Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао - заявка 2015137619 на патент на изобретение в РФ

1. Химическое соединение формулы (I)
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, -CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -С1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3,
при этом указанное химическое соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений формулы (I); и фармацевтически активных метаболитов соединений формулы (I).
2. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равно 1.
3. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равно 2.
4. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой СН.
5. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой N.
6. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой 2-(трифторметил)пиридин-4-ил или 6-(трифторметил)пиридин-2-ил.
7. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях двумя или тремя членами Ra, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, -СН3, -ОСН3 и -NO2.
8. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из 3-хлорфенила, 3-фторфенила, 3-нитрофенила, 3-метилфенила, 3-метоксифенила, 3-(трифторметил)фенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3,5-дифторфенила, 3-фтор-5-(трифторметил)фенила, 3,4,5-трифторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-(трифторметил)фенила, 4-фтор-3-(трифторметил)фенила, 4-нитрофенила, 4-метоксифенила, 2-(трифторметил)пиридин-4-ила и 6-(трифторметил)пиридин-2-ила.
9. Химическое соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой -(CRb)2Rc.
10. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -СН3.
11. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклопропилового, циклобутилового, циклопентилового или циклогексилового кольца.
12. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОСН3, -СН2ОН, -CN, -CO21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2OH.
13. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -CH2NH2, -СН2ОН, -CH2CH2OH, -СН2ОСН3, -CH2CN, -СН2(С=O)OCH3, -СН2(С=O)ОСН2СН3, -CH2(C=O)NH2, -СН2(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН3, -С(СН3)2ОН, -С(СН3)2СН2ОН, -C(CH3)2(C=O)NH2, -ОСН2СН3 и -CF(CH3)2.
14. Химическое соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой -CO-Rd.
15. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NH2, -NH(CH3), -NHCH2CH2NH(CH3) и -NHCH2CH2N(CH3)2.
16. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -(С=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -(C=O)NH2, -(C=O)NHCH3,
-(C=O)N(CH3)2, -(C=O)NHCH2CH2NH2, -(C=O)NHCH2CH2NHCH3 и -(C=O)NHCH2CH2N(CH3)2.
17. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н или -СН3.
18. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CF3 или -ОН.
19. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равно 2.
20. Химическое соединение по п. 1, дополнительно содержащее изотопную метку.
21. Химическое соединение по п. 20, отличающееся тем, что изотопная метка содержит по меньшей мере один атом, выбранный из водорода-2, водорода-3, углерода-11, азота-13, фтора-18 и йода-123.
22. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-[(4-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(4-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фтор-3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-5-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-фторфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-хлорфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Метил-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
2-(7-(3-Фторфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-(3-Хлорфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
7-((3-Хлорбензил)окси)-3-(метоксиметил)хинолина;
7-((4-Фторбензил)окси)-3-(2-фторпропан-2-ил)хинолина;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанона;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(R)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(S)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-метилхинолин-3-карбоксамида;
N-(2-Аминоэтил)-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(метиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(диметиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида;
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанамина;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Этил-2-(7-((4-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Метил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропаноата;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропанамида;
2-(7-((2-(Трифторметил)пиридин-4-ил)метокси)хинолин-3-ил)ацетамида;
1-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-2-ола;
7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
2-{7-[(4-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
7-[(4-Фторфенил)метокси]-3-(2-гидроксипропан-2-ил)хинолин-1-ий-1-олата;
7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((4-Фторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-[(3-Хлорфенил)метокси]-N-метил-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)метанола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}ацетонитрила;
3-[(4-Фторфенил)метокси]-7-(2-фторпропан-2-ил)-1,5-нафтиридина;
2-{7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлорфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((6-(Трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)ацетамида; и их фармацевтически приемлемых солей и их фармацевтически приемлемых пролекарств.
23. Химическое соединение по п. 22, дополнительно содержащее изотопную метку.
24. Химическое соединение по п. 23, отличающееся тем, что изотопная метка содержит по меньшей мере один атом, выбранный из водорода-2, водорода-3, углерода-11, азота-13, фтора-18 и йода-123.
25. Химическое соединение формулы (I)
,
где n равно 0, 1, 2 или 3;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный C1-6галогеналкилом, или арил, замещенный одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -NO2 и -OC1-6алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-6алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из: -галогена, -NH2, -ОН, -OC1-6алкила, -СН2ОН, -CN, -СО21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -С1-6алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -С1-6алкила, -ОН, -ОС1-6алкила и С1-6галогеналкила; и фармацевтически приемлемая соль соединений формулы (I), фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (I); или фармацевтически активные метаболиты соединений формулы (I).
26. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что n равно 0.
27. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что n равно 1.
28. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что n равно 2.
29. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что Y представляет собой СН.
30. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что Y представляет собой N.
31. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R1 представляет собой пиридин, замещенный С14галогеналкилом, или фенил, замещенный 1, 2 или 3 членами Ra.
32. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -C(Rb)2Rc.
33. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -CO-Rd.
34. Химическое соединение по п. 25, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил, замещенный одним, двумя или тремя членами Ra; и каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, -С14галогеналкила, -NO2 и -ОС1-4алкила.
35. Химическое соединение по п. 32, отличающееся тем, что каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-4алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного кольца.
36. Химическое соединение по п. 32, отличающееся тем, что Rc выбран из группы, состоящей из: -галогена, -NH2, -ОН, -ОС1-4алкила, -СН2ОН, -CN, -CO21-4алкила, -СО-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F.
37. Химическое соединение по п. 33, отличающееся тем, что Rd выбран из группы, состоящей из: -алкила, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2.
38. Химическое соединение по п. 33, отличающееся тем, что каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -С1-4алкила.
39. Химическое соединение формулы (I)
,
где n равно 0, 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный C1-6галогеналкилом, или арил, замещенный одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -NO2 и -ОС1-6алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-6алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из: -галогена, -NH2, -ОН, -ОС1-6алкила, -СН2ОН, -CN, -СО21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из: -C1-6алкила, -OC1-6алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -С1-6алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -C1-6алкила, -ОН, -OC1-6алкила и C1-6галогеналкила;
и фармацевтически приемлемая соль соединений формулы (I), фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (I); или фармацевтически активные метаболиты соединений формулы (I).
40. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что n равно 0.
41. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что n равно 1.
42. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что n равно 2.
43. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Y представляет собой СН.
44. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Y представляет собой N.
45. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- или пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra.
46. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -C(Rb)2Rc или -CO-Rd.
47. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3.
48. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, замещенный в мета- или пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra, при этом каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила.
49. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(Rb)2Rc; и каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F, -С1-3алкила, или два члена Rb необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца.
50. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что R2 представляет собой -C(Rb)2Rc; и Rc выбран из группы, состоящей из: -F, -NH2, -ОН, -OC1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -СО21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что, если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F.
51. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Rd выбран из группы, состоящей из: -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2.
52. Химическое соединение по п. 39, отличающееся тем, что Re независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -СН3.
53. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-[(4-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(4-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-хлорфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-[(3-фторфенил)метокси]хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-метилбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата; и
Этил-7-((4-метоксибензил)окси)хинолин-3-карбоксилата.
54. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-((4-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фтор-3-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-нитробензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-5-фторбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата; и
Этил-7-((3-хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата.
55. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Этил-7-((3-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-((3-хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-фторфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Этил-7-(3-хлорфенэтокси)хинолин-3-карбоксилата;
Метил-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксилата;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола; и
2-(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола.
56. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(7-((4-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Хлор-4-фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)-2-метилхинолин-3-ил)пропан-2-ола;
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,5-дифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
(7-((3,4,5-трифторбензил)окси)хинолин-3-ил)метанола;
2-(7-(3-Фторфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола;
2-(7-(3-Хлорфенэтокси)хинолин-3-ил)пропан-2-ола; и
7-((3-Хлорбензил)окси)-3-(метоксиметил)хинолина.
57. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
7-((4-Фторбензил)окси)-3-(2-фторпропан-2-ил)хинолина;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанона;
1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(R)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
(S)-1-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-метилхинолин-3-карбоксамида;
N-(2-Аминоэтил)-7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(метиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-N-(2-(диметиламино)этил)хинолин-3-карбоксамида; и
(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)метанамина.
58. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Этил-2-(7-((4-фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
Метил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетата;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)этанола;
2-(7-((3-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((4-Фторбензил)окси)хинолин-3-ил)ацетамида;
Этил-2-(7-((3-хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропаноата; и
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-ола.
59. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропанамида;
2-(7-((2-(Трифторметил)пиридин-4-ил)метокси)хинолин-3-ил)ацетамида;
1-(7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-2-ола;
7-((3-Хлорбензил)окси)хинолин-3-карбоксамида;
2-{7-[(4-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
7-[(4-Фторфенил)метокси]-3-(2-гидроксипропан-2-ил)хинолин-1-ий-1-олата;
7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((4-Фторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3-Хлорбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида;
7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида; и
7-[(3-Хлорфенил)метокси]-N-метил-1,5-нафтиридин-3-карбоксамида.
60. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)метанола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}ацетонитрила;
3-[(4-Фторфенил)метокси]-7-(2-фторпропан-2-ил)-1,5-нафтиридина;
2-{7-[(3-Фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3,4-дифторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлор-4-фторфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-{7-[(3-Хлорфенил)метокси]-1,5-нафтиридин-3-ил}пропан-2-ола;
2-(7-((3,4-дифторбензил)окси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((6-(Трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)-1,5-нафтиридин-3-ил)ацетамида;
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил)ацетамида; и
2-(7-((3-Хлорбензил)окси)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)ацетамида.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений формулы (I),
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета и пара положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -C1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что, если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3,
и фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений формулы (I) и фармацевтически активных метаболитов соединений формулы (I).
62. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения по п. 22.
64. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного одним или более ферментами моноаминоксидазы (МАО), или у которого диагностировано указанное заболевание, расстройство или медицинское состояние, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений формулы (I)
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -С1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3; и фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
66. Способ лечения заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного одним или более ферментами моноаминоксидазы (МАО), включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что расстройство выбрано из одного или более расстройств из группы тревожных расстройств, расстройств настроения, аутизма (синдрома Каннера), дислексии, расстройства дефицита внимания и гиперактивности, шизофрении, обсессивно-компульсивных расстройств, психозов, биполярных расстройств, депрессии, синдрома Туретта, возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), делирия (острого состояния спутанности); возрастного ухудшения когнитивных функций, деменции (иногда дополнительно подразделяемой на деменцию альцгеймеровского типа или неальцгеймеровского типа), сосудистой деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, синдрома Дауна, травматического повреждения головного мозга, болезни Хантингтона (хореи), прогрессирующего надъядерного паралича (PSP), посттравматического стрессового расстройства (PTSD), HIB, инсульта, сосудистых заболеваний, болезни Пика или болезни Крейтцфельдта-Якоба, рассеянного склероза, расстройств белого вещества, связанной с травмой потери когнитивной функции (связанной с церебрососудистым заболеванием, травмой головы или травмой головного мозга) и когнитивных ухудшений, обусловленных приемом психоактивных веществ.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что расстройство выбрано из группы, состоящей из возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
69. Способ по любому из пп. 66-68, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
70. Способ модулирования одного или более ферментов моноаминоксидазы (МАО), включающий обеспечение воздействия на МАО-А или МАО-В эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений формулы (I)
,
где n равно 1 или 2;
Y представляет собой СН или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный посредством -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-4алкила, CF3, -NO2 и -ОС1-4алкила;
R2 представляет собой -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -С1-3алкила, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, состоящей из -F, -NH2, -ОН, -ОС1-3алкила, -СН2ОН, -CN, -CO21-4алкила, -CO-NHRe и -С(СН3)2ОН; при условии, что, если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не является -F;
Rd выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОС1-4алкила, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -Н или -СН3;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -СН3, -ОН и -CF3,
и фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений формулы (I); или фармацевтически активных метаболитов соединений формулы (I).
71. Способ модулирования одного или более ферментов моноаминоксидазы (МАО), включающий обеспечение воздействия на МАО-А или МАО-В эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения по п. 22.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что указанный один или более ферментов МАО присутствуют в организме субъекта, представляющего собой человека.
73. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства центральной нервной системы (ЦНС), психиатрического расстройства, расстройства личности, расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, диссоциативного расстройства, расстройства пищевого поведения, расстройства сна, нарушения развития, нейродегенеративного расстройства, связанного с травмой расстройства, болевого расстройства и когнитивного расстройства.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что психиатрическое расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства настроения, психотического расстройства и тревожного расстройства.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что расстройство настроения выбрано из группы, состоящей из депрессивного расстройства, включая дистимическое расстройство, большое депрессивное расстройство, манию, биполярные расстройства (I и II) и циклотимическое расстройство.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что психотическое расстройство представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, состоящей из шизофрении; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства; бредового расстройства; кратковременного психотического расстройства; индуцированного психотического расстройства; и психотического расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ.
78. Способ по п. 75, отличающийся тем, что тревожное расстройство выбрано из группы, состоящей из панического расстройства, специфической фобии, социальной фобии, обсессивно-компульсивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства; и острого стрессового расстройства.
79. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство личности выбрано из группы, состоящей из расстройства кластера А (необычного или эксцентрического), такого как параноидное или шизоидное расстройство личности; расстройства личности кластера В (театрального, эмоционального или колеблющегося), такого как антисоциальное, пограничное или нарциссическое расстройство личности; и расстройства кластера С (тревожного или панического), такого как избегающее, зависимое или обсессивно-компульсивное расстройство личности.
80. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, выбрано из группы, состоящей из расстройства, связанного с употреблением алкоголя, расстройства, связанного с употреблением кокаина, расстройства, связанного с употреблением галлюциногенов, расстройства, связанного с употреблением летучих веществ наркотического действия, расстройства, связанного с употреблением никотина, расстройства, связанного с употреблением опиоидов, расстройства, связанного с употреблением фенциклидина (или аналогов фенциклидина), и расстройства, связанного с употреблением седативных, снотворных или анксиолитических средств.
81. Способ по п. 74, отличающийся тем, что диссоциативное расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства деперсонализации, диссоциативной амнезии и диссоциативного расстройства идентичности.
82. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство пищевого поведения выбрано из группы, состоящей из нервной анорексии и нервной булимии.
83. Способ по п. 74, отличающийся тем, что расстройство сна выбрано из группы, состоящей из первичного расстройства сна, парасомнии и синдрома беспокойных ног.
84. Способ по п. 74, отличающийся тем, что нарушение развития выбрано из группы, состоящей из задержки умственного развития, нарушения способности к обучению, нарушения двигательных навыков, коммуникативного расстройства, первазивного расстройства развития, синдрома дефицита внимания или агрессивного поведения и тикозного расстройства.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что первазивное расстройство развития представляет собой аутическое расстройство.
86. Способ по п. 84, отличающийся тем, что синдром дефицита внимания или агрессивного поведения представляет собой синдром дефицита внимания и гиперактивности.
87. Способ по п. 74, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона и амиотрофического латерального склероза (ALS).
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
89. Способ по п. 74, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из дискинезии, болезни базальных ядер головного мозга, гипокинетического заболевания, двигательного расстройства и нейронального повреждения.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что нейрональное повреждение выбрано из группы, состоящей из отека головного мозга и повреждения глаз.
91. Способ по п. 74, отличающийся тем, что болевое расстройство выбрано из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, сильной боли, некупируемой боли, нейропатической боли и пост-травматической боли.
92. Способ по п. 74, отличающийся тем, что когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), делирия и деменции.
93. Способ по любому из пп. 73-92, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
94. Способ отказа от курения, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, 22, 25 или 39.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
96. Способ лечения паркинсонизма, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
98. Способ лечения когнитивного расстройства, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что когнитивное расстройство представляет собой возрастное когнитивное расстройство.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что возрастное когнитивное расстройство представляет собой возрастное ухудшение памяти (AAMI или AMI).
101. Способ по п. 99, отличающийся тем, что возрастное когнитивное расстройство представляет собой умеренное когнитивное ухудшение (MCI).
102. Способ по любому из пп. 98-101, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
103. Способ лечения когнитивного нарушения, связанного с болезнью Паркинсона, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
105. Способ лечения когнитивного расстройства, включающий:
(a) обеспечение когнитивного тренинга субъекту, нуждающемуся в лечении когнитивного нарушения, в условиях, достаточных для достижения улучшения характеристик когнитивной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением;
(b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного когнитивного тренинга; и
(c) повторение стадий (а) и (b) один или более раз; посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, достаточного для улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, достигаемым только посредством когнитивного тренинга.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
107. Способ лечения моторного нарушения, включающий:
(a) обеспечение моторного обучения субъекту, нуждающемуся в лечении моторного нарушения, в условиях, достаточных для достижения улучшения характеристик моторной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным моторным нарушением;
(b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного моторного обучения; и
(c) повторение стадий (а) и (b) один или более раз; посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, достаточного для улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, достигаемым только посредством моторного обучения.
108. Способ по п. 107, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
109. Способ, включающий:
a) введение усиливающего CREB агента животному, не представляющему собой человека;
b) обеспечение указанному животному методики обучения в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения указанным животным одного или более заданий, при этом указанная методика обучения включает несколько сеансов обучения;
посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, необходимых для улучшения указанного выполнения, по сравнению с количеством указанных сеансов обучения, необходимых для улучшения указанного выполнения в отсутствие указанного усиливающего CREB агента;
при этом указанный усиливающий CREB агент представляет собой химическое соединение по п. 1, 22, 25 или 39.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения одного задания.
111. Способ по п. 109, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения комплексного набора заданий.
112. Способ по п. 109, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения указанным животным похожих заданий, которые на входят в методику обучения.
113. Способ по п. 109, отличающийся тем, что животным, не представляющим собой человека, является лошадь.
114. Способ по п. 109, отличающийся тем, что животным, не представляющим собой человека, является собака.
115. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения правопорядка.
116. Способ по п. 115, отличающийся тем, что указанный навык включает один или более из следующих: поддержание общественного порядка, поиск и спасение, и обнаружение контрабанды.
117. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения частной безопасности.
118. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обслуживания людей с ограниченными возможностями.
119. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения медицинской помощи.
120. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обеспечения психиатрической помощи.
121. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к борьбе с вредителями.
122. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанную методику обучения обеспечивают в условиях, улучшающих выполнение указанным животным широкого круга задач, что приводит к общему улучшению функции одного или более когнитивных доменов у указанного животного, не представляющего собой человека.
123. Способ предупреждения или реверсирования отложения жировой ткани посредством введения животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
125. Способ лечения ожирения, диабета или кардиометаболического расстройства, или их комбинации, включающий введение животному, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
126. Способ по п. 125, отличающийся тем, что кардиометаболическое расстройство выбрано из гипертензии или дислипидемии.
127. Способ по п. 125 или 126, отличающийся тем, что животное представляет собой человека.
128. Способ лечения ожирения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или фармацевтической композиции по любому из пп. 61-63.
129. Способ по п. 128, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
130. Способ лечения сопутствующего заболевания, связанного с ожирением, диабетом или кардиометаболическим расстройством, или их комбинацией, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или фармацевтической композиции по любому из пп. 61-63.
131. Способ по п. 130, отличающийся тем, что сопутствующее заболевание представляет собой сопутствующее заболевание ожирения и выбрано из группы, состоящей из диабета, метаболического синдрома, деменции, ракового заболевания и болезни сердца.
132. Способ по п. 130 или 131, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
133. Способ усиления нейрореабилитации или нейровосстановления после когнитивного нарушения, включающий (а) обеспечение когнитивного тренинга субъекту, нуждающемуся в лечении когнитивного нарушения, в условиях, достаточных для обеспечения улучшения характеристик когнитивной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением; (b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного когнитивного тренинга; повторение стадий (а) и (b) один или более раз; и (d) обеспечение долговременного улучшения характеристик указанной функции по сравнению с улучшением характеристик указанной функции, обусловленным только когнитивным тренингом.
134. Способ по п. 133, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
135. Способ усиления нейрореабилитации или нейровосстановления после моторного нарушения, включающий: (а) обеспечение моторного обучения субъекту, нуждающемуся в лечении моторного нарушения, в условиях, достаточных для обеспечения улучшения характеристик моторной функции указанного субъекта, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением; и (b) введение химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39 субъекту совместно с обеспечением указанного моторного обучения; повторение стадий (а) и (b) один или более раз; в результате чего обеспечивается уменьшение количества сеансов обучения, достаточных для обеспечения улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, обусловленным только моторным обучением.
136. Способ по п. 135, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
137. Способ обеспечения нейропротекции, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1, 22, 25 или 39.
138. Способ реабилитации после инсульта, включающий:
a. введение субъекту, нуждающемуся в этом, ингибитора МАО-В во время восстановления субъекта после инсульта;
b. обеспечение тренинга субъекту в условиях, достаточных для улучшения показателей неврологической функции, ухудшение которой обусловлено указанным инсультом;
c. повторение стадий (а) и (b) один или более раз, в результате чего обеспечивается уменьшение количества обучения, достаточного для улучшения указанных показателей, по сравнению с количеством, необходимым для их улучшения при использовании только тренинга.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ингибитор МАО-В представляет собой химическое соединение по п. 1 или 22.
140. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ухудшение неврологической функции представляет собой моторное нарушение.
141. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ухудшение неврологической функции представляет собой когнитивное нарушение.
142. Способ по п. 141, отличающийся тем, что когнитивное нарушение представляет собой нарушение формирования памяти.
143. Способ по п. 142, отличающийся тем, что нарушение формирования памяти представляет собой нарушение формирования долговременной памяти.
144. Способ по п. 138, отличающийся тем, что тренинг включает набор заданий, направленных на конкретную неврологическую функцию.
145. Способ по п. 138, отличающийся тем, что введение на стадии (а) выполняют совместно с обеспечением тренинга на стадии (b).
146. Способ по п. 138, отличающийся тем, что одну или более стадий тренинга выполняют через определенный интервал.
147. Способ по п. 146, отличающийся тем, что каждую стадию тренинга проводят ежедневно.
148. Способ по п. 147, отличающийся тем, что уменьшение количества обучения представляет собой уменьшение количества сеансов обучения.
149. Применение химического соединения по п. 1 или 22 в способе лечения инсульта.
150. Применение по п. 149, отличающееся тем, что указанный способ лечения инсульта представляет собой реабилитацию после инсульта.
151. Применение химического соединения по любому из пп. 20, 21, 23 и 24 в исследованиях метаболизма, методах обнаружения или визуализации, или при лечении радиоактивными препаратами.
Наверх