Способ получения натриевой соли (2s, 5r)-2-карбоксамидо-7-оксо-6-сульфоокси-1, 6-диаза-бицикло[3.2.1]октана - заявка 2015142826 на патент на изобретение в РФ

1. Способ получения соединения формулы (I), включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (II) с амидирующим агентом для получения соединения формулы (III);
(b) гидрогенолиз соединения формулы (III) для получения соединения формулы (IV);
(c) сульфонирование соединения формулы (IV) для получения соединения формулы (V); и
(d) преобразование соединения формулы (V) до соединения формулы (I).
2. Способ по п. 1, где амидирующий агент содержит 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид и комплекс 1-гидроксибензотриазол:аммиак.
3. Способ по п. 1, где амидирование соединения формулы (II) для получения соединения формулы (III) проводят в присутствии воды в качестве растворителя.
4. Способ по п. 1, где гидрогенолиз соединения формулы (III) для получения соединения формулы (IV) проводят в присутствии катализатора переходного металла и источника водорода.
5. Способ по п. 4, где катализатором переходного металла является палладий на углеродной подложке, и источником водорода является газообразный водород.
6. Способ по п. 4 или 5, где гидрогенолиз соединения формулы (III) для получения соединения формулы (IV) проводят в присутствии N,N-диметилформамида и дихлорметана (объемное соотношение 1:1) в качестве реакционного растворителя.
7. Способ по п. 1, где сульфонирование соединения формулы (IV) для получения соединения формулы (V) проводят путем взаимодействия соединения формулы (IV) с комплексом триоксид серы - N,N-диметилформамид с последующей обработкой 10% водным тетрабутиламмония ацетатом.
8. Способ по п. 1, где соединение формулы (V) преобразуют в соединение формулы (I) путем взаимодействия соединения формулы (V) с натрий-2-этилгексаноатом.
9. Соединение формулы (I), полученное по любому из пп. 1-8 и характеризующееся чистотой по меньшей мере 97%, измеренной с помощью ВЭЖХ.
10. Соединение формулы (I), характеризующееся порошковой рентгенограммой XRPD, включающей пик, выбранный из группы, состоящей из 8,69 (±0,2), 9,65 (±0,2), 11,22 (±0,2), 12,44 (±0,2), 13,01 (±0,2), 16,48 (±0,2), 17,48 (±0,2), 18,58 (±0,2), 19,35 (±0,2), 20,89 (±0,2), 22,27 (±0,2), 25,03 (±0,2), 26,07 (±0,2), 28,14 (±0,2), 29,74 (±0,2), 34,28 (±0,2), 36,01 (±0,2) и 37,18 (±0,2) градусов 2-Тета.
Наверх