Модифицированные сложные поли-бета-аминоэфиры для доставки лекарственных средств - заявка 2015142677 на патент на изобретение в РФ

1. Полимер формулы I:
Формула I,
в которой каждый из L1 и L2 независимо выбирается из группы, состоящей из , O, S, NRx и связь;
причем Rx независимо выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил;
L3 независимо выбирается из группы, которую составляют алкилен, алкенилен, гетероалкилен, гетероалкенилен, арилен или гетероарилен;
L4 выбирается из группы, которую составляют
L5 независимо выбирается из группы, которую составляют алкилен, алкенилен, гетероалкилен, гетероалкенилен, арилен или гетероарилен;
R1 и R2 независимо выбираются из олигопептида и Ry,
причем, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой олигопептид;
причем единственный или каждый олигопептид имеет суммарный положительный заряд при pH 7; или единственный или каждый олигопептид включает смесь встречающихся в природе аминокислот, которые являются отрицательно заряженными при pH 7, и встречающихся в природе аминокислот, которые являются положительно заряженными при pH 7;
и Ry выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил;
каждый R3 независимо выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил; и
n представляет собой целое число от 5 до 10000;
или соответствующая фармацевтически приемлемая соль.
2. Полимер по п. 1, в котором единственный или каждый олигопептид включает аминокислотные остатки, выбранные из группы, которую составляют лизин и аргинин; или в котором единственный или каждый олигопептид включает смесь встречающихся в природе аминокислот, которые являются отрицательно заряженными при pH 7, и встречающихся в природе аминокислот, которые являются положительно заряженными при pH 7.
3. Полимер по п. 1, в котором единственный или каждый олигопептид включает от 3 до 20 аминокислотных остатков.
4. Полимер по п. 3, в котором единственный или каждый олигопептид включает от 3 до 20 аминокислотных остатков.
5. Полимер по п. 1, в котором единственный или каждый олигопептид имеет суммарный положительный заряд при pH 7.
6. Полимер по п. 1, в котором единственный или каждый олигопептид включает аминокислотные остатки, выбранные из группы, которую составляют лизин, аргинин и гистидин.
7. Полимер по п. 2, в котором единственный или каждый олигопептид включает аминокислотные остатки, выбранные из группы, которую составляют лизин, аргинин и гистидин.
8. Полимер по п. 1, в котором единственный или каждый олигопептид представляет собой соединение формулы VII:
Формула VII,
в которой p представляет собой целое число от 2 до 19, и Ra выбирается в каждом случае из группы, которую составляют H2NC(=NH)-NH(CH2)3-, H2N(CH2)4- или (1H-имидазол-4-ил)-CH2-.
9. Полимер по п. 1, в котором R1 и R2 одновременно представляют собой олигопептиды.
10. Полимер по п. 9, в котором R1 и R2 представляют собой различные олигопептиды.
11. Полимер по п. 1, в котором один из R1 и R2 представляют собой олигопептид, и один из R1 и R2 представляют собой Ry.
12. Полимер по п. 1, в котором n составляет от 1 до 20.
13. Полимер по п. 1, в котором Ry выбирается из группы, которую составляют атом водорода, -(CH2)mNH2, -(CH2)mNHMe, -(CH2)mOH, -(CH2)mCH3, -(CH2)2(OCH2CH2)mNH2, -(CH2)2(OCH2CH2)mOH или -(CH2)2(OCH2CH2)mCH3, причем m представляет собой целое число от 1 до 20.
14. Полимер по п. 1, в котором каждый L3 независимо выбирается из группы, которую составляют -C1-10-алкилен-(S-S)q-C1-10-алкилен-, причем q составляет 0 или 1.
15. Полимер по п. 1, в котором в качестве каждого R3 независимо выбирается атом водорода, C1-6-алкил, C1-6-алкенил, C1-6-алкинил, C1-6-гидроксиалкил, гидроксил, C1-6-алкоксил, атом галогена, арил, гетероцикл, гетероарил, цианогруппа, -O2C-C1-6-алкил, карбамоил, -CO2H, -CO2-C1-6-алкил, простой C1-6-алкилтиоэфир, тиол или уреидогруппа.
16. Полимер по п. 1 лоя применения в медицине.
17. Наночастица, содержащая:
(a) полимер формулы I
Формула I,
в которой каждый из L1 и L2 независимо выбирается из группы, которую составляют
, O, S, NRx и связь;
причем Rx независимо выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил;
L3 независимо выбирается из группы, которую составляют алкилен, алкенилен, гетероалкилен, гетероалкенилен, арилен или гетероарилен;
L4 выбирается из группы, которую составляют
L5 независимо выбирается из группы, которую составляют алкилен, алкенилен, гетероалкилен, гетероалкенилен, арилен или гетероарилен;
R1 и R2 независимо выбираются из олигопептида и Ry, причем, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой олигопептид;
причем единственный или каждый олигопептид имеет суммарный положительный заряд при pH 7;
и Ry выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил;
каждый R3 независимо выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил; и
n представляет собой целое число от 5 до 10000;
или соответствующая фармацевтически приемлемая соль; и
(b) полимер формулы I
Формула I,
в которой каждый из L1 и L2 независимо выбирается из группы, которую составляют
, O, S, NRx и связь;
причем Rx независимо выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил;
L3 независимо выбирается из группы, которую составляют алкилен, алкенилен, гетероалкилен, гетероалкенилен, арилен или гетероарилен;
L4 выбирается из группы, которую составляют
L5 независимо выбирается из группы, которую составляют алкилен, алкенилен, гетероалкилен, гетероалкенилен, арилен или гетероарилен;
R1 и R2 независимо выбираются из олигопептида и Ry, причем, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой олигопептид;
причем единственный или каждый олигопептид имеет суммарный отрицательный заряд при pH 7;
и Ry выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил;
каждый R3 независимо выбирается из группы, которую составляют атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероциклоалкил, ацил, арил или гетероарил; и
n представляет собой целое число от 5 до 10000;
или соответствующая фармацевтически приемлемая соль.
18. Наночастица по п. 17, дополнительно включающая активное вещество.
19. Наночастица по п. 17 для применения в медицине.
20. Композиция, содержащая активное вещество и полимер по п. 1.
21. Композиция по п. 20 для применения в медицине.
22. Композиция по п. 20, в которой активное вещество представляет собой полинуклеотид.
23. Композиция по п. 22, в которой полинуклеотид представляет собой РНК, ДНК, или миРНК.
24. Композиция по п. 20, в которой композиция включает наночастицы, содержащие полинуклеотид и полимер.
25. Способ инкапсулирования вещества в матрице из полимеров по п. 1 для изготовления наночастиц, причем данный способ включает следующие стадии: изготовление вещества; изготовление полимера; и введение в контакт вещества и полимера в подходящих условиях для изготовления наночастиц.
26. Способ по п. 25, в котором вещество представляет собой полинуклеотид, в качестве которого выбирается ДНК, РНК и миРНК, низкомолекулярное соединение или белок.
27. Способ по п. 25, в котором стадия введения в контакт включает (a) распылительное высушивание смеси, содержащей вещество и полимер, (b) технологии испарения растворителя из двойной эмульсии или (c) технологии обращения фаз.
28. Композиция, содержащая наночастицу по п. 19.
29. Композиция по п. 28, в которой активное вещество представляет собой полинуклеотид.
30. Композиция по п. 29, в которой полинуклеотид представляет собой РНК, ДНК или миРНК.
31. Композиция по п. 30, в которой композиция включает наночастицы, содержащие полинуклеотид и полимер.
32. Композиция по п. 28 для применения в медицине.
Наверх