал изующее антитело.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что антитело, дополнительно вводимое IP или IV, такое же, как антитело, вводимое IN или ингаляционно.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что антитело, дополнительно вводимое IP или IV, вводят до, одновременно, последовательно или последовательно с вводимыми IN или ингаляционно антителами.
25. Способ введения моноклональных антител против вируса гриппа, включающий введение интраназально или ингаляционно дозы одного или более нейтрализующего вирус гриппа антитела в комбинации с введением одного или более антитела против гриппа внутрибрюшинно или внутривенно, где антитело интраназальной или ингаляционной дозы вводят в дозе 1 мг/кг или менее, и антитело внутрибрюшинной или внутривенной дозы вводят в дозе 1 мг/кг или более, и оно является тем же или другим антителом, что и антитело интраназальной или ингаляционной дозы.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что антитело внутрибрюшинной или внутривенной дозы является не-нейтрализующим антителом.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что интраназальная или ингаляционная доза составляет менее 1 мг/кг, и IP или IV доза составляет по меньшей мере 5 мг/кг.
28. Способ по п. 25, отличающийся тем, что интраназальная или ингаляционная доза составляет менее 1 мг/кг, и IP или IV доза по меньшей мере в 10 раз выше, в мг/кг, чем интраназальная доза.
29. Способ по п. 25, отличающийся тем, что интраназальная или ингаляционная доза составляет менее 0,5 мг/кг, и IP или IV доза составляет по меньшей мере 5 мг/кг.
30. Способ по п. 25, отличающийся тем, что интраназальная или ингаляционная доза составляет менее 1 мг/кг, и ее вводят в течение 24 часов после предполагаемых инфекции, воздействия или проявления клинических симптомов.
31. Способ по п. 25, отличающийся тем, что интраназальная или ингаляционная доза составляет менее 1 мг/кг, и ее вводят в течение 48 часов после предполагаемых инфекции, воздействия или проявления клинических симптомов.
32. Способ ингибирования передачи вируса гриппа, включающий введение интраназально или ингаляционно субъекту, подвергаемому, в риске воздействия или проявляющему клинические признаки инфекции респираторным вирусом, одного или более нейтрализующих вирус гриппа антител в виде единичной однократной дозы 1 мг/кг или менее.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что нейтрализующее вирус антитело вводят в течение 48 часов после предполагаемых инфекции, воздействия или проявления клинических симптомов.
35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что нейтрализующее вирус антитело вводят в течение 24 часов после предполагаемых инфекции, воздействия или проявления клинических симптомов.
36. Способ по п. 32, отличающийся тем, что нейтрализующее вирус антитело вводят более, чем за 24 часа и в течение 72 часов после предполагаемых инфекций, воздействия или проявления клинических симптомов.
37. Способ по п. 32, отличающийся тем, что нейтрализующее вирус антитело вводят в одной или более дозе до воздействия или проявления клинических симптомов.
38. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе менее 0,5 мг/кг.
39. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе менее 0,1 мг/кг.
Наверх