Конъюгаты антибиотиков, напрямую связанные со стероидными препаратами - заявка 2015138891 на патент на изобретение в РФ

1. Гибридное лекарственное средство, содержащее один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, или их фармацевтически приемлемую соль, которые связаны друг с другом ковалентной связью таким образом, что указанная ковалентная связь разрушается in vivo с получением соответствующего антибиотика и отдельно стероида.
2. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антибиотика выбран из группы, состоящей из левофлоксацина, моксифлоксацина, гатифлоксацина, гемифлоксацина, тровафлоксацина, офлоксацина, ципрофлоксацина, спарфлоксацина, грепафлоксацина, норфоксацина, эноксацина, ломефлоксацина, флероксацина, тосуфлоксацина, прулифлоксацина, пазуфлоксацина, клинафлоксацина, гареноксацина, ситафлоксацина, лоракарбефа, цефалексина, цефуроксима, цефтриаксона, цефтаксима, цефтизоксима, цефтибутена, цефтазидима, цефпрозила, цефподоксима, цефокситина, цефотетана, цефотаксима, цефоперазона, цефиксима, цефепима, цефдиторена, цефдинира, цефопераксона, моксалактама, цефазолина, цефамандола, цефадроксила, цефаклора, цефалотина, цефрадина, цефацетрила, цефалотина, хлорамфеникола, тобрамицина, стрептомицина, гентамицина, канамицина, амикацина, нетилмицина, пенициллина g, тикарциллина, метициллина, фентициллина, клоксациллина, диклоксациллина, нафциллина, оксациллина, эритромицина и азитромицина.
3. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент стероида выбран из:
дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
4. Гибридное лекарственное средство по п. 1, выбранное из:
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-
17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метил-4-{[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонил}пиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метил-4-{[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонил}пиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(4aR,4bS,5R,6aR,6bR,9aS,10aR,10bR)-4b-фтор-5-гидрокси-4a,6a,8,8-тетраметил-2-оксо-2,4а,4b,5,6,6а,9а,10,10а,10b,11,12-додекагидро-6bH-нафто[2',1':4,5]индено[1,2-d][1,3]диоксол-6b-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксозтил rel-7-(1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-
b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(бутаноилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-17-(бутаноилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(4aR,4bS,5R,6aR,6bR,9aS,10aR,10bR)-4b-фтор-5-гидрокси-4a,6a,8,8-тетраметил-2-оксо-2,4а,4b,5,6,6а,9а,10,10а,10b,11,12-додекагидро-6bH-нафто[2',1':4,5]индено[1,2-d][1,3]диоксол-6b-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метил пиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-
(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(4aR,4bS,5R,6aR,6bR,9aS,10aR,10bR)-4b-фтор-5-гидрокси-4a,6a,8,8-тетраметил-2-оксо-2,4а,4b,5,6,6а,9а,10,10а,10b,11,12-додекагидро-6bH-нафто[2',1':4,5]индено[1,2-d][1,3]диоксол-6b-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-17-(бутаноилокси)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(ацетилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил
rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-(2R)-2-амино-4-{4-[1-циклопинил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}-4-оксобутановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-2-амино-5-{[({4-[1-циклопропил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}карбонил)окси]метокси}-5-оксопентановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[({2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(2-амино-3-метилбутаноил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-(2R)-2-амино-4-{4-[1-циклопропил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}-4-оксобутановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-2-амино-5-{[({4-[1-циклопропил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}карбонил)окси]метокси}-5-оксопентановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[({2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата; и
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата.
5. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее один фрагмент гатифлоксацина и один фрагмент стероида, выбранного из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
6. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее один фрагмент безифлоксацина и один фрагмент стероида, выбранного из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
7. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее один фрагмент левофлоксацина и один фрагмент стероида, выбранного из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
8. Способ, включающий введение в глаз млекопитающего фармацевтической композиции, содержащей терапевтически активное количество гибридного лекарственного средства, содержащего один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, которые напрямую связаны посредством одной ковалентной связи таким образом, что указанная ковалентная связь разрушается in vivo с получением антибиотика и стероида, причем указанная связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь, и при этом указанный способ эффективен при лечении бактериальной инфекции или воспаления, поражающего указанный глаз.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что бактериальная инфекция выбрана из: конъюнктивита, кератита, блефарита, дакриоцистита, ячменя, язвы роговицы, переднего блефарита, заднего блефарита, эндофтальмита, дисфункции мейбомиевых желез, глазной боли на фоне заболевания сухости глаз (сухого кератоконъюнктивита), глазной боли и воспаления после глазной операции, бактериального конъюнктивита, переднего увеита, послеоперационного воспаления, воспалительных состояний пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, таких как аллергический конъюнктивит, розацеа глаз, блефарита, дисфункции мейбомиевых желез, поверхностного точечного кератита, кератита опоясывающего лишая, ирита, циклита, выборочного инфекционного конъюнктивита, повреждения роговицы вследствие химического ожога или термических ожогов, проникновения инородных тел и аллергии.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая гибридное лекарственное средство, содержащее один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, которые связаны друг с другом одной ковалентной связью, где указанная ковалентная связь разрушается in vivo с получением антибиотика и стероида, причем указанная связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь, и при этом указанная фармацевтическая композиция составлена для локального введения в глаз.
Наверх