Производные дигидрохинолин-2-она для применения в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы - заявка 2015138961 на патент на изобретение в РФ

1. Соединения формулы (I)
где R1 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R2 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R3 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R4 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь;
R5 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R6 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R7 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарил, замещенный оксозаместителем и 1-3 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила, галоалкила, циклоалкила и галоциклоалкила;
R10 представляет собой Н, галоген, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
R11 представляет собой Н, галоген, алкил, галоалкил, циклоалкил или галоциклоалкил;
или фармацевтически приемлемые соли или эфиры.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой алкил.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой Н.
7. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой Н.
8. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой Н.
9. Соединение по п. 1, где R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарил, замещенный оксозаместителем и 1-3 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила и галоалкила.
10. Соединение по п. 1, где R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный 2Н-пиридинил, замещенный пиримидинил, замещенный тиазолил или замещенный бензотиазолил, где замещенный 2Н-пиридинил, замещенный пиримидинил, замещенный тиазолил и замещенный бензотиазолил замещены оксозаместителем и 1-3 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила и галоалкила.
11. Соединение по п. 1, где R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют оксо-2Н-пиридинил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила и галоалкила.
12. Соединение по п. 1, где R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют оксо-2Н-пиридинил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из Н, галогена и алкила.
13. Соединение по п. 1, где R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют фтороксо-2Н-пиридинил, хлороксо-2Н-пиридинил или метилоксо-2Н-пиридинил.
14. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой Н или алкил.
15. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой алкил.
16. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой Н или галоген.
17. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой галоген.
18. Соединение по п. 1, выбранное из
1-метил-6-[5-(2-оксобензотиазол-3-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(5-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-оксотиазол-3-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(3-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(3-фтор-2-оксо-5-трифторметил-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(3-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(6-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(4-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(5-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-оксо-3-трифторметил-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-метил-6-оксо-6Н-пиримидин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-метил-6-[5-(2-оксо-2Н-пиримидин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-илметил]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-карбонитрила;
1-метил-6-[5-(2-оксо-5-трифторметил-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-илметил]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбонитрила;
6-[5-(6-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(3-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[5-(4-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(5-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[5-(6-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[4-метил-5-(6-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-4-метилпиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(3-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-4-метилпиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-6-[5-(6-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-4-метилпиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
и их фармацевтически приемлемых солей.
19. Соединение по п. 1, выбранное из
1-метил-6-[5-(2-оксобензотиазол-3-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(3-фтор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[5-(6-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
7-фтор-1-метил-6-[4-метил-5-(6-метил-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
6-[5-(6-хлор-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-4-метилпиридин-3-ил]-7-фтор-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
и их фармацевтически приемлемых солей.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-19 и терапевтически инертный носитель.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-19 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга.
23. Соединение по любому из пп. 1-19 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-19 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга.
25. Способ лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного альдостеронизма и синдрома Кушинга, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19.
Наверх