Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения - заявка 2015138964 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид:
где кольцо А представляет собой 3-7-членный моноциклический С26 гетероциклоалкил, 5-членный моноциклический гетероарил или 6-членный моноциклический гетероарил;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -NR7R8, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, замещенного или незамещенного С16алкила, замещенного или незамещенного С16фторалкила и замещенного или незамещенного С16гетероалкила;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
кольцо В представляет собой фенил, инданил, инденил, нафтил, 5-членный моноциклический гетероарил, 6-членный моноциклический гетероарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетероарил;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -NR7R8, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -NHS(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -C(=O)R9, -OC(=O)R9, -CO2R8, -OCO2R9, -C(=O)N(R8)2, -OC(=O)N(R8)2, -NR7C(=O)N(R8)2, -NR7C(=O)R9, -NR7C(=O)OR9, замещенного или незамещенного С16алкила, замещенного или незамещенного С26алкенила, замещенного или незамещенного С26алкинила, замещенного или незамещенного С16фторалкила, замещенного или незамещенного С16гетероалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
кольцо С представляет собой фенил, 5-членный моноциклический гетероарил или 6-членный моноциклический гетероарил;
каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -CN, -ОН, -OR9, С16алкила или С16фторалкила;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
L1 отсутствует, представляет собой С16алкилен-, -Х-С16алкилен- или -C(R5)=C(R6)-;
X представляет собой NR7, О, S, S(=O) или S(=O)2;
R5 представляет собой Н, С14алкил или атом галогена;
R6 представляет собой Н, С14алкил или атом галогена;
R1 представляет собой -C(=O)-Z, биоизостер карбоновой кислоты или замещенный или незамещенный N-содержащий С28гетероциклоалкил;
Ζ представляет собой -ОН, -OR9, -NR7R8, -NR7S(=O)2R9, -NHOH или -NR7OR9;
R2 представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, -SR9, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, С16алкил, С16фторалкил, С16дейтероалкил, С36циклоалкил, -С14алкилен-W, -С14фторалкилен-W, -С36циклоалкилен-W;
W представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, -NO2, С16алкил, С16галогеналкил, С16алкокси, С16галогеналкокси и С36циклоалкил;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -CN, С16алкила, С16фторалкила и С16гетероалкила;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R4 представляет собой Н, атом галогена, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -NHS(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -C(=O)R9, -OC(=O)R9, -CO2R8, -C(=O)N(R8)2, -OC(=O)N(R8)2, С16алкил, С26алкенил, С26алкинил, С16фторалкил или С16гетероалкил;
каждый R7 независимо представляет собой H или С16алкил;
каждый R8 независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного С16алкила, замещенного или незамещенного С26алкенила, замещенного или незамещенного С26алкинила, замещенного или незамещенного С16фторалкила, замещенного или незамещенного С16гетероалкила, замещенного или незамещенного С310циклоалкила, замещенного или незамещенного С210гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила или замещенного или незамещенного бензила;
каждый R9 независимо выбран из замещенного или незамещенного С16алкила, замещенного или незамещенного С16гетероалкила, замещенного или незамещенного С16фторалкила, замещенного или незамещенного С310циклоалкила, замещенного или незамещенного С210гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного бензила.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил, N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил;
кольцо В представляет собой фенил, инданил, инденил, нафтил, 5-членный моноциклический гетероарил, 6-членный моноциклический гетероарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетероарил;
кольцо С представляет собой фенил или N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, имидазолидинил, пиразолидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил;
кольцо В представляет собой фенил, нафтил, инданил, инденил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, птеридинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, азаиндолил, индазолил, азаиндазолил, бензимидазолил, азабензимидазолил, бензотриазолил, азабензотриазолил, бензоксазолил, азабензоксазолил, бензизоксазолил, азабензизоксазолил, бензофуранил, азабензофуранил, бензотиенил, азабензотиенил, бензотиазолил, азабензотиазолил или пуринил;
кольцо С представляет собой фенил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или триазинил.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (II):
где кольцо А представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (III):
где кольцо А представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой -C(R5)=C(R6)-;
R5 представляет собой Н, С14алкил или атом галогена;
R6 представляет собой Н, С14алкил или атом галогена;
R1 представляет собой -C(=O)-Z или биоизостер карбоновой кислоты.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой -C(R5)=C(R6)-;
R5 представляет собой Н, -СН3, F или Cl;
R6 представляет собой Н, -СН3, F или Cl;
R1 представляет собой -C(=O)-Z, или
Z представляет собой -ОН, -OR9 или -NR7R8.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой -Х-С16алкилен-;
X представляет собой О;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил.
11. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
L1 представляет собой -Х-С16алкилен-;
X представляет собой О;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный пирролидинил.
12. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1 или 12, где соединение формулы (I) или формулу (IV) имеет следующую структуру формулы (V):
где
представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1 или 12, где соединение формулы (I) или формулы (IV) имеет следующую структуру формулы (VI):
где
представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
16. Соединение по п. 1, где соединение имеет следующую структуру формулы (VII):
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 16, где соединение формулы (VII) имеет следующую структуру формулы (VIII) или формулы (IX):
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, имидазолидинил, пиразолидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил.
19. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил.
20. Соединение по п. 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
21. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
23. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
24. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
25. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
26. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой
или
28. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой или
29. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой или .
30. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н.
31. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой атом галогена, С16алкил, С16фторалкил, С16дейтероалкил, С36циклоалкил, С14алкилен-W, С14фторалкилен-W, С36циклоалкилен-W;
W представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, -NO2, С16алкил, С16галогеналкил, С16алкокси, С16галогеналкокси и С36циклоалкил.
32. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С16алкил, С16фторалкил, С16дейтероалкил, С36циклоалкил или -С14алкилен-W;
W представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, С16алкил, С16галогеналкил, С16алкокси, С16галогеналкокси и С36циклоалкил.
33. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CD3, -CH2CD3, -CD2CD3, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -CH2-W или -CH2CH2-W;
W представляет собой гидрокси, F, Cl, -CN, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
34. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С16алкил или С36циклоалкил.
35. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С16алкил.
36. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2СН2СН3 или -СН2СН(СН3)2.
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой -СН2СН3.
38. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С36циклоалкил.
39. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
40. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой циклобутил.
41. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (X):
или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по п. 41, где соединение формулы (X) имеет следующую структуру формулы (XI):
где
представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по п. 41, где соединение формулы (X) имеет следующую структуру формулы (XII):
представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С26гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Rb представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, С16алкил, С16фторалкил или С16гетероалкил;
R4 представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, С16алкил, С16фторалкил или С16гетероалкил.
45. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Rb представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCF3, -S(=O)2CH3, -СН3, -CF3 или -СН2ОН;
R4 представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCF3, -S(=O)2CH3, -СН3, -CF3 или -СН2ОН.
46. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -CN, -ОН, -OR9, С16алкила, С16фторалкила и С16гетероалкила;
m равно 0 или 1.
47. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
m равно 0.
48. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
р равно 0.
49. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
q равно 0.
50. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -С(=O)-ОН.
51. Соединение, которое представляет собой:
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(тиазол-2-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(тиазол-4-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(3-(тиазол-2-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(3-(тиазол-4-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(пиридин-3-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(изотиазол-4-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-морфолинофенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(2-фтор-4-(тиазол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-фтор-4-(тиазол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(5-(тиазол-5-ил)пиридин-2-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(изоксазол-3-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорпиридин-4-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлорфенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-метоксифенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(бензофуран-5-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-метилтиофен-3-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорпиридин-4-ил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(4-метилтиофен-3-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(4-метилтиофен-3-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(3-метилпиридин-2-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(3-фторпиридин-2-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-(пиридин-4-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(2-циано-4-морфолинофенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Z)-4-(4-(2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)винил)фенил)-1Н-пиразол;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(пиридин-4-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(4-метилтиофен-3-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту или
5-((Е)-4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутилвинил)стирил)-2Н-тетразол;
или его фармацевтически приемлемая соль.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-51 или его фармацевтически приемлемую соль.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где фармацевтическую композицию включают в препарат для внутривенной инъекции, подкожной инъекции, перорального введения или местного введения.
54. Фармацевтическая композиция по п. 52, где фармацевтическая композиция представляет собой таблетку, пилюлю, капсулу, жидкость, суспензию, гель, дисперсию, раствор, эмульсию, мазь или лосьон.
55. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения в медицине.
56. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака у млекопитающего.
57. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака у млекопитающего, поддающегося лечению модулятором рецептора эстрогена.
58. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака легкого или рака матки у млекопитающего.
59. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении эстроген-рецептор-зависимого или эстроген-рецептор-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего.
60. Соединение по п. 59, где эстроген-рецептор-зависимое или эстроген-рецептор-опосредованное заболевание или состояние выбрано из рака, нарушений центральной нервной системы (ЦНС), нарушений сердечнососудистой системы, нарушений гематологической системы, иммунных и воспалительных заболеваний, предрасположенности к инфекции, нарушений метаболизма, неврологических нарушений, психиатрических нарушений и репродуктивных нарушений.
61. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака кости, рака молочной железы, колоректального рака, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака яичника, рака матки, рака шейки матки, рака легкого, лейомиомы, лейомиомы матки, приливов, алкоголизма, мигрени, аневризмы аорты, предрасположенности к инфаркту миокарда, склероза аортального клапана, сердечнососудистого заболевания, болезни коронарных артерий, гипертензии, тромбоза глубоких вен, болезни Грейвса, артрита, рассеянного склероза, цирроза, гепатита В, хронического заболевания печени, нарушения плотности кости, холестаза, гипоспадий, ожирения, остеоартрита, остеопении, остеопороза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, мигрени, головокружения, нервной анорексии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), деменции, большого депрессивного расстройства, психоза, возраста менархе, эндометриоза или бесплодия у млекопитающего.
Наверх