Конъюгаты антибиотиков, связанные со стероидными препаратами - заявка 2015138893 на патент на изобретение в РФ

1. Гибридное лекарственное средство, содержащее один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, или их фармацевтически приемлемую соль, которые связаны двумя отдельными ковалентными связями с линкером таким образом, что указанные ковалентные связи разрушаются in vivo с независимым получением соответствующих антибиотиков.
2. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антибиотика выбран из группы, состоящей из левофлоксацина, моксифлоксацина, гатифлоксацина, клиндамицина, безифлоксацина, гемифлоксацина, тровафлоксацина, офлоксацина, ципрофлоксацина, спарфлоксацина, грепафлоксацина, норфоксацина, эноксацина, ломефлоксацина, флероксацина, тосуфлоксацина, прулифлоксацина, пазуфлоксацина, клинафлоксацина, гареноксацина, ситафлоксацина, лоракарбефа, цефалексина, цефуроксима, цефтриаксона, цефтаксима, цефтизоксима, цефтибутена, цефтазидима, цефпрозила, цефподоксима, цефокситина, цефотетана, цефотаксима, цефоперазона, цефиксима, цефепима, цефдиторена, цефдинира, цефопераксона, моксалактама, цефазолина, цефамандола, цефадроксила, цефаклора, цефалотина, цефрадина, цефацетрила, цефалотина, хлорамфеникола, тобрамицина, стрептомицина, гентамицина, канамицина, амикацина, нетилмицина, пенициллина g, тикарциллина, метициллина, фентициллина, клоксациллина, диклоксациллина, нафциллина, оксациллина, эритромицина и азитромицина.
3. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент стероида выбран из:
дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
4. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антибиотика выбран из:
моксифлоксацина, безифлоксацина, гатифлоксацина, амикацина, хлорамфеникола, тобрамицина и клиндамицина.
5. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антибиотика представляет собой:
гатифлоксацин, а фрагмент стероида выбран из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
6. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антибиотика представляет собой:
моксифлоксацин, а фрагмент стероида выбран из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
7. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что указанный линкер содержит сложноэфирный, карбоксилатный, карбонильный, карбонатный, амидный, карбаматный, кетонный, аминный, оксо, этиленгликолевый, полиэтиленгликолевый или алкиленовый фрагмент.
8. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее линкер, имеющий две связи, отличающееся тем, что указанные две связи асимметрично разрушаются in vivo с независимым высвобождением фрагмента антибиотика и фрагмента стероида.
9. Гибридное лекарственное средство по п. 1, выбранное из:
rel-1-циклопропил-7-[4-(5-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-5-оксопентаноил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-[4-({[(4-амино-5-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-5-оксопентаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-{4-[(4R)-4-амино-5-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-
ил]-2-оксоэтокси}-5-оксопентаноил]-3-метилпиперазин-1-ил}-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-{4-[(2R)-2-амино-4-{2-[(10S,11R,13R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил]-3-метилпиперазин-1-ил}-1-диклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-{4-[({[(3R)-3-амино-5-{2-[(10S,11R,13R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-5-оксопентаноил]окси}метокси)карбонил]-3-метилпиперазин-1-ил}-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-пентандиоата;
rel-7-(4-{7-карбокси-15-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12,15-тетраоксо-2,4,13-триокса-8-азапентадекан-1-оил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-(4-{2-амино-3-[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]пропаноил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-[4-({[(5-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-5-оксопентаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-[4-({[(3-амино-4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-(4-{6-амино-15-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12,15-тетраоксо-2,4,8,13-тетраоксапентадекан-1-оил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-(4-{7-карбокси-15-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12,15-тетраоксо-2,4,13-триокса-8-азапентадекан-1-оил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-{1-[(10R)-14-[(9S,10R,11R,13R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,8,11,14-тетраоксо-10-(пропан-2-ил)-2,4,12-триокса-9-азатетрадекан-1-оил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-{4-[(10R)-14-[(9S,10R,11R,13R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,8,11,14-тетраоксо-10-(пропан-2-ил)-2,4,12-триокса-9-азатетрадекан-1-оил]-3-метилпиперазин-1-ил}-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-{1-[(10R)-14-[(10S,11R,13R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,8,11,14-тетраоксо-10-(пропан-2-ил)-2,4,12-триокса-9-азатетрадекан-1-оил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-{4-[(10R)-14-[(10S,11R,13R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-
циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,8,11,14-тетраоксо-10-(пропан-2-ил)-2,4,12-триокса-9-азатетрадекан-1-оил]-3-метилпиперазин-1-ил}-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-[4-({[(2-амино-4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
[({[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метокси}карбонил)окси]метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
[({7-[(3R)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)окси]метил 2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
[({7-[(3R)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)окси]метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бензол-1,4-дикарбоксилата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бензол-1,4-дикарбоксилата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[1-({[(4-{2-[(9R,10S,11S,13S,16S,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-[1-({[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метил 2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-
6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метил 2-[(9R,10S,11S,13S,16S,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
rel-1-циклопропил-7-(1-{[({[4-({2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)фенил]карбонил}окси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-(4-{[({[4-({2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)фенил]карбонил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-(1-{[({[4-({2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)фенил]карбонил}окси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-(4-{[({[4-({2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)фенил]карбонил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
rel-1-циклопропил-7-[4-({[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[1-({[(4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[4-({[(4-{2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-[4-({1-[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]этокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
rel-1-циклопропил-7-[1-({[(4-{2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
rel-1-циклопропил-7-[4-({[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-[({2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)окси]этил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
[({2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-
оксоэтокси}карбонил)окси]метил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
1-[({2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)окси]этил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
[({2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)окси]метил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
(2R,3R)-2-[(дихлорацетил)амино]-3-гидрокси-3-(4-нитрофенил)пропил-2-[(8S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[4-({[(4-{2-[(9R,10S,11S,13S,16S,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
4-{[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метокси}-4-оксобутил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
4-{[(2R,3S,4R,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4-амино-6-{[(2S)-4-амино-2-гидроксибутаноил]амино}-3-{[(2R,3R,4S,5S,6R)-6-(аминометил)-3,4,5-тригидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-5-гидрокси-2-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3-ил]окси}-4-оксобутил
2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
4-{[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4-амино-6-{[(2S)-4-амино-2-гидроксибутаноил]амино}-3-{[(2R,3R,4S,5S,6R)-6-(аминометил)-3,4,5-тригидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метокси}-4-оксобутил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
2-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}этил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метокси}-4-оксобутил 2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-
циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-4-[({1-циклопропил-7-[(4aS,7aS)-4а,7а-диметилоктагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)амино]бутаноата;
2-{2-[2-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)этокси]этокси}этил 2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
3-[({1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aR,7aR)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)окси]пропил-2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
3-[({1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aR,7aR)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)окси]пропил-2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-
оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил-rel-(2Е)-бут-2-ендиоата;
3-[({1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aR,7aR)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)окси]пропил-2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бензол-1,4-дикарбоксилата;
4-({2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)бензил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
(2R,3R)-2-[(дихлорацетил)амино]-3-гидрокси-3-(4-нитрофенил)пропил-2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бензол-1,4-дикарбоксилата;
2-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)этил 2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(2Е)-бут-2-ендиоата;
2-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)этил 2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бензол-1,4-дикарбоксилата;
4-({2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)бензил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{2-[2-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)этокси]этокси}этил 2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-4-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}амино)бутаноата;
3-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)пропил-2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
(2R,3R)-2-[(дихлорацетил)амино]-3-гидрокси-3-(4-нитрофенил)пропил-2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
3-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)пропил-2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-3-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}амино)пропаноата;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[4-(4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)-3-метилпиперазин-1-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[4-(2-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-2-оксоэтил)-3-метилпиперазин-1-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
2-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-[4-(4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)-3-метилпиперазин-1-ил]-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
[({7-[(3R)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил}карбонил)окси]метил 2-[(8S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-4,18-диоксо-5,8,11,14,17-пентаоксагеникозан-1,21-диоата;
[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-4,15-диоксо-5,8,11,14-тетраоксаоктадекан-1,18-диоата;
1-{[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метил} 4'-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил} 1',4-метандиил rel-дибутандиоата;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-(1-{12-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12-триоксо-2,4,7,10-тетраоксадодекан-1-оил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-(4-{12-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12-триоксо-2,4,7,10-тетраоксадодекан-1-оил}-3-метилпиперазин-1-ил)-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-(1-{7-карбокси-15-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12,15-тетраоксо-2,4,13-триокса-8-азапентадекан-1-оил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бензол-1,4-дикарбоксилата;
rel-1-циклопропил-7-(1-{12-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12-триоксо-2,4,7,10-тетраоксадодекан-1-оил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-(4-{12-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,9,12-триоксо-2,4,7,10-тетраоксадодекан-1-оил}-3-метилпиперазин-1-ил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил} 4-{[({2-[(9R,10S,11S,13S,16S,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)окси]метил} rel-(2R)-2-аминобутандиоата;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-3-гидроксипентандиоата;
rel-1-циклопропил-7-[1-({[(5-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-3-гидрокси-5-оксопентаноил)окси]метокси}карбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-[4-({[(5-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-3-гидрокси-5-оксопентаноил)окси]метокси}карбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-{4-[(2R)-2-амино-5-{2-[(10S,11R,13R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-5-оксопентаноил]-3-метилпиперазин-1-ил}-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-
дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-3-аминопентандиоата;
rel-1-циклопропил-7-{4-[(7R)-7-(2-{2-[(10S,11R,13R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-2-оксоэтил)-11,11-диметил-5,9-диоксо-2,4,10-триокса-8-азадодекан-1-оил]-3-метилпиперазин-1-ил}-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-7-(4-{2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]пропаноил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-{4-[7-({2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-11,11-диметил-5,9-диоксо-2,4,10-триокса-8-азадодекан-1-оил]-3-метилпиперазин-1-ил}-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-[4-(6-{[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутаноил)окси]метил}-10,10-диметил-5,8-диоксо-2,4,9-триокса-7-азаундекан-1-оил)-3-метилпиперазин-1-ил]-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-6-фтор-7-{1-[(10R)-14-[(9S,10R,11R,13R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-5,8,11,14-тетраоксо-10-(пропан-2-ил)-2,4,12-триокса-9-азатетрадекан-1-оил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
rel-1-циклопропил-7-{4-[6-(2-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-2-оксоэтил)-10,10-диметил-5,8-
диоксо-2,4,9-триокса-7-азаундекан-1-оил]-3-метилпиперазин-1-ил}-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
[({[(2R,3S,4S,5R,6S)-4-амино-6-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-диамино-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-амино-6-(аминометил)-5-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]окси}-2-гидроксициклогексил]окси}-3,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил]метокси}карбонил)окси]метил 2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
{[(1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)карбонил]окси}метил 2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
{[(1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)карбонил]окси}метил 2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
2-[2-(2-{[(1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)карбонил]окси}этокси)этокси]этил 2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата;
1-циклопропил-7-(4-{[({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-1-циклопропил-7-{3-[({[(4-{2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-
оксобутаноил)окси]метокси}карбонил)амино]азепан-1-ил}-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(бутаноилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-{[(2,2-диметилпропаноил)окси]ацетил}-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]окси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-17-{[(2-метилпропаноил)окси]ацетил}-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]окси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-17-(бутаноилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-17-{[(2,2-диметилпропаноил)окси]ацетил}-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]окси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-({(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-17-[(ацетилокси)ацетил]-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}окси)-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-({(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-17-[(ацетилокси)ацетил]-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}окси)-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-(2-{(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтокси)-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-17-(бутаноилокси)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-({2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(ацетилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)бензил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-({2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(ацетилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)бензил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-({2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(ацетилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)бензил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
4-{[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-17-{[(2-метилпропаноил)окси]ацетил}-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-
3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]окси}-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
(9R,10S,11S,13S,16S,17R)-17-[(ацетилокси)ацетил]-9-фтор-17-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-11-ил rel-3-({[1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил]карбонил}амино)пропаноата;
4-({(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-[(ацетилокси)ацетил]-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}окси)-4-оксобутил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
(2R,3R)-2-[(дихлорацетил)амино]-3-гидрокси-3-(4-нитрофенил)пропил-2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3H-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-бутандиоата; и
(2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1S)-2-хлор-1-(1-метил-4-пропилпирролидин-2-карбоксамидо)пропил)-4,5-дигидрокси-2-(метилтио)тетрагидро-2Н-пиран-3-ил (2-((10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил)-2-оксоэтил)сукцината.
10. Способ, включающий введение в глаз млекопитающего фармацевтической композиции, содержащей терапевтически активное количество гибридного лекарственного средства, содержащего фрагмент антибиотика и фрагмент стероида, которые связаны двумя отдельными ковалентными связями с линкером таким образом, что указанные ковалентные связи разрушаются in vivo с получением антибиотика и стероида, причем каждая связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь, при этом указанный способ эффективен при лечении бактериальной инфекции или воспаления, поражающего указанный глаз.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что бактериальная инфекция выбрана из: конъюнктивита, кератита, блефарита, дакриоцистита, ячменя, язвы роговицы,
переднего блефарита, заднего блефарита, эндофтальмита, дисфункции мейбомиевых желез, глазной боли на фоне заболевания сухости глаз (сухого кератоконъюнктивита), глазной боли и воспаления после глазной операции, бактериального конъюнктивита, переднего увеита, послеоперационного воспаления, воспалительных состояний пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, таких как аллергический конъюнктивит, розацеа глаз, блефарита, дисфункции мейбомиевых желез, поверхностного точечного кератита, кератита опоясывающего лишая, ирита, циклита, выборочного инфекционного конъюнктивита, повреждения роговицы вследствие химического ожога или термических ожогов, проникновения инородных тел и аллергии.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая гибридное лекарственное средство, содержащее фрагмент антибиотика и фрагмент стероида, которые связаны двумя отдельными ковалентными связями с линкером таким образом, что указанные ковалентные связи разрушаются in vivo с получением фрагмента антибиотика и фрагмента стероида, причем каждая связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь, и при этом указанная фармацевтическая композиция составлена для местного введения в глаз.
Наверх