Способ получения бензоксазепиновых соединений - заявка 2015138488 на патент на изобретение в РФ

1. Способ получения (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида I, имеющего структуру:
и его стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей, согласно которому:
(a) подвергают взаимодействию IV и 4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-би(1,3,2-диоксаборолан) с образованием 22
(b) подвергают взаимодействию 22, палладиевый катализатор и III с образованием 23
(c) подвергают взаимодействию 23 с водным основным реагентом с образованием II
; и
(d) подвергают взаимодействию II с ацил-активирующим реагентом, затем с аммиаком с образованием I.
2. Способ по п. 1, где IV получают в ходе взаимодействия 17:
с бромирующим реагентом.
3. Способ по п. 1, где палладиевый катализатор выбран из PdCl2(PPh3)2, Pd(t-Bu)3, PdCl2 dppf CH2Cl2, Pd(PPh3)4, Pd(OAc)/PPh3, Cl2Pd[(Pet3)]2, Pd(DIPHOS)2, Cl2Pd(Bipy), [PdCl(Ph2PCH2PPh2)]2, Cl2Pd[P(o-толил)3]2, Pd2(dba)3/P(o-толил)3, Pd2(dba)/P(фурил)3, Cl2Pd[P(фурил)3]2, Cl2Pd(PMePh2)2, Cl2Pd[P(4-F-Ph)3]2, Cl2Pd[P(C6F6)3]2, Cl2Pd[P(2-COOH-Ph)(Ph)2]2, Cl2Pd[P(4-COOH-Ph)(Ph)2]2, и инкапсулированных катализаторов Pd EnCat™ 30, Pd EnCat™ TPP30 и Pd(II)EnCat™ BINAP30.
4. Способ по п. 1, где палладий отделяют от I с помощью твердого адсорбирующего акцептора палладия.
5. Способ по п. 4, где твердый адсорбирующий акцептор палладия выбран из силикагеля, стекла с контролируемым размером пор и слабосшитого полистирола.
6. Способ по любому из п.п. 1-5, где получают III, согласно которому:
(а) подвергают взаимодействию V с 2-гидроксиэтилирующим реагентом с образованием 14
и
(b) подвергают взаимодействию 14 с водным основным реагентом с образованием V.
7. Способ по любому из п.п. 1-5, где получают III, согласно которому:
(a) подвергают взаимодействию 28 с ацетамидином с образованием 29
и
(b) подвергают взаимодействию 29 с изопропилгидразином и кислотным реагентом с образованием III.
8. Способ по любому из п.п. 1-5, где получают III, согласно которому подвергают взаимодействию 28 с N'-изопропилацетогидразонамидом 6 с образованием III
9. Способ по п. 7, где получают 28, согласно которому:
(a) подвергают взаимодействию 11 с гидроксиламином с образованием 24
;
(b) подвергают взаимодействию 24 с этилпропиолатом с образованием 25
(c) нагревают 25 с образованием 26
(d) подвергают взаимодействию 26 с 2-гидроксиэтилирующим реагентом с образованием 27
и
(e) подвергают взаимодействию 27 с водным основным реагентом с образованием 28.
10. Соединение, выбранное из структур:
и
.
Наверх