Новые производные дигидрохинолин-2-она в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы (cyp1 1 b2 или cyp1 1 b1) - заявка 2015137972 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I)
,
где
R1 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R2 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R3 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R4 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь;
R5 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R6 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R7 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
А представляет собой -C(O)NR8-, -S-, -О-;
R8 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R9 представляет собой замещенный арил или замещенный гетероарил, где замещенный арил и замещенный гетероарил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена, оксо, циано, алкила, галоалкила, циклоалкила и галоциклоалкила;
R10 представляет собой Н, галоген, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R11 представляет собой Н, галоген, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил; или фармацевтически приемлемые соли или эфиры.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой алкил.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой Н.
7. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой Н.
8. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой Н.
9. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой Н.
10. Соединение по п. 1, где А представляет собой -О-.
11. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой замещенный пиридинил, замещенный пиримидинил или замещенный бензооксазолил, где замещенный пиридинил, замещенный пиримидинил и замещенный бензооксазолил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила и галоалкила.
12. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, пиримидинил, замещенный пиримидинил или бензооксазолил, где замещенный пиридинил и замещенный пиримидинил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, алкила и галоалкила.
13. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, пиримидинил, замещенный пиримидинил или бензооксазолил, где замещенный пиридинил и замещенный пиримидинил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, алкила и галоалкила.
14. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой пиридинил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена и алкила.
15. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой метилпиридинил, хлорпиридинил или фторпиридинил.
16. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой метил, хлорпиридинил или фторпиридинил.
17. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой Н или алкил.
18. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой алкил.
19. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой Н или галоген.
20. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой галоген.
21. Соединение по п. 1, выбранное из
6-[5-(6-хлорпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(5-фторпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(6-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(4-метил-6-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(4-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(5-хлорпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(пиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(3-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-метилпиримидин-4-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-трифторметилпиримидин-4-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(2-хлорпиримидин-5-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(пиримидин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(бензооксазол-2-илсульфанилметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(6-метилпиридин-2-илсульфанилметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(3-трифторметилпиридин-2-илсульфанилметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(3-хлорпиридин-2-илсульфанилметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-илметокси]-изоникотинонитрила;
6-[5-(6-фторпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(3-фторпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(5-хлорпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-хлорпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[5-(6-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[5-(4-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[4-метил-5-(6-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-хлорпиридин-2-илоксиметил)-4-метилпиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(3-фторпиридин-2-илоксиметил)-4-метилпиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(6-фторпиридин-2-илоксиметил)-4-метилпиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-ил]-N-(6-метилпиридин-2-ил)-ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-ил]-ацетамида;
N-(6-хлорпиридин-2-ил)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-ил]-ацетамида;
и их фармацевтически приемлемых солей.
22. Соединение по п. 1, выбранное из
7-фтор-1-метил-6-[5-(6-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[4-метил-5-(6-метилпиридин-2-илоксиметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-хлорпиридин-2-илоксиметил)-4-метилпиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(3-фторпиридин-2-илоксиметил)-4-метилпиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
и их фармацевтически приемлемых солей.
23. Соединение по любому из пп. 1-22 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-22 и терапевтически инертный носитель.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-22 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга.
26. Соединение по любому из пп. 1-22 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-22 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга.
28. Способ лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22.
Наверх